【摘要】： 研究背景：復(fù)發(fā)性口腔潰瘍(RAU)是口腔粘膜的常見病、多發(fā)病之一。臨床表現(xiàn)為口腔粘膜出現(xiàn)單個或多個潰瘍灶，圓形或卵圓形，伴隨著劇烈的疼痛。RAU好發(fā)于唇內(nèi)側(cè)、舌頭、舌腹、頰粘膜、前庭溝、軟腭等部位，且部位越往后(咽側(cè))疼痛癥狀越明顯，潰瘍越深越大。這些地方的粘膜缺乏角質(zhì)化層或角化較差。該疾病有明顯的自愈性，癥狀輕者一般7-10天可痊愈，但周期性發(fā)作，間歇期幾天或2～3個月不等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，并帶來很大的精神壓力。據(jù)調(diào)查，普通人群有20％曾在一定時(shí)間發(fā)作過RAU，該疾病特別好發(fā)于青壯年，女性較男性多見。RAU病因十分復(fù)雜，目前仍然沒有公認(rèn)的病因理論，傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，其發(fā)病原因可能為多因素所致，如可能與α-溶血性L型鏈球菌感染，消化系統(tǒng)疾病，精神因素，內(nèi)分泌紊亂，缺鐵、鋅、葉酸、維生素B12等物質(zhì)，以及遺傳因素，局部損傷等等因素有關(guān)。還有人認(rèn)為RAU是纖維蛋白溶解系統(tǒng)功能低下所造成的。各種病因理論都有一定的根據(jù)，采用相應(yīng)的治療方法也在不同的病人群體上得到了一定療效，但是，每一種病因理論都缺乏具體的、公認(rèn)的、確鑿的依據(jù)，RAU各種治療方式以促進(jìn)潰瘍愈合為主，對控制潰瘍復(fù)發(fā)，效果不能令人滿意。 近年來，感染病因?qū)W說在眾多的引發(fā)RAU的病因?qū)W理論里越來越受到關(guān)注，不少學(xué)者實(shí)驗(yàn)和臨床研究發(fā)現(xiàn)，口腔內(nèi)因不同程度的病原體感染，易直接發(fā)生RAU。關(guān)于感染病原體的種類有不同的觀點(diǎn)，細(xì)菌、病毒都有相關(guān)報(bào)道，但都缺少有力的證據(jù)直接證明RAU的發(fā)病與之相關(guān)。國內(nèi)外有不少學(xué)者報(bào)道，RAU的發(fā)病與幽門螺桿菌(helicobacter pylori，Hp)有一定的關(guān)聯(lián)性。幽門螺桿菌是一種革蘭氏陰性微需氧菌，特別適合于人胃內(nèi)的酸性環(huán)境，現(xiàn)已證實(shí)Hp是慢性活動性胃炎(gastritis)的致病菌，是消化性潰瘍(peptic ulcer，PU)的重要致病因子，而口腔粘膜與胃粘膜有相似的組織學(xué)特征，是口腔環(huán)境在消化系統(tǒng)中的一種延伸，因此RAU的發(fā)病與口腔內(nèi)Hp的感染越來越引起人們極大的關(guān)注。已經(jīng)有研究結(jié)果表明：人口腔內(nèi)菌斑、唾液中可培養(yǎng)出Hp，且與胃內(nèi)的Hp具有相同的形態(tài)、生化和免疫學(xué)特征，這提示我們引起慢性胃病和RAU的Hp可能為同一抗原決定簇類型的Hp。而根除Hp已經(jīng)成為現(xiàn)代治療一些常見胃腸疾病的重要措施，治療該類胃病，臨床上應(yīng)用含有質(zhì)子泵抑制劑PPI(奧美拉唑)的“三聯(lián)療法”取得了比較理想的治療效果。有學(xué)者也試圖用類似療法治療口腔潰瘍，獲得了一定的療效。 研究目的：進(jìn)行RAU與消化道疾病發(fā)病相關(guān)性的臨床調(diào)查，檢測口腔潰瘍患者口腔內(nèi)Hp感染的狀況，探討RAU與消化道疾病發(fā)病的相關(guān)性及可能的關(guān)聯(lián)方式，為進(jìn)一步研究RAU治療中控制疼痛，加速潰瘍愈合，減少復(fù)發(fā)提供有價(jià)值的信息。 