發(fā)布時間：2020-03-31 12:56

【摘要】：口腔鱗狀細胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是較為常見的惡性腫瘤,其早期診斷對降低患者死亡率至關重要。部分OSCC可由口腔潛在惡性病變(oral potential malignant disorders,OPMD)發(fā)展而來,因此對OPMD的長期監(jiān)視不容忽視。唾液是一個潛在的巨大生物標志物儲存庫,其作為診斷性液體的最大優(yōu)點是無創(chuàng)。研究目的:本研究旨在篩選正常組、OPMD組、OSCC組唾液中差異表達蛋白,尋找唾液中預警OPMD惡變、早期診斷OSCC的蛋白質標志物。研究方法:(1)通過蛋白組學技術篩選正常人、OPMD、OSCC唾液中的差異表達蛋白(n=60)。(2)通過酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)驗證蛋白組學初篩出的診斷OSCC的潛在生物標志物(n=90),分析潛在生物標志物的臨床病理意義;通過受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線分析其對OSCC的診斷意義。(3)通過免疫組化技術檢測SLC3A2在正常組織、OPMD組織、OSCC組織中的表達水平,分析其臨床病理意義。研究結果:(1)三組中一共篩選出246個差異表達蛋白,OSCC組與OPMD組相比、OSCC組與正常組相比共同存在的差異蛋白有21個,其中SLC3A2(solute carrier family 3 member 2)、S100A2(S100 calcium-binding protein A2),IL1RN(interleukin-1 receptor antagonist protein)被選為驗證目標蛋白。(2)ELISA檢測發(fā)現(xiàn)SLC3A2、S100A2在OSCC唾液中高表達,IL1RN在OSCC唾液中低表達,與蛋白組學結果一致;唾液中SLC3A2的表達和OSCC直徑大小相關,唾液中S100A2的表達和OSCC淋巴結轉移、臨床分期相關;聯(lián)合該三個蛋白鑒別OSCC患者與正常人時,靈敏度與特異度分別為83.33%、83.33%(cutoff值取0.3935 ng/m L);聯(lián)合該三個蛋白鑒別OSCC與OPMD時,靈敏度和特異度分別為93.33%、70.00%(cutoff值取0.3300ng/m L)。(3)SLC3A2在OSCC組織中表達增高,且其在組織中表達水平與腫瘤大小相關。結論:SLC3A2、S100A2、IL1RN可能成為長期監(jiān)測OPMD和早期診斷OSCC的唾液生物標志物。
【圖文】：

南京醫(yī)科大學博士學位論文共同繪制火山圖（圖 1-1，圖 1-2，圖 1-3）。火山圖橫坐標為差異倍數(shù)（以 2 為底的對數(shù)變換），縱坐標為 P 值（以 10 為底的對數(shù)變換）。當 OPMD 組與正常組相比時，差異表達蛋白總數(shù)為 66，其中上調蛋白數(shù)為48，，下調蛋白數(shù)為 18；當 OSCC 與正常組相比時，差異表達蛋白總數(shù)為 91，其中上調蛋白數(shù)為 56，下調蛋白數(shù)為 35；當 OSCC 組與 OPMD 組相比時，差異表達蛋白總數(shù)為 137，其中上調蛋白數(shù)為 22，下調蛋白數(shù)為 115（圖 1-4）。其中有 21 個異常表達的蛋白既出現(xiàn)于 OSCC 與 正常組的比較中，又出現(xiàn)于OSCC 與 OPMD 的比較中（表 1-7）。

圖 1-2：OSCC 與正常組相比所繪制的散點圖：紅點代表具有顯著表達差異的蛋白。Figure1-2 ： The volcano plot of OSCC vs Control: the red points stand forsignificantly differentially expressed proteins.
【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R739.8

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本文編號：2609104