【摘要】：背景:牽引成骨技術(shù)(distraction osteogenesis,DO)作為活體骨組織工程的一種重要形式,為矯治各種先天及后天獲得性畸形或缺損提供了重要手段。但由于DO的療程相對(duì)較長(zhǎng),易引起較多并發(fā)癥和諸多社會(huì)心理問(wèn)題,有待進(jìn)一步解決。同時(shí),迄今為止,人們對(duì)牽引產(chǎn)生的機(jī)械張力如何轉(zhuǎn)化為生物學(xué)信號(hào)的細(xì)胞和分子機(jī)制尚不清楚。因此,如何促進(jìn)新骨生成、牽引過(guò)程中對(duì)細(xì)胞因子的調(diào)控成為目前的研究熱點(diǎn)。我們?cè)谇捌谘芯恐谐晒Φ慕⒘穗姶┛捉閷?dǎo)的基因治療兔下頜骨牽引成骨的動(dòng)物模型,并證實(shí)了電穿孔技術(shù)介導(dǎo)的基因治療能促進(jìn)下頜骨DO過(guò)程中早期血管的生成,促進(jìn)新骨生成與鈣鹽沉積,增強(qiáng)新生骨的骨密度與骨強(qiáng)度。本研究在此基礎(chǔ)上,進(jìn)一步探索電穿孔技術(shù)介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)染后,下頜骨牽引區(qū)細(xì)胞因子表達(dá)的變化,以明確其促進(jìn)新骨生成的機(jī)制。 目的:觀察電穿孔介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)染后幾種關(guān)鍵的骨生長(zhǎng)因子在牽引區(qū)局部的表達(dá)變化,探討基因治療促進(jìn)下頜骨牽引區(qū)新骨生成的機(jī)制,為臨床解決下頜骨牽引成骨的并發(fā)癥提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與理論依據(jù)。 方法:選用新西蘭大白兔45只,沿雙側(cè)下頜骨邊緣切開(kāi)皮膚,鈍性分離附著下頜骨的肌肉,暴露下頜骨。于下頜骨頦孔處,用微型電動(dòng)鉆截開(kāi)下頜骨,于下頜骨斷開(kāi)處安放2cm牽引器、固定,逐層縫合組織。于術(shù)后3天開(kāi)始牽引,每天0.8mm ,連續(xù)牽引7天。將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為5組:A組:在牽引區(qū)注射2μg(0.1μg/μl)重組質(zhì)粒pIRES-hVEGF165-hBMP2;B組:在牽引區(qū)注射2μg(0.1μg/μl)重組質(zhì)粒pIRES-hBMP2;C組:在牽引區(qū)注射2μg(0.1μg/μl)重組質(zhì)粒pIRES-hVEGF165;D組:在牽引區(qū)注射2μg(0.1μg/μl)空質(zhì)粒pIRES; E組:在牽引區(qū)注射相同劑量的生理鹽水。5組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均施加電穿孔刺激。各組分別于固定期第7、14、28天行空氣栓塞處死動(dòng)物,切取牽引區(qū)新生骨組織,進(jìn)行組織學(xué)檢查,免疫組化染色檢測(cè)新生骨中的BMP、VEGF、FGF、TGF-β、CyclinsA、D1、E的表達(dá)情況。采用圖像分析系統(tǒng)分析。 結(jié)果:免疫組化染色顯示BMP、VEGF、FGF、TGF-β、CyclinsA、D1、E主要在肉芽組織中的炎細(xì)胞如單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及少量沿牽張方向排列的新生幼稚骨小梁表面的成骨細(xì)胞、骨細(xì)胞和骨周圍結(jié)締組織中表達(dá)。這些生長(zhǎng)因子均在固定7天時(shí)表達(dá)最強(qiáng)烈,14天時(shí)減弱,28天時(shí)部分生長(zhǎng)因子僅微弱表達(dá)或陰性表達(dá)。圖像分析結(jié)果顯示基因治療組(A、B、C組)的生長(zhǎng)因子表達(dá)在各時(shí)期均明顯高于對(duì)照組(D、E組)。 結(jié)論:在DO過(guò)程中,電穿孔介導(dǎo)的基因治療能有效地促進(jìn)多種細(xì)胞因子的表達(dá),這些細(xì)胞因子的高表達(dá)對(duì)血管生成、細(xì)胞的分化與增殖功能起著重要的作用,從而刺激牽引區(qū)骨基質(zhì)合成和誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞、成骨細(xì)胞,血管內(nèi)皮細(xì)胞、骨細(xì)胞的增殖分化等活性功能,促使早期微血管生成,更能有效的促進(jìn)骨的生長(zhǎng)和修復(fù)。這可能是基因治療促進(jìn)牽引間隙新骨生成的分子機(jī)理。
【圖文】：

離斷下頜骨

牽張器暴露于體外，，牽引后出現(xiàn)反牙合
【學(xué)位授予單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R780.2

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本文編號(hào)：2697066