【摘要】：實驗目的:本實驗通過局部給藥的方式觀察在大鼠實驗性牙移動過程中,與單純MT01和硫代修飾的MT01(MT01s)相比較,聚乙烯亞胺衍生物PEN介導寡核苷酸MT01遞送對實驗性牙移動模型大鼠的生物安全性和牙齒移動距離的作用,初步闡明其對實驗性牙移動大鼠牙槽骨改建的影響,為實現(xiàn)正畸治療中牙齒移動的調控奠定實驗基礎。實驗方法:48只Wistar雄性大鼠隨機平均分為PEN組、MT01組、MT01s組和PEN/MT01組,建立實驗性牙移動模型,各組大鼠分別于左側上頜第一磨牙頰側牙齦黏膜處局部注射以上4種藥物作為藥物干預側,于右側相同部位注射等量PBS作為對照側,每3天1次,直至14d時實驗結束處死大鼠。分別摘取各組大鼠重要臟器心、肝、脾、肺和腎組織,通過HE染色觀察其組織病理學變化;分別分離各組大鼠含上頌第一磨牙的牙槽骨組織,拍攝大體照片及X線片測量牙齒移動距離;并通過實時定量熒光PCR法檢測各組大鼠上頜第一磨牙周圍牙周組織中成骨標志性基因Runx2、Sp7和OCN mRNA的表達水平。實驗結果:1.成功建立大鼠實驗性牙移動模型,分別局部注射PEN、MT01、MT01s和PEN/MT01四種藥物后,各組大鼠的心、肝、脾、肺和腎組織中均未見明顯的炎細胞浸潤及組織結構差異,各臟器組織未見明顯異常。2.各組大鼠藥物干預側分別局部注射以上4種藥物后,與PBS對照側相比較,MT01、MT01s和PEN/MT01組大鼠藥物干預側第一磨牙移動距離均減小(P0.05或P0.01),而PEN組差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),各組大鼠雙側牙齒近中移動距離的差值PEN/MT01 組MT01s組MT01 組PEN組,且PEN/MT01 組與MT0ls組比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。3.各組大鼠藥物干預側分別局部注射以上4種藥物后,與PBS對照側相比較,MT01s組和PEN/MT01組大鼠藥物干預側牙周組織中Runx2、Sp7和OCN mRNA表達水平均明顯升高(P0.05或P0.01),且PEN/MT01組的升高最為明顯;MT01組大鼠藥物干預側牙周組織中Runx2表達水平降低(P0.05),Sp7和OCN mRNA表達水平明顯升高(P0.01)PEN組大鼠藥物干預側牙周組織中Runx2表達水平降低(P0.05),Sp7和OCN表達水平差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。實驗結論:聚乙烯亞胺衍生物PEN可安全遞送MT01進入大鼠體內,減少實驗性牙移動大鼠的牙齒移動距離,使牙周組織中Runx2、Sp7和OCN mRNA表達水平升高,對實驗性牙移動大鼠的牙槽骨改建具有一定的調控作用。
【圖文】：

舌及黏膜組織，整個過程動作輕柔且迅速，時刻觀察大鼠狀態(tài)，注意大鼠鼻部是逡逑否有分泌物，防止大鼠因長時間處于仰臥位導致鼻部分泌物堵塞呼吸道造成室逡逑息。建模完成如圖１所示，待大鼠蘇醒后常規(guī)詞養(yǎng)，，每天檢查其口腔內加力裝置逡逑的脫落情況，如有脫落及時復原。逡逑圖１大鼠上頜雙側牙齒移動模型建立逡逑Ｆｉｇ．邋１邋Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ邋ｏｆ邋ｂｉｌａｔｅｒａｌ邋ｔｏｏｔｈ邋ｍｏｖｅｍｅｎｔ邋ｍｏｄｅｌ邋ｏｆ邋ｍａｘｉｌｌａ邋ｉｎ邋ｒａｔ逡逑９逡逑

逑３．２各組大鼠牙齒移動距離逡逑加力１４ｄ后各組大鼠牙齒移動距離的變化如圖３所示，ＰＥＮ組藥物干預側逡逑與ＰＢＳ對照側大鼠牙齒移動距離肉眼觀察無明顯不同，而ＭＴ０１、ＭＴＯｌｓ和逡逑ＰＥＮ／ＭＴ０１組大鼠藥物干預側牙齒移動距離明顯小于ＰＢＳ對照側，其中逡逑ＰＥＮ／ＭＴ０１組最為明顯。采用Ｉｍａｇｅ邋Ｊ邋１．７．０測量軟件對每組大鼠的牙齒移動距離逡逑進行測量后發(fā)現(xiàn)，除外ＰＥＮ組，其余３組藥物干預側牙齒移動距離均明顯小于逡逑ＰＢＳ對照側（ＰＣ０．０５或ＰＣ０．０１邋）。４組大鼠雙側牙齒移動距離差值排列順序為：逡逑ＰＥＮ／ＭＴ０１邋組＞ＭＴ０１ｓ邋組＞ＭＴ０１組＞？￡＞４組，ＰＥＮ／ＭＴ０１組雙側牙移動距離逡逑的差值最大，明顯大于ＭＴＯｌｓ組（Ｐ＜０．０５）。從各組大鼠的Ｘ線片中我們可以逡逑觀察到，各組大鼠對照側第一磨牙周圍牙槽骨密度略有減低，而在ＰＥＮ／ＭＴ０１逡逑組藥物千預側可見清晰而連續(xù)的牙槽骨嵴，與對側相比骨密度更高。見圖３和表逡逑１。逡逑ＰＢＳ邋ｃｏｎｔｒｏｌ邋ｓｉｄｅ邐Ｄｒｕｇ邋ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ邋ｓ
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R783.5

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本文編號：2651670