本文關鍵詞：CXCR4調控口腔鱗狀細胞癌上皮間質轉化影響腫瘤轉移的實驗研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《天津醫(yī)科大學》 2013年

CXCR4調控口腔鱗狀細胞癌上皮間質轉化影響腫瘤轉移的實驗研究

王博  

【摘要】：第一部分CXCR4、β-catenin及EMT相關因子在口腔鱗癌中的表達及與臨床病理的關系 目的 檢測CXCR4、β-catenin及EMT相關因子在口腔鱗癌淋巴結轉移組與非轉移組中表達的差別,探討它們與臨床病理特征之間的關系及CXCR4與β-catenin及EMT相關因子表達的相關性。 方法 應用免疫組化SP法檢測CXCR4、β-catenin及EMT相關因子在60例口腔鱗癌中的的表達,應用x2或Fish確切概率法分析各指標與口腔鱗癌患者臨床病理之間關系,Spearman相關性分析CXCR4與β-catenin及EMT相關因子的相關性。 結果 1. CXCR4、N-cadherin、Twist、Snail在淋巴結轉移組的表達高于非淋巴結轉移組；而β-catenin、E-cadherin在淋巴結轉組的表達低于非淋巴結轉移組,且差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 2. CXCR4及Twist在中、低分化中高表達,β-catenin的膜表達在T1期中高表達(P0.05)。 3. β-catenin的表達與CXCR4呈負相關,相關系數(shù)為-0.497；Twist、Snail、 N-cadherin的表達與CXCR4呈正相關,相關系數(shù)分別為0.256、0.300、0.333(P0.05)。 結論 EMT在口腔鱗癌的淋巴轉移過程中發(fā)揮重要作用,CXCL12/CXCR4生物學軸可能作用于EMT的某個環(huán)節(jié),并調控其發(fā)生。 第二部分CXCR4調控口腔鱗狀細胞癌上皮間質轉化影響腫瘤轉移的體外實驗研究 目的 利用RNAi技術沉默CXCR4在人舌癌細胞Tscca中的表達,觀察干擾后Tscca細胞遷移侵襲能力、凋亡及經(jīng)典Wnt通路主要蛋白表達情況的變化。 方法 1.質體轉染法將CXCR4siRNA轉染至Tscca細胞,用RT-PCR檢測siRNA對CXCR4的抑制作用。 2.應用劃痕實驗觀察CXCR4基因沉默后Tscca細胞遷移能力的變化。 3.應用Transwell侵襲小室法觀察CXCR4基因沉默后Tscca細胞侵襲能力的變化。 4.應用Annexin V檢測CXCR4基因沉默后Tscca細胞凋亡情況。 5. Western blot檢測CXCR4基因沉默后Tscca細胞中經(jīng)典Wnt信號通路中主要蛋白的表達情況。 結果 1. RT-PCR結果證明siRNA對CXCR4的表達有明顯抑制作用(P0.05)。 2.劃痕實驗證明CXCR4基因沉默后Tscca細胞遷移能力明顯下降。 3. Transwell侵襲實驗證明CXCR4基因沉默后Tscca細胞侵襲能力明顯降低(P0.001)。 4. Annexin V檢測發(fā)現(xiàn)轉染CXCR4siRNA細胞凋亡率明顯升高(P0.05)。 5. Western blot發(fā)現(xiàn)轉染CXCR4siRNA后細胞MMP-2、MMP-9和N-cadherin表達水平降低,而E-cadherin蛋白表達水平升高,(P0.001)。 結論 1. CXCR4基因沉默能夠抑制人舌鱗癌細胞Tscca的遷移侵襲能力,CXCR4在舌鱗癌轉移中起重要作用。 2. CXCR4基因沉默能夠顯著抑制經(jīng)典Wnt通路中相關基因MMP-2、MMP-9和N-cadherin的表達,而顯著提高E-cadherin的表達,CXCR4可通過調控經(jīng)典Wnt通路參與舌鱗癌EMT的發(fā)生。 第三部分CXCR4調控口腔鱗狀細胞癌上皮間質轉化影響腫瘤轉移的體內實驗研究 目的 探討轉染CXCR4siRNA的人舌鱗癌細胞Tscca對裸鼠種植性腫瘤生長抑制及經(jīng)典Wnt通路相關因子表達情況的影響。 方法 1.建立裸鼠舌鱗癌皮下動物模型。 2.瘤內注射lipofectamine2000和CXCR4siRNA混合物,動態(tài)觀察腫瘤生長情況,檢測經(jīng)典Wnt通通路成員等蛋白水平的表達變化。 結果 1.成功建立裸鼠舌鱗癌皮下動物模型。 2.和對照組相較,CXCR4siRNA治療組腫瘤生長抑制,腫瘤體積差別顯著；應用免疫組化法檢測腫瘤標本發(fā)現(xiàn),CXCR4表達水平敲除后,MMP-2、 MMP-9、N-cadherin蛋白表達水平降低,而E-cadherin蛋白表達水平升高。 結論 1.裸鼠皮下舌鱗癌模型應用lipofectamine2000介導CXCR4siRNA治療,同樣敲除CXCR4表達,抑制經(jīng)典Wnt通路的活性,上調E-cadherin表達,與體外試驗結果一致。 2. CXCR4可成為抑制口腔鱗癌轉移的有效靶點。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R739.85
【目錄】：

