【摘要】： 骨質(zhì)疏松癥(osteoporosiS，OP)是以骨量減少，骨內(nèi)微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞，從而導(dǎo)致骨脆性增加、骨折風(fēng)險(xiǎn)增高的系統(tǒng)性骨代謝疾病。骨質(zhì)疏松是最為常見的骨疾病，影響著全球許多人。一些全身性的疾病如：甲狀旁腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能亢進(jìn)、Cushing氏病等均可導(dǎo)致骨質(zhì)丟失，長(zhǎng)期接受糖皮質(zhì)激素治療的患者也容易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。然而引起骨質(zhì)疏松的最常見的原因還是由于婦女絕經(jīng)或由于卵巢切除導(dǎo)致雌激素水平的下降所致。頜骨與骨質(zhì)疏松癥有高度的相關(guān)性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明雌激素缺乏可以引起頜骨內(nèi)種植體周圍骨組織的病理性改變。因此在口腔種植中，OP是一個(gè)影響種植成功的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。目前用于改善骨質(zhì)疏松的絕大多數(shù)藥物都是抑制骨的吸收，到目前為止還沒有一種正真能夠促進(jìn)骨形成的口服藥物。近年來研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物具有促進(jìn)骨形成、抑制骨吸收的雙重作用。本研究目的擬觀察觀察辛伐他汀對(duì)骨質(zhì)疏松大鼠骨代謝的影響以及辛伐他汀對(duì)骨質(zhì)疏松大鼠種植體骨愈合的影響。研究分兩部分： 實(shí)驗(yàn)一辛伐他汀對(duì)骨質(zhì)疏松大鼠骨代謝的影響 方法選用3～4月齡雌性SD大鼠，用隨機(jī)區(qū)組的方法將其分為假手術(shù)組(SHAM)、卵巢切除組(OVX)和卵巢切除+辛伐他汀組(OVX+SIM)。每組18只。用切除大鼠卵巢的方法建立骨質(zhì)疏松的模型。術(shù)后第8周確定模型成功后，實(shí)驗(yàn)組給予辛伐他汀5mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃。其余兩組用等量生理鹽水灌服。在第12周、20時(shí)用隨機(jī)的方法分兩批處死大鼠，取血觀察各組大鼠的堿性磷酸酶(alkalinephosphatase，ALP)、鈣(Ca)、磷(P)、骨源性堿性磷酸酶(bone specificalkaline phosphatase，BALP)、骨鈣素(bone gra protein，BGP)的代謝情況。結(jié)果與對(duì)照組相比：12周時(shí)OVX+SIM組的血清BALP水平明顯升高(3.73±0.46，P＜0.01)，20周時(shí)血清BGP水平也明顯升高(9.24±1.98，P＜0.01)；與12周比較：20周時(shí)SHAM、OVX和OVX+SIM組的大鼠血清BALP水平均下降(2.33±0.77，1.50±0.34，2.22±0.28，P＜0.05，P＜0.01)，OVX組的血清BGP水平也顯著下降(4.02±0.72，P＜0.05)。結(jié)論辛伐他汀能夠顯著影響卵巢切除大鼠的骨代謝，辛伐他汀具有促進(jìn)骨形成的作用。 實(shí)驗(yàn)二辛伐他汀對(duì)骨質(zhì)疏松大鼠種植體骨愈合的影響 方法將處死大鼠的帶種植體的脛骨分離，完整摘除。用10％的福爾馬林固定一周，常規(guī)處理后樹脂包埋，用Leitz 1600鋸割切片機(jī)和手工磨片技術(shù)制作含種植體的硬組織切片，厚度約為50μm，然后分別用1％的甲苯胺藍(lán)和亞甲基蘭—堿性品紅染色。應(yīng)用半自動(dòng)圖象分析軟件測(cè)量不同時(shí)間段各組大鼠種植體的種植體表面骨接觸率(bone contact ratio of the implant，BCR)、種植體螺紋區(qū)內(nèi)礦化骨基質(zhì)所占的百分比(bone area，BA)以及雙側(cè)種植體周圍500μm范圍內(nèi)礦化基質(zhì)所占的百分比(bone density，BD)，其中BCR和BA的測(cè)量皮質(zhì)骨(ZoneA)和松質(zhì)骨(Zone B)分開計(jì)算，觀察辛伐他汀對(duì)OP大鼠體內(nèi)種植體愈合的影響。結(jié)果12(種植后4周)、20周(種植后12周)時(shí)，在皮質(zhì)骨區(qū)，各組大鼠的BCR、BA均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在松質(zhì)骨區(qū)，OVX+SIM組及SHAM組的BCR、BA、BD均明顯高于OVX組。結(jié)論雌激素缺乏所導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松會(huì)影響純鈦種植體在骨質(zhì)疏松大鼠體內(nèi)的骨愈合，給OP大鼠動(dòng)物模型口服辛伐他汀能夠促進(jìn)純鈦種植體的骨結(jié)合，在不同的時(shí)期，影響骨愈合的骨代謝指標(biāo)表達(dá)水平也不相同。辛伐他汀具有促進(jìn)成骨的作用。
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R580;R783
【圖文】：

圖1一卵巢切除術(shù)后8周子宮對(duì)照?qǐng)D注:8周時(shí)5111以組與行卵巢切除的OVx、0掀千SIM組大鼠比較5111以組子宮腔大小正常、腺體發(fā)達(dá);0奴、小儀十S確組子宮腔、腺體均萎縮。(IIE染色10X4)圖1七卵巢切除術(shù)后8周大鼠脛骨近中端比較注:8周時(shí)S州山組與OVX、 OVX+5IM組大鼠比較:S川姍組松質(zhì)骨骨小梁排列規(guī)則，連續(xù)性好;OVX、創(chuàng)漢+S理組松質(zhì)骨骨小梁出現(xiàn)斷裂，不連續(xù)。(現(xiàn)染色， 10X4)

注:8周時(shí)5111以組與行卵巢切除的OVx、0掀千SIM組大鼠比較5111以組子宮腔大小正常、腺體發(fā)達(dá);0奴、小儀十S確組子宮腔、腺體均萎縮。(IIE染色10X4)圖1七卵巢切除術(shù)后8周大鼠脛骨近中端比較注:8周時(shí)S州山組與OVX、 OVX+5IM組大鼠比較:S川姍組松質(zhì)骨骨小梁排列規(guī)則，連續(xù)性好;OVX、創(chuàng)漢+S理組松質(zhì)骨骨小梁出現(xiàn)斷裂，不連續(xù)。(現(xiàn)染色， 10X4)

、、圖2一 7SllAM組12周(種植4周時(shí))亞甲基蘭一堿性品紅染色10xZ骨小梁密集，近脛份端更密集圖2一 8OVX紅上12周(種植4周時(shí))亞甲從蘭一堿性品紅染色I(xiàn)OXZ渭，小梁稀疏，骨髓腔大

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 姚淳;王玨;王東苗;梅予鋒;;他汀藥物在骨改建中的作用研究進(jìn)展[J];口腔生物醫(yī)學(xué);2011年03期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 郭建斌;人白細(xì)胞介素-10基因治療對(duì)去卵巢大鼠骨代謝及種植體骨結(jié)合影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 田彥星;辛伐他汀對(duì)骨質(zhì)疏松新西蘭大白兔微種植體穩(wěn)定性的影響[D];河北聯(lián)合大學(xué);2011年

本文編號(hào)：2782187