【摘要】：[目的] 1.唇腭裂患兒的出生存在季節(jié)性差異,不同的地區(qū)、人群季節(jié)性差異不同,那么中國人群中,唇腭裂患兒的出生是否存在季節(jié)性差異,本課題給予初步探討。 2.觀察記錄分析經(jīng)縫牽引成骨技術(shù)在唇腭裂面中部發(fā)育不全患兒中的臨床治療過程,探討牽引力與患者年齡的關(guān)系,經(jīng)縫牽引成骨的穩(wěn)定性和回縮率,對牙弓寬度、腭穹高度、語音清晰度及腭咽閉合的影響,進一步指導(dǎo)臨床治療。 3.以SD雄性大鼠顴上頜縫為研究對象,探討面縫增齡性生物學(xué)變化,為研究經(jīng)縫牽引促進上頜骨復(fù)合體的生長發(fā)育提供生物學(xué)基礎(chǔ)。 [方法] 1.收集2002.1至2011.12月在我院接受唇腭裂相關(guān)治療的患者資料,對照組是北京大學(xué)附屬第三醫(yī)院產(chǎn)科2002.1至2011.12月正常出生的嬰兒數(shù)據(jù)。采用X2檢驗分析唇腭裂出生的季節(jié)性差異。 2.分析2005年以來在我院接受經(jīng)縫牽引成骨術(shù)治療的65例唇腭裂面中部發(fā)育不全患兒,研究①面型、咬鄈關(guān)系的變化②測量術(shù)前、拆架子時及隨訪期的頭顱側(cè)位片,觀察縫牽引成骨的穩(wěn)定性和回縮率③將石膏牙模轉(zhuǎn)成三維數(shù)字牙模,測量術(shù)前、拆架子時及隨訪期的牙弓寬度及腭穹高度的變化④通過主觀語音評價、鼻咽纖維鏡及X線頭顱側(cè)位片評價術(shù)前及拆架子時語音清晰度及腭咽閉合的變化。 3.SD雄性大鼠分4周齡、3月齡及13月齡三組,各20只,觀察記錄身體、頭面顱骨膜及顱面縫的大體變化；Elisa檢測血漿中RANKL/OPG/ALP/OC的蛋白量及增齡性變化；RT-PCR檢測局部組織中RANKL/OPG/ALP/OC/OX62/CD25的mRNA表達量及增齡性變化；同時采用組織學(xué)和MicroCT的方法觀察縫及周圍骨組織的增齡性變化。 [結(jié)果] 一.節(jié)律性研究 收集6193名唇腭裂患者及13254名正常新生兒的出生資料。研究發(fā)現(xiàn),唇腭裂患者的出生高峰期在秋季和冬季,尤其是10月和1月,出生率最低的是在夏季(P0.05)。男性患者出生高峰期在秋季和冬季,尤其是10月、2月和1月,女性患者出生高峰期也在秋季和冬季,尤其是1月、10月和11月。在女性患者中不同月份及季節(jié)出生率之間有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),但男性患者沒有發(fā)現(xiàn)類似結(jié)果(P0.05)。 二.臨床研究 1.65例患兒順利完成了縫牽引治療。面型得到顯著改善,面中部凹陷畸形消失,前牙反(?)得到矯正,未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥。 2.低于11歲年齡組與高于11歲年齡組相比,牽引力無明顯差異(P0.05),但后者潛伏期明顯延長。 3.拆架子時,A點平均前移13.48mm, SNA角度平均增加9.65。；拆架子后6個月內(nèi),73%的患者A點后退22%,27%的患者A點前移13%,82%的患者SNA角度減少20%,18%的患者角度增加9.6%；拆架子后26.75個月,83%的患者A點后退23%,92%的患者SNA角度減小24.6%。 4.未做正畸的單側(cè)完全性唇腭裂的患兒,行RED縫牽引后其牙弓寬度增加最明顯的是前段,其次是中段,再次是后段；同步正畸的單側(cè)完全性唇腭裂的患兒,牙弓寬度增加最明顯的是中段,其次是后段,再次是前段；同步正畸治療的患者拆架子后隨訪,前段、中段牙弓寬度繼續(xù)增加,后段牙弓寬度縮小；未正畸組患兒腭穹高度降低,正畸組患兒腭穹高度稍有增加。 5.38%的患兒語音清晰度增加,54%的患兒語音清晰度變差；69%的患者腭咽閉合狀態(tài)未發(fā)生變化,31%的患者腭咽閉合狀態(tài)有惡化；92%的患者軟腭長度/咽腔深度減少。 