本課題主要有以下研究：①由于口腔粘膜與胃粘膜的組織相似性、以及口腔菌斑內(nèi)培養(yǎng)出Hp，，針對RAU與消化道疾病的相關(guān)性，進(jìn)行臨床調(diào)查。②通過高敏感、高特異性的聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)法檢測RAU患者口腔中Hp陽性率情況，探討二者之間的關(guān)系。 材料與方法： ①流行病學(xué)調(diào)查：實(shí)驗(yàn)組為2005年10月～2006年10月，在廣東省口腔醫(yī)院粘膜科和廣州軍區(qū)總醫(yī)院口腔科確診的RAU患者，共計(jì)208例，其中男性76例，女性132例，年齡12～73歲(平均年齡38.7±5.7歲)。健康對照組為自愿參加的廣州軍區(qū)總醫(yī)院口腔科非RAU患者，共168例，其中男性81例，女性87例，年齡18～65歲。設(shè)計(jì)調(diào)查表，進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查。進(jìn)行常規(guī)的口腔檢查后，按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)詢問病史，記錄每位患者的性別，年齡、聯(lián)系方式等基本信息，仔細(xì)記錄口腔潰瘍的臨床表現(xiàn)，主要方面有發(fā)作的部位、潰瘍個數(shù)、大小，粘膜病變的深度、疼痛程度，區(qū)分潰瘍類型，以及患者的精神狀況、飲食習(xí)慣等。并調(diào)查患者直系親屬中有無口腔潰瘍病病史，其愈合期、間歇期時(shí)間，以了解RAU的家族性特點(diǎn)。之后，詳細(xì)詢問患者有無消化道疾病史或消化道疾病的癥狀，是否做過胃腸道疾病相關(guān)的輔助檢查，特別是胃鏡檢查，對于有胃病的患者，記錄其處于發(fā)作期還是間歇期。調(diào)查患者曾服用過何種治療潰瘍的藥物，治療效果如何等等臨床信息。采集信息要耐心、細(xì)致、全面，從而在臨床流行病學(xué)角度上調(diào)查和分析口腔潰瘍與胃腸道疾病的關(guān)聯(lián)性。 ②口腔潰瘍患者口腔內(nèi)Hp的檢測：實(shí)驗(yàn)組為2006年5月～2006年10月在廣東省口腔醫(yī)院粘膜病科確診的82例RAU患者，其中男性32例、女性50例，平均年齡38.7歲，所有患者均有口腔潰瘍病史1年以上，發(fā)病每年不少于3次。對照組為廣州軍區(qū)總醫(yī)院口腔科門診非RAU患者74例，其中男性38例、女性36例，平均年齡41.3歲。以患者唾液標(biāo)本為模板，應(yīng)用PCR法，針對Hp的特異性基因片段，檢測患者口腔中Hp的陽性率。調(diào)查口腔潰瘍發(fā)病與Hp感染的相關(guān)性。 結(jié)果：①所收集的208例患者中，男性76例，占36.54％(76／208)；女性132例，占63.46％(132／208)；208例RAU患者中輕型124例，占59.62％(124／208)；重型30例，占14.42％(30／208)；口炎型54例，占25.96％(54／208)。124例輕型口瘡患者中，伴發(fā)胃炎12例，消化道潰瘍(PU)14例，胃病發(fā)病率20.97％；30例重型口瘡患者中伴發(fā)胃炎7例，PU 8例，胃病發(fā)病率50.00％；54例口炎型口瘡中，伴發(fā)胃炎3例，PU為4例，胃病發(fā)病率12.96％。48例有惡心、嘔吐、反酸、上腹部脹痛等癥狀的主訴，經(jīng)胃鏡檢查后能確診有消化道疾病的RAU患者中，23例每月發(fā)作1次；16例每月發(fā)作2次；9例無明顯間歇期。160例未伴發(fā)消化道疾病的RAU患者中，潰瘍發(fā)作的間歇期在兩月以上，偶發(fā)或較長時(shí)間不發(fā)者69例；發(fā)作頻繁，間歇期在一月以內(nèi)者91例。208例RAU患者中，有胃腸道疾病的48例，占23.08％；168例非RAU患者中，有胃腸道疾病的16例，占9.57％。