【摘要】：目的：口腔癌占全身惡性腫瘤的3%-5%,居頭頸部惡性腫瘤的第二位；約90%以上為鱗狀細(xì)胞癌,5年生存率在50%左右。一般認(rèn)為口腔鱗狀細(xì)胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)多由口腔癌前病變發(fā)展而來(lái),早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療是目前提高口腔鱗狀細(xì)胞癌患者生活質(zhì)量和生存率的關(guān)鍵所在。近年來(lái),隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)成為一項(xiàng)腫瘤診斷的新手段,對(duì)于早期診斷有著獨(dú)特的作用,成為了腫瘤學(xué)中備受關(guān)注的新領(lǐng)域。目前尚未找到一種特異性強(qiáng),敏感度高的指標(biāo),選擇一些特異性較高的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)某一腫瘤,將優(yōu)于單一指標(biāo)的檢測(cè)。細(xì)胞角蛋白(cytokeratin,CK)19是構(gòu)成細(xì)胞骨架的一種酸性多肽,是分子量最小的細(xì)胞角蛋白,主要表達(dá)于單層上皮的上皮細(xì)胞,也散在表達(dá)于復(fù)層鱗狀上皮的基底層細(xì)胞。國(guó)內(nèi)外許多研究者在多種癌組織中檢測(cè)到CK19的異常表達(dá),認(rèn)為其可作為早期診斷癌的輔助指標(biāo)。在口腔黏膜癌變過(guò)程中口腔鱗癌組織惡性程度越高,CK19表達(dá)越強(qiáng),隨癌變程度加重CK19表達(dá)增加,其也可作為診斷OSCC分化程度的輔助指標(biāo)。腫瘤是一種增殖失控和分化紊亂的疾病,腫瘤發(fā)生過(guò)程中的任何一個(gè)步驟受到阻斷都有可能抑制腫瘤的發(fā)展。已有的研究發(fā)現(xiàn),腫瘤細(xì)胞和轉(zhuǎn)化細(xì)胞普遍存在細(xì)胞間隙連接通訊(gap junctional intercellular communication, GJIC)的缺陷。多數(shù)腫瘤細(xì)胞中GJIC功能降低或喪失,連接蛋白胞內(nèi)表達(dá)或不表達(dá),而恢復(fù)GJIC可以抑制腫瘤生長(zhǎng),GJIC已成為研究腫瘤預(yù)防與治療的潛在靶點(diǎn)之一。眾多學(xué)者們認(rèn)為在腫瘤的形成過(guò)程中,GJIC功能缺陷或喪失使始發(fā)癌變細(xì)胞失去周圍正常細(xì)胞的生長(zhǎng)調(diào)控而無(wú)限生長(zhǎng),最終發(fā)展成腫瘤。在細(xì)胞間隙連接蛋白(connexin, Cx)家族中Cx43分布最為廣泛,受到了廣泛關(guān)注和深入研究。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn),Cx43蛋白在多種正常組織中高表達(dá),但在相應(yīng)的癌組織中出現(xiàn)表達(dá)下調(diào)、異位表達(dá)甚或表達(dá)缺失。GJIC缺陷與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),但與口腔黏膜癌變的相關(guān)性的研究資料較少。本實(shí)驗(yàn)利用4-亞基硝氧喹啉(4-nitroquinoline-1-oxide,4NQO)誘導(dǎo)SD大鼠的口腔黏膜癌變,獲取正�？谇火つぁ┣安∽兗翱谇击[癌各階段的舌組織,運(yùn)用免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)CK19、Cx43在口腔黏膜癌變過(guò)程中各階段的動(dòng)態(tài)變化,分析CK19、Cx43與口腔黏膜癌變的關(guān)系,判斷CK19與Cx43在口腔黏膜癌變過(guò)程中是否有相關(guān)性。方法：58只雄性SD大鼠,7周齡,體重200±10g,SD大鼠和飼料購(gòu)自瀘州醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。58只SD大鼠同室隨機(jī)3-4只分裝到內(nèi)有墊料的塑料盒內(nèi)飼養(yǎng),溫度為23±2℃,相對(duì)濕度為55±5%,光照為12L：12D。實(shí)驗(yàn)組48只大鼠使用常規(guī)飼料喂養(yǎng),飲用水中加入4NQO(40ppm)誘癌,第9、12、18、22周分批處死,取舌體組織；對(duì)照組10只大鼠使用常規(guī)飼料喂養(yǎng),飲自來(lái)水,第22周處死,取舌體組織。用4%的中性甲醛固定液固定,石蠟包埋,做4μm厚的連續(xù)切片,由兩位有經(jīng)驗(yàn)的病理醫(yī)師對(duì)HE染色切片進(jìn)行病理診斷。用兔抗大鼠CK19(M259)多克隆抗體及兔抗大鼠Cx43(S369)多克隆抗體,采用SP法進(jìn)行免疫組化染色。統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件完成。結(jié)果：1.在大鼠正常舌黏膜組織中,CK19陽(yáng)性染色的細(xì)胞散在分布于黏膜基底層,基底上層不表達(dá)；隨著大鼠舌黏膜上皮異常增生程度的增加,CK19表達(dá)于黏膜基底上層；在OSCC組織中,CK19陽(yáng)性染色細(xì)胞分布在黏膜各層,浸潤(rùn)到黏膜下組織的癌細(xì)胞也呈陽(yáng)性染色。2.CK19表達(dá)強(qiáng)度的變化在正常舌黏膜、輕度上皮異常增生、中度上皮異常增生、重度上皮異常增生、口腔鱗癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率分別為30.00%(3/10)、50.00%(7/14)、58.33%(7/12)、80.00%(8/10)、91.67%(11/12),經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析P0.05,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明隨著病變程度加重,CK19表達(dá)強(qiáng)度增強(qiáng),陽(yáng)性率增加。3.在正常舌黏膜中Cx43蛋白主要表達(dá)于大鼠舌黏膜上皮細(xì)胞的胞膜上,上皮的基底層、棘層和顆粒層呈陽(yáng)性染色,角質(zhì)層未見(jiàn)表達(dá)；隨著大鼠舌黏膜上皮異常增生程度的增加Cx43的表達(dá)明顯下降；在OSCC組織中,Cx43陽(yáng)性染色分布于癌細(xì)胞胞漿以及鱗癌組織中的角化珠內(nèi)。4.Cx43表達(dá)強(qiáng)度的變化在正常舌黏膜、輕度上皮異常增生、中度上皮異常增生、重度上皮異常增生、口腔鱗癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率分別為100.00%(10/10)、85.71%(12/14)、66.67%(8/12)、40.00%(4/10)、33.33%(4/12),經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析P0.05,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明在正常舌黏膜、上皮異常增生和口腔鱗癌組織中Cx43表達(dá)隨著病變程度增加而顯著降低。結(jié)論：1.4NQO誘發(fā)大鼠舌黏膜癌變過(guò)程中,CK19蛋白表達(dá)水平隨病變程度加重顯著升高,提示CK19與口腔上皮細(xì)胞的癌變有關(guān)；CK19的異常表達(dá)可作為早期診斷OSCC的輔助指標(biāo)之一。2.4NQO誘發(fā)大鼠舌黏膜癌變過(guò)程中,Cx43蛋白表達(dá)水平隨病變程度加重顯著下降,提示Cx43表達(dá)異常參與了口腔黏膜的癌變過(guò)程；Cx43表達(dá)下降是口腔黏膜癌變的早期事件。3.在大鼠舌黏膜癌變發(fā)展中,CK19與Cx43蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān),CK19和Cx43的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)OSCC的早期診斷有重要的作用,有利于提高OSCC早期診斷的靈敏度和特異性。
【圖文】：

