【摘要】：研究背景： 口腔鱗癌占口腔惡性腫瘤的90％，每年全世界約有50萬新發(fā)病例，而其中只有50％的患者達(dá)到5年生存率�？谇击[癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移是多步驟、多基因參與的結(jié)果，雖已有大量的研究從基因水平和轉(zhuǎn)錄水平對鱗癌進(jìn)行研究，但其癌變的分子機(jī)制仍不十分明確，臨床也缺乏有效的用于鱗癌早期診斷和預(yù)后監(jiān)測的特異分子標(biāo)志物及靶向治療藥物。因此高效率、高通量地篩查與口腔鱗癌發(fā)生、發(fā)展相關(guān)蛋白，并對其在腫瘤發(fā)生與防治中的作用進(jìn)行深入研究，這必將有助于全面揭示口腔鱗癌的癌變機(jī)制，并最終應(yīng)用于臨床診斷、篩檢、預(yù)后與治療。 研究目的： 通過口腔鱗癌與癌旁正常組織的差異蛋白組學(xué)研究，高通量篩選與口腔鱗癌相關(guān)的候選分子標(biāo)記物并對其進(jìn)行表達(dá)驗(yàn)證和功能分析，以尋求有效的診斷預(yù)后標(biāo)記和藥物靶標(biāo)。 研究方法： ①運(yùn)用雙向電泳-質(zhì)譜-生物信息學(xué)為核心的蛋白組學(xué)技術(shù)，分析20例手術(shù)切除的新鮮口腔鱗癌組織及其癌旁正常組織的蛋白表達(dá)譜，鑒定表達(dá)差異蛋白。②選取其中的RACKl(receptor for activated C-kinase 1)蛋白進(jìn)行免疫組化表達(dá)驗(yàn)證，評估其在口腔正常組織，不同異常增生程度的口腔白斑組織及口腔鱗癌組織中的表達(dá)。③運(yùn)用RNA干擾技術(shù)抑制口腔鱗癌細(xì)胞RACK1基因表達(dá)，，觀察其對口腔鱗癌細(xì)胞凋亡的影響。 研究結(jié)果： ①雙向電泳得到20對口腔鱗癌及配對癌旁正常組織的蛋白圖譜。經(jīng)PDQuest分析軟件選取差異點(diǎn)并定量分析，得到134個(gè)重復(fù)表達(dá)，差異量大于1．5倍的差異點(diǎn)。ESI-Q-TOF質(zhì)譜成功鑒定120個(gè)蛋白點(diǎn)，合并相同蛋白共得到77個(gè)蛋白，57個(gè)蛋白在腫瘤中表達(dá)量上調(diào)，20個(gè)下調(diào)。其中，有多個(gè)蛋白在腫瘤組織或口腔鱗癌中第一次檢出。②免疫組化顯示：RACK1蛋白在口腔正常組織、口腔白斑組織、口腔鱗癌中的染色值分別為1．30±1．26，2．24±2．12，5．78±2．56。隨著異常增生程度增加，RACK1表達(dá)量遞增，具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0．00)。OSCC轉(zhuǎn)移組較未轉(zhuǎn)移組RACK1表達(dá)量增加，具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0．003)。③RNA干擾沉默RACK1基因可顯著上調(diào)口腔鱗癌細(xì)胞的凋亡。 研究結(jié)論： ①蛋白組學(xué)技術(shù)可高通量篩選口腔鱗癌發(fā)生中的差異表達(dá)蛋白，這些蛋白均可作為潛在的分子標(biāo)記物進(jìn)行深入研究； ②RACK1蛋白隨著異常增生程度增加而表達(dá)量遞增，可作為臨床診斷分子標(biāo)記物； ③RACK1蛋白表達(dá)量OSCC轉(zhuǎn)移組顯著高于未轉(zhuǎn)移組，可作為臨床預(yù)后指標(biāo)； ④RACK1基因表達(dá)量下降可致口腔鱗癌細(xì)胞凋亡增加，RACK1可調(diào)節(jié)口腔鱗癌凋亡途徑，可作為候選藥物靶標(biāo)； ⑤差異蛋白組學(xué)與基因組學(xué)相結(jié)合的功能蛋白質(zhì)組學(xué)有助于全面解析口腔鱗癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制，并最終指導(dǎo)臨床診斷與治療。
【圖文】：

