【摘要】：目的： 唇腭裂(Cleft Lip and Palate,CLP)是一種常見的先天性出生缺陷畸形,發(fā)病率高,居先天性疾病的第二位,其發(fā)病機(jī)制尚不明確。既往研究表明唇腭裂的發(fā)生與遺傳因素及環(huán)境因素密切相關(guān)。到目前為止,相關(guān)環(huán)境因素及致病基因不斷被發(fā)現(xiàn),但其具體相關(guān)程度及致病機(jī)理仍不甚明確。相關(guān)致病基因主要有：TGFαTGFβ3、PVRL1、BCL3、IRF6、MTHFR、MSX1、PAX9、RARA等；相關(guān)環(huán)境因素主要有：物理損傷、化學(xué)因素、生物因素、胎兒內(nèi)環(huán)境及孕婦個(gè)體因素等。以往研究發(fā)現(xiàn)葉酸在胚胎形成期的外胚層上頜突、球狀突等融合過程中有著重要作用,葉酸代謝障礙與唇腭裂的形成密切相關(guān)。5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)基因編碼5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶,后者是葉酸代謝中的關(guān)鍵酶,它能催化5,10-亞甲基四氫葉酸使之還原為5-亞甲基四氫葉酸,成為葉酸在體內(nèi)的主要活性形式,該基因突變導(dǎo)致酶變異,直接影響葉酸在體內(nèi)代謝。研究表明該基因C677T位點(diǎn)多態(tài)性與非綜合征性唇腭裂(NSCL/P)可能有關(guān),但國內(nèi)外眾多研究結(jié)果存在較大差異,且結(jié)合孕期干預(yù)因素葉酸對(duì)NSCL/P的發(fā)病影響缺乏相關(guān)研究。 本研究探討①探討河南地區(qū)漢族非綜合征性唇腭裂患者M(jìn)THFR基因C677T位點(diǎn)多態(tài)性；②母孕期補(bǔ)充葉酸和家族史因素與非綜合征性唇腭裂的發(fā)病關(guān)系：③MTHFR基因C677T位點(diǎn)基因型和補(bǔ)充葉酸對(duì)NSCL/P的聯(lián)合致病性。 材料與方法： 選取2008年9月至2010年3月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院及鄭州市第一人民醫(yī)院整形外科就診的非綜合征性唇腭裂患者110例。①采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphisms, PCR-RFLPs)方法檢測(cè)110例患者外周血中MTHFR基因C677T位點(diǎn)基因型,與40例健康對(duì)照組比較等位基因頻數(shù)差異,②進(jìn)行病例-對(duì)照研究,將基因多態(tài)性與母孕期是否補(bǔ)充葉酸因素及其家族史進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)x2檢驗(yàn),并進(jìn)行相關(guān)性分析了解MTHFR基因-環(huán)境之間是否存在交互致病作用。 結(jié)果： 1.病例組和對(duì)照組C677T基因型及等位基因頻數(shù)比較,差異均具有顯著性意義,(x2=9.55,P0.01),病例組TT基因型占20%,CT基因型占62.5%；對(duì)照組的TT基因型占15%,CT基因型占32.5%；病例組含T等位基因約51.36%,明顯高于對(duì)照組的31.25%,是對(duì)照組的約1.64倍； 2.病例組有家族史的患者TT基因型及T等位基因頻數(shù)均高于無家族史患者(x2=10.93,P0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； 3.各類型唇腭裂的C677T基因型及等位基因頻數(shù)與對(duì)照組比較：唇裂組和對(duì)照組比較x2=4.802,P=0.0280.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；腭裂組和對(duì)照組比較x2=9.068,P0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；唇裂合并腭裂患者組和對(duì)照組比較x2=6.927,P0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； 4.病例組和對(duì)照組母孕期是否補(bǔ)充葉酸比較,未補(bǔ)充葉酸組的NSCL/P發(fā)病率為80.25%,補(bǔ)充葉酸組的NSCL/P發(fā)病率為65.22%,高出約1.23倍,x2=4.304,P0.05,y=-0.169,呈負(fù)性相關(guān)； 5.以CC基因型+未補(bǔ)充葉酸為參照,CT和TT基因型與葉酸缺乏有交互致病作用(P0.05),患NSCL/P的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別為CC基因型且未補(bǔ)充葉酸的10.200倍(95%CI：1.612～64.556)和8.500倍(95%CI：0.971～74.424)。 結(jié)論： 1.MTHFR基因C677T位點(diǎn)突變與河南漢族人群非綜合征性唇腭裂的發(fā)生相關(guān),突變等位基因T能增加NSCL/P的患病風(fēng)險(xiǎn)； 2.母孕期補(bǔ)充葉酸能明顯降低非綜合征性唇腭裂的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)； 3.非綜合征性唇腭裂家族史對(duì)其發(fā)病有一定相關(guān)性；唇裂、腭裂及唇裂合并腭裂均與MTHFR基因C677T位點(diǎn)突變相關(guān)； 4.CT和TT基因型與孕期葉酸缺乏有交互致病作用。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R782.21

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本文編號(hào)：2729552