否認(rèn)慢性疾病史及藥物過(guò)敏史，否認(rèn)家族遺傳史。檢查見(jiàn)上唇乳膜充血水腫，有多個(gè)潰瘍，可見(jiàn)白色斑紋樣改變。潰瘍部位與銀汞合金充填物位置相吻合(圖1)。診斷:口腔乳膜苔醉樣病變。治療過(guò)程:使用復(fù)方一氯己定含漱液和曲安奈德，去除牙頸部，通訊作者:聶敏海Tel:0830一2636617口腔苔醉樣病變 (OralLICheno記玫sions，OLL)是一種與口腔扁平苔鮮相類似的病變，兩者在組織病理學(xué)及臨床等方面有諸多相似之處，鑒別困難;也有學(xué)者將其定義為誘因明確的口腔扁平苔鮮的亞型。OLL的發(fā)生，有的病例與牙科用金屬修復(fù)材料有關(guān):有的病例與口服藥物有關(guān)，如抗生素類、抗高血壓藥和治療糖尿病的藥物等;有些病例為某些系統(tǒng)性疾病的并發(fā)癥或表征

復(fù)合體充填。治療2周后復(fù)查白色條紋病損消退大半，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)并逐漸痊愈(圖2)。討論圖1上頒前牙銀汞合金充填后上唇乳膜苔醉樣病變圖2上領(lǐng)前牙楔狀缺損改用卿復(fù)合體充填后臨床資料患者，女，63歲，因”口腔反復(fù)潰瘍，近期加重5d”就診。患者20年前因上頒前牙牙頸部楔狀缺損齲壞，用銀汞合金充填。2年前開(kāi)始上唇乳膜反復(fù)出現(xiàn)潰瘍，可自愈:近來(lái)發(fā)作頻繁，影響進(jìn)食。否認(rèn)慢性疾病史及藥物過(guò)敏史，，否認(rèn)家族遺傳史。檢查見(jiàn)上唇乳膜充血水腫，有多個(gè)潰瘍，可見(jiàn)白色斑紋樣改變。潰瘍部位與銀汞合金充填物位置相吻合(圖1)。診斷:口腔乳膜苔醉樣病變。治療過(guò)程:使用復(fù)方一氯己定含漱液和曲安奈德
【學(xué)位授予單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R781.57

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本文編號(hào)：2667505