下載全文 更多同類文獻

CAJ全文下載

(如何獲取全文？ 歡迎：購買知網(wǎng)充值卡、在線充值、在線咨詢)

CAJViewer閱讀器支持CAJ、PDF文件格式

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 楊世昕,卞修武,蔣雪峰,王清良,王吉民;CXCR4在膠質瘤血管內皮細胞和ECV304細胞中的表達及其意義[J];第三軍醫(yī)大學學報;2004年22期

2 刁鑫偉;王欽文;謝啟超;陳正堂;葉明福;湯金梁;;逆轉錄病毒介導重組CXCR4對前列腺癌細胞侵襲力的影響[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學;2010年02期

3 王艷;劉曉日;譚艷芳;殷小成;;RNA干擾沉默CXCR4基因對Jurkat細胞周期和凋亡的影響[J];中國實驗血液學雜志;2010年03期

4 崔健,周信達,劉銀坤,湯釗猷,Mahmoud Romeih;Alterations of β-catenin and Tcf-4 instead of GSK-3β contribute to activation of Wnt pathway in hepatocellular carcinoma[J];Chinese Medical Journal;2003年12期

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 焦楊;班克臣;曹驥;岳海英;羅元;蘇建家;;肝細胞癌組織中β-Catenin的表達與第三外顯子突變的關系[J];癌癥;2007年10期

2 張潔林;閔大六;姚陽;;Runx2基因與骨肉瘤研究進展[J];癌癥進展;2011年03期

3 凌軍軍;周燕;常傲霜;趙厚育;卓賢露;;鋅指轉錄因子Snail在頭頸鱗狀細胞癌組織中的表達及與血管生成的關系[J];中國耳鼻咽喉頭頸外科;2012年05期

4 趙榮志;吳志浩;周清華;;上皮細胞間質化與腫瘤的轉移[J];中國肺癌雜志;2011年07期

5 ;Implantation of a drug delivery system during surgery for patients with primary hepatocarcinoma[J];Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International;2006年03期

6 孫廓;張鍵;陳統(tǒng)一;;骨肉瘤基因治療研究進展[J];國際骨科學雜志;2009年06期

7 范磊;邵增務;;小分子干擾RNA基因沉默與骨肉瘤治療[J];國際骨科學雜志;2011年01期

8 郭融;汪希鵬;;上皮間充質轉化在上皮性卵巢腫瘤侵襲和轉移中的作用[J];國際婦產(chǎn)科學雜志;2012年01期

9 周威;熊奇如;;Wnt/β-catenin信號通路重要分子及其靶基因在原發(fā)性肝癌中的作用機制[J];肝膽外科雜志;2013年02期

10 蔣國燕;李瑾;施露;曹進;張獻全;;RNAi沉默MACC1基因表達抑制乳腺癌MCF-7細胞增殖和遷移[J];第三軍醫(yī)大學學報;2013年18期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 邵增務;;惡心骨腫瘤的現(xiàn)代治療[A];第22屆湖北省腫瘤學術大會論文匯編[C];2012年