OSCC癌組織2一DE考染代表圖

OSCC癌旁正常組織2一DE考染代表圖
【學(xué)位授予單位】：四川大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R739.8

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 邱明;馮志剛;柳宏志;宋欣;杜瀅;;S100A4基因與口腔鱗癌相關(guān)性分析[J];口腔醫(yī)學(xué)研究;2011年07期

2 金劍;金芝貴;肖忠革;吳飛華;曹晨昱;;復(fù)方絞股藍(lán)膠囊對口腔鱗癌CAL27細(xì)胞增殖和表達(dá)的影響(英文)[J];中國臨床藥學(xué)雜志;2011年04期

3 解福生;李歡;;蛋白組學(xué)在心血管方面的研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)信息(中旬刊);2011年08期

4 黃元清;宋宇峰;易建國;;口腔鱗癌中COX-2、VEGF-C的表達(dá)及其臨床意義[J];臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志;2011年06期

5 汪建國;鄧世山;;蛋白組學(xué)在胰腺癌生物標(biāo)記物篩選中的應(yīng)用[J];四川解剖學(xué)雜志;2011年02期

6 龍光華;萬勇;邱芳華;粱堂釗;王樂;;強(qiáng)直性脊柱炎的外周血CD_4~+T淋巴細(xì)胞雙向電泳技術(shù)[J];解剖學(xué)研究;2011年02期

7 楊銳林;蔡志明;梁朝朝;;診斷性膀胱癌生物標(biāo)志物的尿蛋白組學(xué)研究[J];現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志;2011年03期

8 廖存;賀永明;吳留成;甘嘉亮;曹云飛;高楓;;血清CEA陰性結(jié)直腸癌患者血清差異蛋白質(zhì)的初步篩選[J];結(jié)直腸肛門外科;2011年03期

9 劉健峰;付莉;魏英耐;張建民;饒鳳飛;唐偉躍;;正�？谇徽衬ず涂谇击[癌組織拉曼光譜的對比分析[J];激光雜志;2011年04期

10 楊雨晗;鄧緬;;PTEN基因調(diào)控口腔鱗癌細(xì)胞TCA-8113增殖及凋亡[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2011年14期

相關(guān)會議論文 前10條

1 閆石;徐嵐;金治全;吳士良;;β3-GalT7基因正義與反義表達(dá)載體分別轉(zhuǎn)染人胃癌細(xì)胞株SGC7901及其差異蛋白組學(xué)分析[A];2008年全國糖生物學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2008年

2 蘇丹;應(yīng)莉莎;顧琳慧;高峗;Herbert Yu;Dionyssios Katsaros;許沈華;;PDCD6——蛋白組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其與卵巢癌轉(zhuǎn)移相關(guān)[A];第二屆中國醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)術(shù)大會暨細(xì)胞生物學(xué)教學(xué)改革會議論文集[C];2008年

3 馮捷;成夜霞;郭慧方;白符;楊蓉;牛屹東;張紅;房祥忠;朱煒;李林;;卵巢癌基因及蛋白組學(xué)初探[A];第八次全國婦產(chǎn)科學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

4 戴夢紅;王玉蓮;袁宗輝;;肝細(xì)胞色素P450酶的蛋白組學(xué)研究進(jìn)展[A];第八次全國藥物與化學(xué)異物代謝學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2006年

5 鄧春暉;姚國平;陳和美;盧晉;張祥民;;磁性微納米材料在蛋白組學(xué)中的新技術(shù)新方法研究[A];中國化學(xué)會第27屆學(xué)術(shù)年會第09分會場摘要集[C];2010年

6 王偉銘;;蛋白組學(xué)及在腎臟病研究中的應(yīng)用[A];中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會2010學(xué)術(shù)年會專題講座匯編[C];2010年

7 高昭輝;董書偉;荔霞;薛慧文;申小云;劉永明;王勝義;劉世祥;齊志明;;基因組學(xué)和蛋白組學(xué)在納米藥物毒理研究中的應(yīng)用[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會養(yǎng)牛學(xué)分會2011年學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2011年

8 丁銀環(huán);王開正;;SELDI-TOF-MS技術(shù)早期診斷乳腺癌的價(jià)值評估[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議資料匯編[C];2008年

9 李建忠;張建中;劉志國;牛忠英;岳茂興;鄭燕華;;四氧化二氮致傷小鼠血清的蛋白組學(xué)研究[A];第十一次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議暨中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會成立二十周年慶典論文匯編[C];2006年

