【摘要】：目的研究口腔癌發(fā)病的主要影響因素;探索p53基因多態(tài)性與口腔癌的關(guān)聯(lián);研究HPV感染與口腔癌的關(guān)系;探索口腔癌預(yù)后的主要影響因素;評(píng)估HPV感染在口咽部鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后中的作用。方法1.利用病例對(duì)照研究,采集確診的口腔癌新發(fā)病例364例和按性別、年齡成組頻數(shù)匹配的對(duì)照840例,現(xiàn)場(chǎng)面對(duì)面方式收集調(diào)查問(wèn)卷信息,采用非條件logistic回歸模型、叉生分析等方法,分析飲酒、吸煙、飲茶與口腔癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的調(diào)整比值比及其95%的可信區(qū)間,并進(jìn)行因素間的交互作用分析。2.采集研究對(duì)象生物樣本,提取基因組DNA,采用PCR-RFLP法檢測(cè)p53基因的多態(tài)性,MAX檢驗(yàn)方法分析最優(yōu)遺傳模型,利用Stata12.0軟件分析p53基因的多態(tài)性與口腔癌的關(guān)聯(lián),并進(jìn)行基因-環(huán)境交互作用分析。3.采用病例對(duì)照研究,病例為福建醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院口腔頜面外科經(jīng)病理確診的鱗癌新發(fā)病例75例,對(duì)照為按性別年齡頻數(shù)匹配的社區(qū)人群75例。病例組采集新鮮癌組織,對(duì)照組采集口腔黏膜細(xì)胞,提取組織DNA,運(yùn)用HPV基因微陣列分型方法檢測(cè)21型HPV。采用非條件Logistic回歸分析HPV感染與口腔癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的的調(diào)整比值比(OR)及95%可信區(qū)間(95%CI)。4.運(yùn)用前瞻性隨訪研究,隨訪705例口腔癌患者,收集口腔癌確診病例的臨床資料及生存狀況,探索口腔癌預(yù)后的主要影響因素。5.利用meta分析方法,采集文獻(xiàn),納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià),應(yīng)用stata12.0軟件計(jì)算合并風(fēng)險(xiǎn)比(HR)及其95%的可信區(qū)間,評(píng)估HPV感染在口咽部鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后中的作用。結(jié)果1.多因素logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),吸煙包年≥50、起床后30分鐘內(nèi)抽煙、18歲前被動(dòng)吸煙、平均每日飲酒量≥60克、腫瘤家族史、體質(zhì)指數(shù)18.5kg/m2、口腔不良修復(fù)體、口腔潰瘍是口腔癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素;體質(zhì)指數(shù)≥24kg/m2、飲用溫茶、規(guī)律服用補(bǔ)品、規(guī)律服用維生素、食用綠色蔬菜(1次/d)、海鮮(≥1次/d)、魚(yú)肉(≥1次/d)、其他蔬菜(≥1次/d)、定期食用水果及有規(guī)律看牙醫(yī)是口腔癌發(fā)病的保護(hù)因素。吸煙與飲酒之間存在協(xié)同作用OR及其95%CI為2.308(1.109,4.803)。2.p53基因Pro/Pro基因型攜帶者較Arg/Arg基因型攜帶者口腔癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加1.837倍。p53基因Pro/Pro基因型與飲酒有相乘交互作用OR及其95%CI為13.616(4.731,39.183)。3.HPV16/18感染增加了口腔癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),其調(diào)整的OR為12.457(95%CI:1.325~117.117),HPV16/18感染與年齡、性別、文化程度、吸煙、飲酒有關(guān)(P0.05),與p53基因多態(tài)性無(wú)關(guān)(P0.05)。4.性別、文化程度、腫瘤家族史、飲酒、T分期、M分期、組織學(xué)分級(jí)、腫瘤大小、腫瘤復(fù)發(fā)、首診淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、手術(shù)治療、口腔衛(wèi)生是影響口腔癌總體生存期的預(yù)后因素(P0.05)。文化程度、腫瘤家族史、腫瘤大小、T分期、組織學(xué)分級(jí)、首診淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、手術(shù)治療是影響口腔癌無(wú)病生存期的因素(P0.05)。5.口咽部鱗狀細(xì)胞癌患者HPV陽(yáng)性預(yù)示著較低的死亡風(fēng)險(xiǎn),其風(fēng)險(xiǎn)比及95%可信區(qū)間0.33(0.29,0.38)和腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),其風(fēng)險(xiǎn)比及95%可信區(qū)間0.35(0.29,0.40)。結(jié)論1.吸煙飲酒是口腔癌的主要危險(xiǎn)因素,兩者存在協(xié)同交互作用;多吃水果蔬菜可降低口腔癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。2.p53基因Pro/Pro基因型可能是福建地區(qū)口腔癌的易感基因。3.HPV16/18感染可能是福建地區(qū)口腔癌的危險(xiǎn)因素,HPV16/18感染與性別、年齡、文化程度、吸煙、飲酒有關(guān),與p53基因多態(tài)性無(wú)關(guān)。4.文化程度、腫瘤家族史、腫瘤大小、T分期、組織學(xué)分級(jí)、首診淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、手術(shù)治療與口腔癌的預(yù)后有關(guān)。5.HPV陽(yáng)性是口咽部鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后的有益因素
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【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R739.8
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本文編號(hào)：2296784