2 李瀚旻;;“補腎生髓成肝”的臨床價值[A];中華中醫(yī)藥學會第十五屆內科肝膽病學術會議暨國家中醫(yī)藥管理局專科專病協(xié)作組（肝病組、傳染病組）會議論文匯編[C];2012年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 胡穎;姜黃素對腎小管間質纖維化的干預及其機制研究[D];浙江大學;2010年

2 張慶勇;大腸桿菌麥芽糖結合蛋白（MBP）免疫增強活性及抗腫瘤作用研究[D];吉林大學;2011年

3 王佳;CXCR4在卵巢癌轉移中的作用及其機制研究[D];華中科技大學;2011年

4 張帆;RNA干擾β-catenin基因對人骨肉瘤MG63細胞系生物學行為的影響和機制研究[D];華中科技大學;2011年

5 吳子晏;MicroRNA-21在骨肉瘤生物學行為作用機制中的研究[D];華中科技大學;2011年

6 趙磊;新型CD20抗體的設計及生物學功能研究[D];第二軍醫(yī)大學;2011年

7 王淑美;益氣除痰方抗小鼠LEWIS肺癌的蛋白質組學及臨床病理驗證研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2011年

8 劉憲強;乳腺癌中Metadherin基因突變的篩選及其意義分析[D];山東大學;2011年

9 孫廓;葡聚糖—阿霉素—聚乙烯亞胺納米載體介導RNA干擾沉默Livin基因在骨肉瘤中的作用研究[D];復旦大學;2011年

10 劉振;五味子乙素抑制乳腺癌侵襲和轉移的體內體外研究[D];浙江大學;2011年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王琛;SDF-1、CXCR4在食管癌中的表達及對預后的影響[D];鄭州大學;2010年

2 劉林軍;惡性纖維組織細胞瘤中Survivin和VEGF的表達及其與腫瘤微血管生成的關系[D];濟南大學;2011年

3 祁文娟;上皮性卵巢癌組織中GSK-3β磷酸化與PMS2表達的相關性研究[D];華中科技大學;2010年

4 馬張穩(wěn);川芎嗪對人骨肉瘤U-2OS細胞化療敏感性的影響及其機制的研究[D];延安大學;2011年

5 靳雷;microRNA-194模擬物對成骨肉瘤細胞系SOSP-9607生物學特性的影響[D];第四軍醫(yī)大學;2011年

6 張亞敏;CIP4在腎臟纖維化中的表達及其與β-catenin的關系[D];華中科技大學;2011年

7 胡問成;骨髓微環(huán)境介導急性髓系白血病細胞化療耐藥及機制研究[D];華中科技大學;2011年

8 黃青紅;sFRP1-Fc、WIF1-Fc真核表達載體的構建及對肝癌作用的初步研究[D];浙江理工大學;2011年

9 姜治國;FGF-20在肝癌中表達的生物學意義及其調控途徑初步分析[D];第二軍醫(yī)大學;2005年

10 陳瓊;LRRC4負性調控SDF-1α/CXCR4生物學軸介導的ERK1/2和AKT通路抑制膠質瘤細胞侵襲[D];中南大學;2007年

【二級參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 薛祥云,尤永平,劉寧;RNA干擾與腫瘤的基因治療[J];中華神經(jīng)醫(yī)學雜志;2005年03期