x~2檢驗(yàn)比較RAU與非RAU患者中，二者消化道疾病的發(fā)病率有顯著差異(P＜0.01)。②檢測82例RAU患者中，Hp陽性為36例，占43.9％：74例非RAU患者中，Hp陽性為12例，占16.2％，二者Hp陽性率有顯著差異(P＜0.001)，RAU患者Hp陽性感染率顯著高于健康人群；并且消化道疾病患病時(shí)間與RAU發(fā)病時(shí)間均為一年以上，消化道疾病患病時(shí)間早于RAU發(fā)病時(shí)間。另外，經(jīng)PCR方法檢測的Hp陽性的患者，其慢性胃病的發(fā)病率為48.15％，明顯較Hp檢測陰性的患者高(16.36％)。進(jìn)一步提示我們，RAU的發(fā)病與Hp有著某種關(guān)聯(lián)性，值得進(jìn)一步研究和探討。 討論： RAU是當(dāng)前一種非常普遍的病因不明的口腔粘膜病。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多認(rèn)為與機(jī)體免疫功能低下，微循環(huán)障礙、口腔局部感染及微量元素缺乏等因素有關(guān)，還受到胃腸疾病、細(xì)菌或病毒感染、神經(jīng)營養(yǎng)障礙、精神因素、局部創(chuàng)傷、遺傳等因素直接或間接的影響，但這些理論都未得到證實(shí)。由于病因不明，對RAU目前還沒有理想的治療方法。所以，研討病因，研究致病機(jī)理，對RAU的治療和預(yù)防，有著舉足輕重的意義和作用。 越來越多的研究者開始關(guān)注感染因素在RAU中的作用，Hp最先從胃粘膜標(biāo)本中被發(fā)現(xiàn)，被確認(rèn)為慢性活動性胃炎和消化性潰瘍的重要致病因子�？谇皇窍赖氖级�，其解剖結(jié)構(gòu)與胃腸道有不可割舍的聯(lián)系。致病菌亦然。Hp繼而在口腔中也被檢出來，因此說明，口腔也能作為Hp感染的聚居地。胃內(nèi)菌群可能由食物混入的細(xì)菌、口腔內(nèi)和腸道而來的細(xì)菌組成，但口腔內(nèi)的Hp也可能由于食管返流造成胃內(nèi)細(xì)菌上移所致。因此，口腔疾病與消化道疾病有可能相互傳播。不少學(xué)者發(fā)現(xiàn)，單一施行胃內(nèi)Hp根治術(shù)，并不能完全有效的阻止消化系統(tǒng)疾病與RAU的復(fù)發(fā)。或許正是因?yàn)橥谙到y(tǒng)中的口腔與腸胃的特殊解剖聯(lián)系所致。有學(xué)者用抗Hp方法治療口腔潰瘍，獲得了一定療效。但是，Hp在RAU中的地位和作用，仍缺乏有力的直接證據(jù)。 本實(shí)驗(yàn)通過對208例RAU患者與168例非RAU患者胃腸道疾病的發(fā)病率進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，RAU患者的胃腸道疾病發(fā)病率明顯要高于非RAU患者，提示我們RAU的發(fā)病與胃腸道疾病有一定關(guān)聯(lián)。 Hp是一種革蘭氏陰性微需氧菌，特別適合于人胃內(nèi)的酸性環(huán)境。口腔牙周袋內(nèi)有較低的氧化還原電位，加之牙菌斑內(nèi)細(xì)菌發(fā)酵產(chǎn)酸，使得口腔也成為Hp生長的理想生態(tài)環(huán)境。有研究者運(yùn)用單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析技術(shù)(SSCP)配對分析同一患者口腔和胃內(nèi)Hp菌株的基因型，發(fā)現(xiàn)有3例患者胃粘膜Hp的SSCP帶型與相應(yīng)菌斑內(nèi)的一種Hp帶型相同，即3例患者其口腔與胃感染了相同菌株。還有人采用其他引物對胃粘膜和唾液陽性標(biāo)本的SSCP帶型分析結(jié)果相似。另有學(xué)者采用酶聯(lián)法(ELISA)檢測RAU患者血中抗Hp抗體的水平，Hp檢出率為53.3％。陳發(fā)明等用PCR技術(shù)對RAU患者牙菌斑進(jìn)行檢測，Hp陽性率為56.94％。