【摘要】：實(shí)驗(yàn)?zāi)康?本實(shí)驗(yàn)通過局部給藥的方式觀察在大鼠實(shí)驗(yàn)性牙移動過程中,與單純MT01和硫代修飾的MT01(MT01s)相比較,聚乙烯亞胺衍生物PEN介導(dǎo)寡核苷酸MT01遞送對實(shí)驗(yàn)性牙移動模型大鼠的生物安全性和牙齒移動距離的作用,初步闡明其對實(shí)驗(yàn)性牙移動大鼠牙槽骨改建的影響,為實(shí)現(xiàn)正畸治療中牙齒移動的調(diào)控奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。實(shí)驗(yàn)方法:48只Wistar雄性大鼠隨機(jī)平均分為PEN組、MT01組、MT01s組和PEN/MT01組,建立實(shí)驗(yàn)性牙移動模型,各組大鼠分別于左側(cè)上頜第一磨牙頰側(cè)牙齦黏膜處局部注射以上4種藥物作為藥物干預(yù)側(cè),于右側(cè)相同部位注射等量PBS作為對照側(cè),每3天1次,直至14d時實(shí)驗(yàn)結(jié)束處死大鼠。分別摘取各組大鼠重要臟器心、肝、脾、肺和腎組織,通過HE染色觀察其組織病理學(xué)變化;分別分離各組大鼠含上頌第一磨牙的牙槽骨組織,拍攝大體照片及X線片測量牙齒移動距離;并通過實(shí)時定量熒光PCR法檢測各組大鼠上頜第一磨牙周圍牙周組織中成骨標(biāo)志性基因Runx2、Sp7和OCN mRNA的表達(dá)水平。實(shí)驗(yàn)結(jié)果:1.成功建立大鼠實(shí)驗(yàn)性牙移動模型,分別局部注射PEN、MT01、MT01s和PEN/MT01四種藥物后,各組大鼠的心、肝、脾、肺和腎組織中均未見明顯的炎細(xì)胞浸潤及組織結(jié)構(gòu)差異,各臟器組織未見明顯異常。2.各組大鼠藥物干預(yù)側(cè)分別局部注射以上4種藥物后,與PBS對照側(cè)相比較,MT01、MT01s和PEN/MT01組大鼠藥物干預(yù)側(cè)第一磨牙移動距離均減小(P0.05或P0.01),而PEN組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),各組大鼠雙側(cè)牙齒近中移動距離的差值PEN/MT01 組MT01s組MT01 組PEN組,且PEN/MT01 組與MT0ls組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.各組大鼠藥物干預(yù)側(cè)分別局部注射以上4種藥物后,與PBS對照側(cè)相比較,MT01s組和PEN/MT01組大鼠藥物干預(yù)側(cè)牙周組織中Runx2、Sp7和OCN mRNA表達(dá)水平均明顯升高(P0.05或P0.01),且PEN/MT01組的升高最為明顯;MT01組大鼠藥物干預(yù)側(cè)牙周組織中Runx2表達(dá)水平降低(P0.05),Sp7和OCN mRNA表達(dá)水平明顯升高(P0.01)PEN組大鼠藥物干預(yù)側(cè)牙周組織中Runx2表達(dá)水平降低(P0.05),Sp7和OCN表達(dá)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。實(shí)驗(yàn)結(jié)論:聚乙烯亞胺衍生物PEN可安全遞送MT01進(jìn)入大鼠體內(nèi),減少實(shí)驗(yàn)性牙移動大鼠的牙齒移動距離,使牙周組織中Runx2、Sp7和OCN mRNA表達(dá)水平升高,對實(shí)驗(yàn)性牙移動大鼠的牙槽骨改建具有一定的調(diào)控作用。
【圖文】：

舌及黏膜組織，整個過程動作輕柔且迅速，時刻觀察大鼠狀態(tài)，注意大鼠鼻部是逡逑否有分泌物，防止大鼠因長時間處于仰臥位導(dǎo)致鼻部分泌物堵塞呼吸道造成室逡逑息。建模完成如圖１所示，待大鼠蘇醒后常規(guī)詞養(yǎng)，，每天檢查其口腔內(nèi)加力裝置逡逑的脫落情況，如有脫落及時復(fù)原。逡逑圖１大鼠上頜雙側(cè)牙齒移動模型建立逡逑Ｆｉｇ．邋１邋Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ邋ｏｆ邋ｂｉｌａｔｅｒａｌ邋ｔｏｏｔｈ邋ｍｏｖｅｍｅｎｔ邋ｍｏｄｅｌ邋ｏｆ邋ｍａｘｉｌｌａ邋ｉｎ邋ｒａｔ逡逑９逡逑

逑３．２各組大鼠牙齒移動距離逡逑加力１４ｄ后各組大鼠牙齒移動距離的變化如圖３所示，ＰＥＮ組藥物干預(yù)側(cè)逡逑與ＰＢＳ對照側(cè)大鼠牙齒移動距離肉眼觀察無明顯不同，而ＭＴ０１、ＭＴＯｌｓ和逡逑ＰＥＮ／ＭＴ０１組大鼠藥物干預(yù)側(cè)牙齒移動距離明顯小于ＰＢＳ對照側(cè)，其中逡逑ＰＥＮ／ＭＴ０１組最為明顯。采用Ｉｍａｇｅ邋Ｊ邋１．７．０測量軟件對每組大鼠的牙齒移動距離逡逑進(jìn)行測量后發(fā)現(xiàn)，除外ＰＥＮ組，其余３組藥物干預(yù)側(cè)牙齒移動距離均明顯小于逡逑ＰＢＳ對照側(cè)（ＰＣ０．０５或ＰＣ０．０１邋）。４組大鼠雙側(cè)牙齒移動距離差值排列順序?yàn)椋哄义希校牛危停裕埃卞褰M＞ＭＴ０１ｓ邋組＞ＭＴ０１組＞？￡＞４組，ＰＥＮ／ＭＴ０１組雙側(cè)牙移動距離逡逑的差值最大，明顯大于ＭＴＯｌｓ組（Ｐ＜０．０５）。從各組大鼠的Ｘ線片中我們可以逡逑觀察到，各組大鼠對照側(cè)第一磨牙周圍牙槽骨密度略有減低，而在ＰＥＮ／ＭＴ０１逡逑組藥物千預(yù)側(cè)可見清晰而連續(xù)的牙槽骨嵴，與對側(cè)相比骨密度更高。見圖３和表逡逑１。逡逑ＰＢＳ邋ｃｏｎｔｒｏｌ邋ｓｉｄｅ邐Ｄｒｕｇ邋ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ邋ｓ
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R783.5

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本文編號：2651670