10 張愛紅;盧慶陶;尹燕;趙彬彬;盧從明;;水稻白色和綠色葉鞘的比較蛋白組學(xué)研究[A];第二屆全國植物蛋白質(zhì)組學(xué)學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2007年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 何增壽;口腔鱗癌化療可首選VM－26[N];中國醫(yī)藥報(bào);2003年

2 仇 逸 祖 亮;研究證實(shí)：病毒感染可導(dǎo)致口腔鱗癌[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2001年

3 仇逸 陳祖亮;砒霜能抑制口腔鱗癌[N];江蘇科技報(bào);2002年

4 廖雅靜;走向藥物研發(fā)前沿的生物標(biāo)記物[N];中國醫(yī)藥報(bào);2005年

5 基因潮編譯;蛋日組學(xué)市場魅力不再？[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2002年

6 金振蓉;專家預(yù)測未來十年十大科技突破[N];光明日報(bào);2004年

7 本報(bào)記者　 朱廣菁;國家自然科學(xué)基金委支持這樣一個(gè)國際合作領(lǐng)域[N];大眾科技報(bào);2007年

8 ;用集群NAS解決存儲難題[N];計(jì)算機(jī)世界;2006年

9 胡永忠;專家熱論生物醫(yī)藥[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2002年

10 齊羅楊邋王進(jìn);美國生物技術(shù)一年勝一年[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 王智;口腔鱗癌癌變相關(guān)分子蛋白組學(xué)分析及RACK1蛋白表達(dá)驗(yàn)證和功能研究[D];四川大學(xué);2007年

2 王陳;基于二維液相色譜技術(shù)的元胡活性成分篩選及其藥效和毒性機(jī)制的蛋白組學(xué)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2010年

3 方亮;轉(zhuǎn)錄因子FOXO3a在口腔鱗癌中的作用及在腫瘤靶向治療中應(yīng)用的初步研究[D];浙江大學(xué);2012年

4 何虹;口腔鱗狀上皮細(xì)胞癌組織和患者血清、唾液蛋白質(zhì)組學(xué)診斷模型的建立[D];浙江大學(xué);2008年

5 崔建國;輻射致癌相關(guān)蛋白質(zhì)篩選及其表達(dá)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2006年

6 王鎧;染色體3p21.3區(qū)域中口腔鱗癌相關(guān)候選抑瘤基因的篩選及其功能的初步研究[D];中南大學(xué);2010年

7 蔡耿明;咽喉鱗癌頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的差異蛋白組學(xué)研究[D];中南大學(xué);2012年

8 張立會;子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];吉林大學(xué);2007年

9 高揚(yáng);RNA干涉抑制STAT3基因誘導(dǎo)口腔鱗癌細(xì)胞發(fā)生凋亡的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究[D];吉林大學(xué);2011年

10 謝志堅(jiān);口腔鱗癌淋巴管生成、基質(zhì)金屬蛋白酶2與頸淋巴微轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究[D];浙江大學(xué);2002年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 卞玉蘭;自發(fā)性高血壓大鼠胸主動脈蛋白組學(xué)分析[D];上海交通大學(xué);2007年

2 魯慧林;體內(nèi)鈣的營養(yǎng)狀況與口腔鱗癌之間的關(guān)系[D];中南大學(xué);2012年

3 賈娟;口腔鱗癌患者血清骨橋蛋白的檢測及其臨床意義[D];瀘州醫(yī)學(xué)院;2010年

4 鄒凌鳳;DcR3在口腔鱗癌中的表達(dá)及臨床意義[D];瀘州醫(yī)學(xué)院;2010年

5 邱宇;口腔鱗癌侵犯下頜骨的模式及臨床研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2011年

6 潘凌峰;鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC-Ag）在口腔鱗癌患者血清中表達(dá)的臨床意義[D];浙江大學(xué);2012年

7 簡從相;IBP在口腔鱗癌中的表達(dá)及增殖作用研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2011年

8 李超;MICA-NKG2D通路介導(dǎo)對口腔鱗癌免疫殺傷效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究[D];中南大學(xué);2011年

9 黃建瑤;cN0口腔鱗癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況臨床研究[D];浙江大學(xué);2011年

10 黑乃恒;Omi/HtrA2在口腔鱗癌組織中的表達(dá)及臨床意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2012年

本文編號：2633526