【摘要】：目的：研究Shh信號通路主要分子Shh、Ptch、Gli-1在口腔鱗狀細(xì)胞癌（oralsquamous cell carcinoma，OSCC）及正�？谇火つぶ械谋磉_及相關(guān)性，并分析其表達與口腔鱗狀細(xì)胞癌生物學(xué)特性之間的關(guān)系，探討Shh信號通路在口腔鱗癌中發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移過程中臨床意義，為OSCC的治療及預(yù)后提供理論依據(jù)。 方法：1．采用逆轉(zhuǎn)錄-多聚酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）方法對10例口腔鱗癌和5例正�？谇火つ�(biāo)本中Shh、Ptch、Gli-1的表達進行基因水平的檢測。2．使用免疫組織化學(xué)的方法從蛋白水平檢測Shh、Ptch、Gli-1在40例口腔鱗狀細(xì)胞癌組織和30例正�？谇火つそM織中的表達。并分析這三種蛋白的表達與OSCC發(fā)生、發(fā)展、生物學(xué)行為及預(yù)后的關(guān)系。 結(jié)果：1．RT-PCR結(jié)果顯示，ShhmRNA、PtchmRNA和Gli-1mRNA在口腔鱗狀細(xì)胞癌中分別有6例、5例和7例表達陽性。在口腔鱗癌及正�？谇火つぶ�，ShhmRNA的相對表達量分別為0.8756和0.2220，兩組之間的相對表達量差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。PtchmRNA的相對表達量分別為1.0933和0.7079，兩組之間的相對表達量差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.01）。Gli-1mRNA的相對表達量分別為0.8984和0.6108，兩組之間的相對表達量差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.01）�？梢�，在部分口腔鱗狀細(xì)胞癌組織中的ShhmRNA、PtchmRNA和Gli-1mRNA表達明顯高于正�？谇火つそM織，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。 2．免疫組織化學(xué)方法結(jié)果顯示，在30例正�？谇火つhh、Ptch、Gli-1三種蛋白均不表達，在40例OSCC組織中Shh、Ptch和Gli-1分別有25例、24例、和26例表達陽性。其中Shh在細(xì)胞質(zhì)中表達陽性，Ptch、Gli-1主要定位于細(xì)胞質(zhì)中，僅有少數(shù)在細(xì)胞核內(nèi)表達。 3．Shh和Gli-1的表達與腫瘤的T分期、N分期及臨床分期呈明顯相關(guān)性（P0.05），而與腫瘤的分化程度無明顯相關(guān)性。Ptch在OSCC中的表達與腫瘤分化程度無明顯相關(guān)性（P0.05），在T分期、臨床分期高的組織Ptch的表達升高，但無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），而Ptch蛋白的表達與N分期有顯著相關(guān)性（P0.05㖞，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 4．在口腔鱗癌組Shh表達陽性的患者，Ptch、Gli-1的表達水平亦高，我們應(yīng)用等級相關(guān)性分析，結(jié)果表明，Shh、Ptch、Gli-1的表達呈正相關(guān)rs=0.527，0.406，0.578，P＜0.05㖞。 結(jié)論：1．在口腔鱗狀細(xì)胞癌組織中Shh信號通路關(guān)鍵分子Shh、Ptch和Gli-1高表達，提示在口腔鱗狀細(xì)胞癌組織中Shh信號通路被激活。 2．Shh和Gli-1的陽性表達與口腔鱗癌的T分期、N分期、臨床分期有一定關(guān)系，Ptch的陽性表達也與N分期顯著相關(guān)，說明Shh信號通路的激活可能參與口腔鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移。 3．在口腔鱗狀細(xì)胞癌中Shh、Ptch和Gli-1兩兩之間的表達呈正相關(guān)rs=0.527，0.406，0.578，P＜0.05㖞，三者之間相互協(xié)調(diào)共同促進口腔鱗癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移，Shh信號通路的激活可以作為判斷口腔鱗癌生物學(xué)行為的重要參考指標(biāo)。 4．Shh、Ptch和Gli-1作為Shh信號通路的關(guān)鍵分子有望成為口腔鱗狀細(xì)胞癌評價預(yù)后和靶向治療的新方法。
【學(xué)位授予單位】：蚌埠醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R739.8
【圖文】：

圖 I:ShhmRNA 在口腔鱗癌及配對正常組織中的表達差異。3.Ptch 的 PCR 擴 增 結(jié) 果（1）Ptch 在口腔鱗狀細(xì)胞癌中的表達同樣的方法對 Ptch 進行擴增時發(fā)現(xiàn)，在 DNA Ladder290bp 處出現(xiàn)明暗相交的條帶，即為目的基因 Ptch；在 113bp 出現(xiàn)的明暗相交的條帶即為內(nèi)參 GAPDH。如圖 3，可以看出該目的基因在 OSCC 組織中較正�？谇火つそM織中明顯高表達。10例口腔鱗癌中有 5 例出現(xiàn)高表達。（2）PtchmRNA 在 OSCC 及 其 對 照 組 正 常 口 腔 黏 膜 組 織 中 的 差 異PtchmRNA 在 OSCC 組織的表達強度（1.0933±0.01936）比口腔正常黏膜組織中的表達強度（0.7079±0.0836）存在明顯差異（圖Ⅱ），并且經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見下表 3表 3.PtchmRNA 在 口 腔 鱗 狀 細(xì) 胞 癌 組 織 及 配 對 正 常 組 織 中 的 差 異

總RNA電泳圖

【參考文獻】

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1 江穗;陳錫林;丁詠;陳仲偉;朱李軍;馮航;王啟朋;甄茂川;汪謙;;Cyclopamine聯(lián)合喜樹堿誘導(dǎo)口腔鱗癌凋亡的機制[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2010年05期

2 張u&;邢建明;錢t$;萬擇秋;鄧再興;程紅玲;;Hedgehog及Wnt信號通路交互作用與宮頸癌發(fā)生的關(guān)系[J];現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué);2009年01期

3 鄭家偉;李金忠;鐘來平;張志愿;;口腔鱗狀細(xì)胞癌臨床流行病學(xué)研究現(xiàn)狀[J];中國口腔頜面外科雜志;2007年02期

4 封耀輝;朱運峰;孫偉建;;Hedghog信號通路與腫瘤發(fā)生[J];腫瘤防治研究;2005年12期

5 徐選福;劉s

本文編號：2725779