【摘要】：目的： 通過檢測(cè)多梳組蛋白(]EZH2、BMI-1),細(xì)胞周期相關(guān)蛋白(Ki-67、突變型p53、p16)及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在腺樣囊性癌(ACC)中的表達(dá)情況,探討其與腺樣囊性癌患者的臨床病理特征之間的關(guān)系及在發(fā)病機(jī)制中的作用,以期為腺樣囊性癌的早期診斷和預(yù)后判斷提供可靠的分子生物學(xué)指標(biāo)。 方法: 1.應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色SP法對(duì)42例ACC及5例正常涎腺組織中多梳組蛋白EZH2、BMI-1,細(xì)胞周期相關(guān)蛋白Ki-67、突變型p53、p16及血管內(nèi)皮生長因子VEGF的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。 2.所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)均應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行處理分析,計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn),兩組間等級(jí)資料相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)。P0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 1.EZH2在ACC腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核中呈陽性表達(dá),陽性表達(dá)率為66.67%(28/42),而在正常涎腺組織中不表達(dá)。BMI-1在ACC腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核中呈陽性表達(dá),陽性表達(dá)率為57.14%(24/42),而在正常涎腺組織中不表達(dá)。EZH2在臨床分期的早期組和晚期組陽性表達(dá)率分別為30.00%(3/10)、78.12%(25/32),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.015, P0.05), EZH2在實(shí)體型、篩狀／管狀型ACC中陽性表達(dá)率分別為92.85%(13/14)、53.57%(15/28),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P=0.028,P0.05)。 BMI-1在實(shí)體型ACC中的表達(dá)水平(85.71%,12/14)高于篩狀／管狀型(42.85%,12/28),兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.021,P0.05)。 2.Ki-67、突變型p53在ACC腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核中呈陽性表達(dá),陽性表達(dá)率分別為78.57%(33/42)、59.52%(25/42),而在正常涎腺組織中不表達(dá)。p16陽性表達(dá)主要以細(xì)胞核染成黃色顆粒為主,在正常涎腺中,p16陽性表達(dá)率為100.00%(5/5),而在ACC中陽性表達(dá)率為28.57%(12/42),差異具有高度顯著性(P0.008,P0.01)。臨床分期為晚期組患者Ki-67蛋白的陽性率(90.62%,29/32)高于早期組患者(40.00%,4/10),兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P--0.003,P0.05)。Ki-67在實(shí)體型ACC的表達(dá)水平高于篩狀／管狀型(P=0.046,P0.05)。突變型p53在實(shí)體型ACC中的表達(dá)水平(85.71%,12/14)高于篩狀／管狀型(46.42%,13/28),兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.035,P0.05)。在ACC中,臨床分期為早期組患者p16蛋白的陽性表達(dá)率(60.00%,6/10)高于晚期組患者(18.75%,6/32),兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.034,P0.05)。 3.VEGF在ACC腫瘤細(xì)胞的胞漿中呈陽性表達(dá),陽性表達(dá)率為61.90%(26/42)。VEGF在實(shí)體型ACC的表達(dá)水平(92.85%,13/14)高于篩狀／管狀型(46.42%,13/28),兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.010,P0.05),臨床分期為晚期組患者VEGF蛋白的陽性率(71.85%,23/32)高于早期組患者(30.00%,3/10),兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.045,P0.05)。 4.EZH2與BMI-1、Ki-67、突變型p53、VEGF表達(dá)之間呈正相關(guān)(r=0.510,P=0.001；r=0.492,P=0.001；r=0.652,P=0.000；r=0.381,P=0.013),Ki-67與突變型p53的表達(dá)間呈正相關(guān)(r=0.515,P=0.000),VEGF與Ki-67、突變型p53的表達(dá)間呈正相關(guān)(r=0.427,P=0.005;r=0.752,P=0.000). 結(jié)論： 1.EZH2、BMI-1在ACC中高表達(dá),提示EZH2、BMI-1作為具有腫瘤干細(xì)胞特性的因子可能參與了腺樣囊性癌的早期生物學(xué)事件,并在腫瘤的進(jìn)程中起重要作用。 2.Ki-67、突變型p53在ACC中高表達(dá),p16在ACC中低表達(dá),提示正常的細(xì)胞周期調(diào)控模式被打亂,使細(xì)胞過度增殖,最終導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。 3.EZH2與Ki-67、突變型p53表達(dá)之間呈正相關(guān),提示EZH2可能通過參與細(xì)胞周期的調(diào)控,影響細(xì)胞周期相關(guān)蛋白的表達(dá)。在ACC臨床病理的進(jìn)展過程中,EZH2與細(xì)胞周期相關(guān)蛋白可能發(fā)揮著既獨(dú)立又協(xié)同的效應(yīng),共同參與了ACC的演進(jìn)過程。 4.VEGF在ACC中高表達(dá),表明新生血管的形成有助于ACC的發(fā)生和進(jìn)展。EZH2與VEGF表達(dá)之間呈正相關(guān),在腫瘤相關(guān)內(nèi)皮細(xì)胞中VEGF可能參與了EZH2表達(dá)的調(diào)控,進(jìn)而EZH2再通過抑制血管抑制蛋白1的活化參與腫瘤血管的發(fā)生。
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【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R739.8

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2463991