本實(shí)驗(yàn)同樣采用PCR技術(shù)，觀察到RAU患者口腔內(nèi)Hp感染率為43.9％，略低于以上結(jié)果。這可能與取樣的部位、方法，檢測技術(shù)的靈敏性、特異性的差異有關(guān)。但都顯著高于健康人群的結(jié)果(P＜0.001)，所以基本上支持這種推測。 2003年張慧等探討了確診為慢性胃病患者中，RAU患者的發(fā)病率以及Hp陽性率的情況，得出了二者有關(guān)聯(lián)的結(jié)論。本研究反過來進(jìn)行研究，調(diào)查了RAU患者中慢性胃病的發(fā)病率的情況，在臨床流行病學(xué)角度上調(diào)查和分析口腔潰瘍與胃腸道疾病的關(guān)聯(lián)性，并進(jìn)一步用PCR法檢測RAU患者口腔中Hp陽性患者的比例，印證兩種疾病發(fā)病時(shí)Hp致病作用的關(guān)聯(lián)性。 本研究結(jié)果顯示Hp在復(fù)發(fā)性口腔潰瘍和胃腸道疾病之間，的確存在一定的關(guān)聯(lián)性。RAU患者與非RAU患者胃腸道疾病的發(fā)病率有顯著差異(P＜0.01)，而且三種類型(輕型口瘡、重型口瘡、口炎型口瘡)的RAU患者的胃腸道疾病發(fā)病率也有顯著差異(P＜0.01)，隨著潰瘍程度的加重，RAU患者伴發(fā)胃腸道疾病的比例明顯增多。另外，伴發(fā)消化道疾病的RAU患者與無消化道疾病的RAU患者相比較，前者口腔潰瘍間歇期短，發(fā)作頻次較多，這也從另一個層面提示了RAU的發(fā)病與胃腸道疾病有關(guān)聯(lián)，Hp可能在某一環(huán)節(jié)參與了口腔潰瘍的致病過程，或者以某種方式加強(qiáng)了其它因素的致病性，加重了RAU的臨床表現(xiàn)。 結(jié)論： 1、本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，RAU患者與非RAU患者胃腸道疾病發(fā)病率有顯著差異(P＜0.01)，RAU患者的胃腸道疾病發(fā)病率明顯要高于非RAU患者，且Hp檢出率也較高。 2、三種類型(輕型口瘡、重型口瘡、口炎型口瘡)的RAU患者的胃腸道疾病發(fā)病率有顯著差異(P＜0.01)，重型口瘡胃腸道疾病發(fā)病率高于其它兩種。 3、在口腔粘膜表面可以分離、培養(yǎng)出和胃腸粘膜表面具有相似生物學(xué)特性的Hp。 4、RAU患者口腔內(nèi)Hp感染率明顯高于健康人群(P＜0.001)。
【學(xué)位授予單位】：第一軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R781.5;R57

【參考文獻(xiàn)】

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1 張慧,陳柯;復(fù)發(fā)性口腔潰瘍與消化道疾病相關(guān)性的流行病學(xué)調(diào)查[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2005年03期

2 聶敏海;口腔中的幽門螺桿菌[J];國外醫(yī)學(xué).口腔醫(yī)學(xué)分冊;1997年02期

3 沈祖堯;幽門螺桿菌的傳播[J];胃腸病學(xué);1997年03期

4 徐慧高,王隆香,吳惠明,張來健,林瑤;幽門螺桿菌與復(fù)發(fā)性口腔潰瘍相關(guān)性研究[J];現(xiàn)代診斷與治療;1999年02期

5 寧濤,馬泓,周靜,鄧大君,柯楊;幽門螺桿菌對人胃粘膜上皮細(xì)胞的微核作用[J];中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;1996年03期

6 史曉泓,程鵬,齊靈芝;抗幽門螺桿菌治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的療效分析[J];中國老年學(xué)雜志;2005年05期

本文編號：2697565