【摘要】：[背景] 口腔扁平苔蘚(oral lichen planus,OLP)是口腔黏膜的慢性淺表性炎癥性角化異常性疾病,皮膚和黏膜可單獨或同時發(fā)病,女性多于男性,屬于癌前病變,其癌變率為0.4%-12.3%�？谇击[狀細胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是口腔中最常見的惡性腫瘤,OSCC是上皮源性腫瘤,上皮源性腫瘤的發(fā)生大多數(shù)經(jīng)歷一個“正常細胞→癌前病變→癌”的動態(tài)過程。這個過程是受基因控制的。 每一種ras基因都分別編碼一種高度同源的鳥苷酸結(jié)合蛋白,分子量為21kb,故稱P21蛋白。ras癌基因族主要包括三種癌基因:H-ras,K-ras和N-ras,它們具有相似的結(jié)構(gòu)。ras基因是人體細胞最容易發(fā)生突變基因之一,ras原癌基因在口腔癌的發(fā)生中占有重要的地位。腫瘤形態(tài)學(xué)發(fā)生明顯改變前已有ras癌基因的活化和突變。survivin基因是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,UP)家族的新成員,其高表達促使腫瘤細胞增殖、逃避凋亡,參與了細胞的有絲分裂過程,具有抑制細胞凋亡和調(diào)節(jié)細胞增殖的雙重作用。在胚胎組織中表達,在成熟的終末分化組織中不表達。而在人類大多數(shù)惡性腫瘤中高表達。P16蛋白是一種周期蛋白依賴性激酶抑制因子(cyclin dependent kinase inhibitors,CDK-inhibitors),P16基因的異常與多種腫瘤的發(fā)生有關(guān)。P21蛋白、survivin蛋白及P16蛋白在口腔癌前病變和口腔鱗狀細胞癌中表達關(guān)系的研究國內(nèi)外少見報道,它們在口腔腫瘤發(fā)生發(fā)展中的可能作用還不清楚。 [目的] 采用免疫組化方法檢測P21、survivin、P16蛋白在正�？谇火つ�,口腔扁平苔蘚及口腔鱗狀細胞癌中的表達水平。以探討P21、survivin、P16基因在正�？谇火つ�,口腔扁平苔蘚及口腔鱗狀細胞癌中的表達及意義,為OLP癌變潛能檢測提供理論依據(jù)。 [材料和方法] 所有標本均選自鄭州大學(xué)第一附院病理科1998～2007年存檔的蠟塊和口腔科活檢或手術(shù)切取的組織(經(jīng)10%福爾馬林固定,石蠟包埋)。選取26例口腔正常粘膜(均取自門診黏液腺囊腫切除的邊緣黏膜組織),40例糜爛型口腔扁平苔蘚,40例口腔鱗狀細胞癌,其中Ⅰ級13例,Ⅱ級14例,Ⅲ級13例,其中3例口腔扁平苔蘚癌變。26例口腔正常粘膜作為對照組。采用免疫組化技術(shù)對所有標本進行P21、survivin及P16蛋白染色,對陽性細胞進行計數(shù),計算其陽性表達率,最后對各組數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析,計數(shù)資料用秩和檢驗,相關(guān)性分析采用spearman's分析,取α=0.05作為檢驗水準。 [結(jié)果] 1.P21在正�？谇火つぶ嘘栃员磉_率為13.04%(3/26),糜爛型OLP其陽性表達率為35.00%(14/40),在口腔鱗狀細胞癌中陽性表達率為60.00%(24/40)。鱗癌組與正常對照組相比,陽性細胞計數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);糜爛型口腔扁平苔蘚組與正常對照組相比,陽性細胞計數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);鱗癌Ⅰ、Ⅱ級組與糜爛型口腔扁平苔蘚組相比,陽性細胞計數(shù)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。但鱗癌Ⅲ級組與糜爛型口腔扁平苔蘚組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。提示P21蛋白在OLP向OSCC轉(zhuǎn)變過程中起重要作用,且與OSCC的分期及預(yù)后有關(guān)。 2.survivin蛋白在正常口腔黏膜中極低表達,占3.8%(1/26),糜爛型OLP組織中survivin蛋白陽性表達率30%(12/40),兩組之間差異具有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。OSCC組織中22例(其中鱗癌Ⅰ級5例,鱗癌Ⅱ級10例,鱗癌Ⅲ級7例)survivin蛋白陽性表達率55%(22/40)。survivin蛋白在正�？谇火つそM織與OSCC組織中的表達差異均有顯著性(P＜0.05),糜爛型OLP與鱗癌相比,陽性細胞計數(shù)差異有顯著性(P＜0.05)。但鱗癌Ⅰ級與糜爛型OLP相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。鱗癌Ⅱ級與糜爛型OLP相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。鱗癌Ⅲ級與糜爛型OLP相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。以上研究結(jié)果提示:survivin在OLP和OSCC發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用,但在糜爛型OLP向OSCC轉(zhuǎn)變過程中可能不作為主要因素。 3.P16在正常口腔黏膜,糜爛型OLP及OSCC中的表達:P16蛋白在正�？谇火つぶ�22例表達率為84.62%(22/26),糜爛型OLP組織中21例P16蛋白陽性表達率52.50%(21/40),OSCC組織中P16蛋白陽性表達率22.50%(9/40)。P16蛋白在正�？谇火つそM織與OSCC組織中的表達和糜爛型OLP組織中的表達差異均有顯著性(P＜0.05)。在正�？谇火つぁLP和OSCC中P16蛋白表達強度具有遞減的趨勢。提示:P16蛋白的低表達,可能是腫瘤發(fā)生的原因之一。 [結(jié)論] 1.P21蛋白在OLP及OSCC中的表達呈增高趨勢,表明P21蛋白可能是口腔黏膜癌變的早期事件,可作為癌變檢測的一個重要指標。 2.survivin在正�？谇火つ�、糜爛型OLP及OSCC中陽性率隨組織異常程度增加而升高,表明OLP及OSCC的發(fā)生發(fā)展和向OSCC發(fā)展中起重要作用。 3.P16蛋白表達隨組織異常程度的增加而減少,對口腔黏膜癌前病變的惡性轉(zhuǎn)化起重要作用。 4.口腔鱗癌的形成與P21蛋白的增高和survivin蛋白的增高呈密切正相關(guān)性。 5.口腔黏膜癌變的發(fā)生發(fā)展過程中,隨著P21蛋白的增高,P16蛋白呈逐漸降低趨勢,二者呈明顯相關(guān)性。 6.從正常口腔黏膜、OLP到OSCC的演變過程中,survivin蛋白表達增強,與P16蛋白低表達存在著明顯的負相關(guān)性。
【圖文】：

survivin在OSCCI級中的表達X20027

5切，ivin在OSCC11級中的表達x200
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R739.8;R781.5

【參考文獻】

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本文編號：2651988