【摘要】：本研究旨在探討涎腺腺樣囊性癌(Salivary adenoid cysticcarcinoma, SACC)組織中神經(jīng)生長因子(nerve growth factor, NGF）、神經(jīng)細(xì)胞粘附分子(neural cell adhesion molecule, NCAM）、趨化因子(CXC chemokine ligand12, CXCL12)及趨化因子受體(CXC chemokinereceptor type4, CXCR4）基因及蛋白表達(dá)的一致性；探討NGF、NCAM、CXCL12、CXCR4基因及其蛋白在SACC中的表達(dá)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系及相關(guān)性；不同嗜神經(jīng)侵襲模式間表達(dá)的差異；深入探討SACC神經(jīng)浸潤的分子機(jī)制，旨在為有效控制SACC嗜神經(jīng)侵襲提供一定的理論依據(jù)。 選取河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院病理科2001.12-2012.10臨床病理資料齊全的SACC存檔組織蠟塊60例，復(fù)習(xí)切片分為嗜神經(jīng)侵襲組（36例）和非嗜神經(jīng)侵襲組（24例），觀察SACC組織學(xué)類型、神經(jīng)侵襲模式以及不同區(qū)域神經(jīng)細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞分布特點(diǎn)，選取相應(yīng)組織蠟塊標(biāo)記制作組織芯片。應(yīng)用原位分子雜交（In situ hybridization，ISH)技術(shù)和免疫組織化學(xué)（immunohistochemistry, IHC）技術(shù)檢測NGF、NCAM、CXCL12、CXCR4基因及蛋白的表達(dá)，收集臨床病理參數(shù)，分析指標(biāo)表達(dá)與性別、組織學(xué)類型、腫瘤發(fā)生部位及體積的關(guān)系；各指標(biāo)表達(dá)與不同嗜神經(jīng)侵襲模式的關(guān)系。所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間比較應(yīng)用卡方檢驗(yàn)，相關(guān)性統(tǒng)計(jì)采用Spearman等級相關(guān)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 NGF mRNA、CXCL12mRNA、CXCR4mRNA在SACC腫瘤細(xì)胞中均有表達(dá)，陽性物質(zhì)主要定位于腫瘤細(xì)胞的胞漿和胞膜，呈棕黃色或黃褐色顆粒。三者在SACC嗜神經(jīng)侵襲組陽性表達(dá)率均高于非嗜神經(jīng)侵襲組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且NGF mRNA、CXCL12mRNA、CXCR4mRNA的表達(dá)與患者性別、組織學(xué)類型、腫瘤發(fā)生部位及體積均無關(guān)（P＞0.05）。NGF mRNA與CXCL12mRNA的表達(dá)相關(guān)（r=0.356，P=0.05），NGF mRNA與CXCR4mRNA的表達(dá)相關(guān)（r=0.285，P=0.027），，但CXCL12mRNA與CXCR4mRNA之間的表達(dá)無明顯相關(guān)（r=0.226，P=0.083）。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示：NGFmRNA、CXCL12mRNA及CXCR4mRNA在SACC不同的神經(jīng)侵襲模式中染色強(qiáng)度無差異。 NGF、CXCL12、CXCR4蛋白在SACC腫瘤細(xì)胞中均有表達(dá)，且陽性表達(dá)主要定位于腫瘤細(xì)胞的胞漿和胞膜，呈棕黃色或黃褐色顆粒。三者在SACC嗜神經(jīng)侵襲組陽性表達(dá)率均高于非嗜神經(jīng)侵襲組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且NGF、CXCL12、CXCR4蛋白的表達(dá)與患者性別、組織學(xué)類型、腫瘤發(fā)生部位及體積均無關(guān)（P＞0.05）。NGF與CXCL12的表達(dá)相關(guān)（r=0.279，P=0.031），NGF與CXCR4的表達(dá)相關(guān)（r=0.451，P=0.000），但CXCL12與CXCR4之間的表達(dá)無明顯相關(guān)（r=0.254，P=0.050）。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示：NGF、CXCL12、CXCR4蛋白在SACC不同的神經(jīng)侵襲模式中染色強(qiáng)度無差異。 原位分子雜交和免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示NCAM在兩組SACC的腫瘤細(xì)胞中均呈陰性表達(dá)，而在部分神經(jīng)組織中呈陰性表達(dá)，推測NCAM的表達(dá)缺失使得腫瘤細(xì)胞間的粘附力降低，從而促進(jìn)瘤細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移。所以NCAM可能并不直接與嗜神經(jīng)性相關(guān)，而是以其表達(dá)的缺失間接參與SACC的浸潤和轉(zhuǎn)移。 NGF、CXCL12、CXCR4在SACC中的表達(dá)與臨床病理參數(shù)無相關(guān)性。NGF、CXCL12、CXCR4共同參與SACC的嗜神經(jīng)侵襲。Spearman相關(guān)顯示，CXCL12、CXCR4的表達(dá)均與NGF相關(guān)，提示三者可能在SACC的嗜神經(jīng)侵襲過程中起協(xié)同作用。而NCAM的表達(dá)缺失可能降低了腫瘤細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞間的粘附力，在腫瘤的嗜神經(jīng)侵襲過程中具有重要作用。聯(lián)合檢測NGF、NCAM、CXCL12、CXCR4對預(yù)測SACC早期轉(zhuǎn)移具有重要意義。
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【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R739.8

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2366154