三.實驗研究 1.SD雄性大鼠從4周到13月齡,體重增加345%,體長增加65%,軀干增加61%。成年后,體長和軀干增加不再明顯,體重依然可明顯增加。 2.從4周到13月齡,血漿中RANKL, OPG的數(shù)值有降低的趨勢,RANKL/OPG的數(shù)值有增高的趨勢,但沒有統(tǒng)計學(xué)意義。ALP和OC的數(shù)值降低,且有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 3.在組織水平,從4周到13月齡,RANKL, OPG的基因表達量有降低趨勢,RANKL/OPG的數(shù)值有增加的趨勢,ALP的數(shù)值有降低的趨勢,但無統(tǒng)計學(xué)意義。OC的數(shù)值降低,且有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；從4周到3月齡,integrin alpha E2(OX62),CD25的數(shù)值均呈增高趨勢,但均無統(tǒng)計學(xué)意義。 4. MicroCT檢測大鼠顴上頜縫,從4周到13月齡其骨縫的密度增加8倍,同期骨密度增加2倍�？p與骨的密度比從4周齡的0.14：1上升到13月齡的0.54：1。 [結(jié)論] 1.在中國人群中唇腭裂患兒的出生存在季節(jié)性差異,且性別不同差異不同,通過倡導(dǎo)減少吸煙、酗酒以及增加日曬時間可能對降低唇腭裂的出生率有益。 2.經(jīng)縫牽引成骨治療唇腭裂面中部發(fā)育不全可取得良好效果,隨著年齡的增長,其牽引的難度有增大的趨勢。拆架子后半年內(nèi)A點平均會有20%的回縮,在前期超量牽引時,可以根據(jù)此值計算超量牽引的距離。術(shù)后A點的回縮主要發(fā)生在拆架子后的半年內(nèi),所以縫牽引患兒拆架子后需常規(guī)夜間佩戴面弓,最好能堅持半年左右,當(dāng)然面弓的佩戴與超量牽引的回縮需協(xié)同處理,以達到最佳的面型和咬合功能改善。從三維牙模分析可知未同步正畸的患者牙弓寬度增加和腭穹高度降低,說明作用于上頜骨的前向牽引力可促進硬腭的三維生長,硬腭的縫組織和骨組織均發(fā)生了重塑。由于未同步正畸的患兒牙弓擴張較同步正畸的顯著,所以對于牙弓縮窄較為嚴(yán)重的患者,建議暫不同步正畸治療。如果患兒牙弓縮窄并不嚴(yán)重,則可以術(shù)前開始同步正畸�？p牽引上頜骨前移后,到拆架子時,38%的患者語音清晰度出現(xiàn)改善,但多數(shù)患兒語音清晰度與術(shù)前相比輕度下降,69%的患者腭咽閉合與術(shù)前相比無明顯變化。 3.SD雄性大鼠,從4周到13月齡,顱面部骨膜增厚,骨質(zhì)增厚,顏色變白,顴上頜縫變窄,縫間纖維母細胞減少,縫旁骨板增厚,骨質(zhì)變的更為致密,代表成骨活性的及破骨活性的的血漿蛋白量與縫及其周圍組織內(nèi)對應(yīng)的基因表達量有著較好的一致性,至13月齡時破骨細胞的活性未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計學(xué)意義的變化,但成骨細胞的活性已經(jīng)降低。MicroCT顯示至13月齡,骨縫的密度增加8倍,同期骨密度增加2倍,骨縫密度與骨密度比從0.14：1增長到0.54：1。以上縫的增齡性變化,為臨床患者增齡性經(jīng)縫牽引難度增加提供了生物學(xué)依據(jù)。從4周齡到3月齡,局部組織中DC細胞的活化標(biāo)記及T細胞的活化標(biāo)記未發(fā)現(xiàn)明顯的變化,說明在此年齡段骨縫及其周圍骨組織的骨免疫處于平衡狀態(tài)。在此年齡段進行經(jīng)縫牽引成骨可能會獲得較好的縫組織和骨組織的重塑平衡,有利于新骨組織的形成。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R782.2

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本文編號：2755261