【摘要】：口腔鱗狀細(xì)胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是較為常見(jiàn)的惡性腫瘤,其早期診斷對(duì)降低患者死亡率至關(guān)重要。部分OSCC可由口腔潛在惡性病變(oral potential malignant disorders,OPMD)發(fā)展而來(lái),因此對(duì)OPMD的長(zhǎng)期監(jiān)視不容忽視。唾液是一個(gè)潛在的巨大生物標(biāo)志物儲(chǔ)存庫(kù),其作為診斷性液體的最大優(yōu)點(diǎn)是無(wú)創(chuàng)。研究目的:本研究旨在篩選正常組、OPMD組、OSCC組唾液中差異表達(dá)蛋白,尋找唾液中預(yù)警OPMD惡變、早期診斷OSCC的蛋白質(zhì)標(biāo)志物。研究方法:(1)通過(guò)蛋白組學(xué)技術(shù)篩選正常人、OPMD、OSCC唾液中的差異表達(dá)蛋白(n=60)。(2)通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)驗(yàn)證蛋白組學(xué)初篩出的診斷OSCC的潛在生物標(biāo)志物(n=90),分析潛在生物標(biāo)志物的臨床病理意義;通過(guò)受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線分析其對(duì)OSCC的診斷意義。(3)通過(guò)免疫組化技術(shù)檢測(cè)SLC3A2在正常組織、OPMD組織、OSCC組織中的表達(dá)水平,分析其臨床病理意義。研究結(jié)果:(1)三組中一共篩選出246個(gè)差異表達(dá)蛋白,OSCC組與OPMD組相比、OSCC組與正常組相比共同存在的差異蛋白有21個(gè),其中SLC3A2(solute carrier family 3 member 2)、S100A2(S100 calcium-binding protein A2),IL1RN(interleukin-1 receptor antagonist protein)被選為驗(yàn)證目標(biāo)蛋白。(2)ELISA檢測(cè)發(fā)現(xiàn)SLC3A2、S100A2在OSCC唾液中高表達(dá),IL1RN在OSCC唾液中低表達(dá),與蛋白組學(xué)結(jié)果一致;唾液中SLC3A2的表達(dá)和OSCC直徑大小相關(guān),唾液中S100A2的表達(dá)和OSCC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期相關(guān);聯(lián)合該三個(gè)蛋白鑒別OSCC患者與正常人時(shí),靈敏度與特異度分別為83.33%、83.33%(cutoff值取0.3935 ng/m L);聯(lián)合該三個(gè)蛋白鑒別OSCC與OPMD時(shí),靈敏度和特異度分別為93.33%、70.00%(cutoff值取0.3300ng/m L)。(3)SLC3A2在OSCC組織中表達(dá)增高,且其在組織中表達(dá)水平與腫瘤大小相關(guān)。結(jié)論:SLC3A2、S100A2、IL1RN可能成為長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)OPMD和早期診斷OSCC的唾液生物標(biāo)志物。
【圖文】：

南京醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文共同繪制火山圖（圖 1-1，圖 1-2，圖 1-3）�；鹕綀D橫坐標(biāo)為差異倍數(shù)（以 2 為底的對(duì)數(shù)變換），縱坐標(biāo)為 P 值（以 10 為底的對(duì)數(shù)變換）。當(dāng) OPMD 組與正常組相比時(shí)，差異表達(dá)蛋白總數(shù)為 66，其中上調(diào)蛋白數(shù)為48，，下調(diào)蛋白數(shù)為 18；當(dāng) OSCC 與正常組相比時(shí)，差異表達(dá)蛋白總數(shù)為 91，其中上調(diào)蛋白數(shù)為 56，下調(diào)蛋白數(shù)為 35；當(dāng) OSCC 組與 OPMD 組相比時(shí)，差異表達(dá)蛋白總數(shù)為 137，其中上調(diào)蛋白數(shù)為 22，下調(diào)蛋白數(shù)為 115（圖 1-4）。其中有 21 個(gè)異常表達(dá)的蛋白既出現(xiàn)于 OSCC 與 正常組的比較中，又出現(xiàn)于OSCC 與 OPMD 的比較中（表 1-7）。

圖 1-2：OSCC 與正常組相比所繪制的散點(diǎn)圖：紅點(diǎn)代表具有顯著表達(dá)差異的蛋白。Figure1-2 ： The volcano plot of OSCC vs Control: the red points stand forsignificantly differentially expressed proteins.
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R739.8

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本文編號(hào)：2609104