【摘要】： Dystroglycan(DG)是聯(lián)結(jié)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，它由2個亞單位組成：α-DG位于細(xì)胞膜表面與細(xì)胞外基質(zhì)相連；β-DG為跨膜蛋白與α-DG相結(jié)合。研究表明人類某些惡性腫瘤中的β-DG表達(dá)異常，而這種異常的可能對惡性腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移起著重要的作用。通過研究口腔鱗狀細(xì)胞癌β-DG表達(dá)的特征，能為探索口腔鱗狀細(xì)胞癌侵襲和轉(zhuǎn)移機(jī)制開辟一條新的途徑，也為進(jìn)一步的相關(guān)研究提出理論基礎(chǔ)。 本課題選用舌和頰黏膜鱗狀細(xì)胞癌新鮮標(biāo)本、舌鱗癌Tca8113細(xì)胞株和頰鱗癌BcaCD885細(xì)胞株為實(shí)驗(yàn)組，以正常皮膚、正常頰粘膜上皮、正常舌黏膜上皮和正常舌肌組織為對照，采用免疫組化技術(shù)、Western Blotting技術(shù)、RT-PCR技術(shù)，檢測口腔鱗狀細(xì)胞癌β-DG表達(dá)特征，并用TIMPs來調(diào)控β-DG的表達(dá)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，正常舌和頰黏膜上皮組織β-DG的表達(dá)主要位于舌和頰黏膜鱗狀上皮的基底層，以基底膜處最為集中；正常舌肌和頰肌β-DG的表達(dá)主要位于包繞肌纖維的肌膜層。舌和頰黏膜鱗癌組織、BcaCD885和Tca8113細(xì)胞株β-DG表達(dá)喪失。用TIMPs調(diào)控BcaCD885細(xì)胞株后，仍無β-DG表達(dá)；而Tca8113細(xì)胞株出現(xiàn)β-DG表達(dá)。正常舌肌和頰黏膜上皮中只有43kDa的β-DG表達(dá)。舌鱗癌病理標(biāo)本和舌鱗癌Tca8113細(xì)胞株、頰鱗癌病理標(biāo)本和頰鱗癌BcaCD885細(xì)胞株有43kDa和30kDa兩處β-DG表達(dá)。舌鱗癌Tca8113細(xì)胞株用MMP抑制劑后，30kDa的β-DG消失；頰鱗癌BcaCD885細(xì)胞株對MMP抑制劑調(diào)控的反應(yīng)比較弱。 以上實(shí)驗(yàn)說明，在舌和頰黏膜鱗癌中，聯(lián)接細(xì)胞骨架和細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)從β-DG處斷裂。細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外聯(lián)接的斷裂，可能會使癌細(xì)胞生長的自限性喪失，從而導(dǎo)致癌細(xì)胞獲得侵襲周圍正常組織結(jié)構(gòu)的能力。雖然舌和頰黏膜鱗癌都是來源于口腔黏膜鱗狀上皮，由于發(fā)生部位的不同，金屬蛋白酶組織抑制劑調(diào)控癌細(xì)胞膜β-DG斷裂的結(jié)果也不同。 綜上所述，在口腔鱗狀細(xì)胞癌中，聯(lián)結(jié)細(xì)胞骨架與細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)從β-DG斷裂，這種斷裂可能與口腔鱗狀細(xì)胞癌的侵襲與轉(zhuǎn)移有關(guān)。金屬蛋白酶抑制劑能抑制β-DG的斷裂，從而可能改變口腔鱗狀細(xì)胞癌的生物學(xué)特性。本研究從新的角度探討口腔鱗狀細(xì)胞癌侵襲和轉(zhuǎn)移的機(jī)制，也為以后的相關(guān)研究奠定了基礎(chǔ)。
【圖文】：

的表達(dá)部位主要位于舌和頰豁膜鱗狀上皮的基底層，以基底膜處的表達(dá)最為集中。隨著舌和頰勃膜由基底層向角化層的過度，p一DG陽性染色的色澤逐漸變淡(圖1一4)。再用NCL一b一DG單克隆抗體43DAGI/3D5檢測舌肌和頰肌，顯示在包繞肌纖維的肌膜層可見明顯的p一DG陽性表達(dá)，肌原纖維之間的肌漿內(nèi)無p一DG表達(dá)(圖5、6)。八昨歸幾‘產(chǎn)勺，勺﨏吞公川今一尹叱滬尸喀不，冬了.儀烏‘氣‘尹、.、電、卜、、、!沖:l圖1:圖正常舌勃膜上皮對照組，顯示用NCL一b一DG單克隆抗體 43DAGI/3DS，以免疫組化SP法檢測，結(jié)果戮膜上皮無p一DG陽性染色(x200) Figl:There15noPositivestainingonhumannormalePithelialofthe tonguemucosa(x200)圖2:正常頰勃膜上皮對照組

顯示在包繞肌纖維的肌膜層可見明顯的p一DG陽性表達(dá)，肌原纖維之間的肌漿內(nèi)無p一DG表達(dá)(圖5、6)。八昨歸幾‘產(chǎn)勺，勺﨏吞公川今一尹叱滬尸喀不，冬了.儀烏‘氣‘尹、.、電、卜、、、!沖:l圖1:圖正常舌勃膜上皮對照組，顯示用NCL一b一DG單克隆抗體 43DAGI/3DS，，以免疫組化SP法檢測，結(jié)果戮膜上皮無p一DG陽性染色(x200) Figl:There15noPositivestainingonhumannormalePithelialofthe tonguemucosa(x200)圖2:正常頰勃膜上皮對照組，顯示用NCL一b一DG單克隆抗體 43DAGI/3DS，以免疫組化SP法檢測，結(jié)果赫膜上皮無p一DG陽性染色(x200) FigZ:There15noP
【學(xué)位授予單位】：四川大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R739.8

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本文編號：2656559