2 辛海明;劉澤軍;陳杰;王剛;;iASPP特異性RNAi表達載體的構建及其干擾效果鑒定[J];第三軍醫(yī)大學學報;2006年09期

3 曾東風,孔佩艷,陳幸華,彭賢貴,魏立,常誠,劉林,劉紅,王慶余;SDF-1及其受體CXCR4在急性白血病與淋巴瘤表達的初步研究[J];中國實驗血液學雜志;2005年02期

4 楊文博,孔佩艷,常城,魏立,曾東風,彭賢貴,史占忠,劉紅,劉林,陳幸華,王慶余;RNA干擾骨髓基質細胞衍生因子表達對共培養(yǎng)Jurkat細胞增殖及凋亡的影響[J];中華血液學雜志;2005年07期

5 朱有凱,林漢良,馬怡暉,顧霞,吳紅陽,廖冰;在不同應激狀態(tài)下MDM2基因對Jurkat細胞的作用[J];中山大學學報(醫(yī)學科學版);2005年05期

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 何家才;阮敏;周健;王元銀;陳喬爾;;環(huán)氧化酶-2在口腔鱗癌中的表達及其意義[J];中國組織化學與細胞化學雜志;2005年05期

2 崔賀軍;;口腔鱗狀細胞癌與抑癌基因p53的研究進展[J];中國實用醫(yī)藥;2008年04期

3 比力克孜·玉素甫;侯向萍;黃雯;羅海鵬;田剛;;MMP-2、IL-18在口腔鱗癌中的表達及其臨床意義[J];右江醫(yī)學;2009年06期

4 羅曉晉,甘曉榕,米玲秀;口腔鱗狀細胞癌P53基因的免疫組織化學研究[J];北京口腔醫(yī)學;1998年01期

5 陳衛(wèi)民;王巖;;口腔鱗癌中HIF-1α和MMP-2的表達及其相關性[J];河南大學學報(醫(yī)學版);2008年04期

6 周峰;張紅闖;盧士強;李凌云;朱玲;姚堃;;口腔鱗狀細胞癌與人類皰疹病毒6型感染的相關性研究[J];南京醫(yī)科大學學報(自然科學版);2010年10期

7 魏欣,張漢東;Survivin在口腔鱗癌組織中的表達及其與COX-2相關性研究[J];臨床口腔醫(yī)學雜志;2005年11期

8 宋杭;陳關福;;Ets-1基因與口腔鱗狀細胞癌的關系[J];浙江醫(yī)學;2006年10期

9 王玉鳳;王曉毅;高慶紅;楊曉勇;王洪萍;曾磊;;實時定量PCR分析脂肪酸合酶在口腔鱗癌中的表達[J];華西口腔醫(yī)學雜志;2006年06期

10 邱偉;孫雷;于霄;譚棟東;杜啟濤;;口腔鱗癌CD147的表達與淋巴轉移的關系研究[J];中國實用口腔科雜志;2008年08期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張偉偉;熊學鵬;何三綱;張文峰;;≤40歲年輕女性口腔鱗狀細胞癌的臨床特點分析[A];第八次全國口腔頜面—頭頸腫瘤會議論文匯編[C];2009年

2 李明賀;張茹慧;吳國民;;CD44 podoplanin在口腔鱗狀細胞癌中的表達及其意義[A];第八次全國口腔頜面—頭頸腫瘤會議論文匯編[C];2009年

3 蘇樂;沈愛國;胡繼明;;口腔鱗狀細胞癌組織以及細胞的拉曼光譜研究[A];第十六屆全國光散射學術會議論文摘要集[C];2011年

4 吳衍昌;李芳;;熱休克蛋白60在口腔鱗狀細胞癌中的表達及臨床意義[A];第八次全國口腔頜面—頭頸腫瘤會議論文匯編[C];2009年

5 孫祖俊;陳福祥;;SENP3在口腔鱗狀細胞癌中的表達[A];中華醫(yī)學會第九次全國檢驗醫(yī)學學術會議暨中國醫(yī)院協(xié)會臨床檢驗管理專業(yè)委員會第六屆全國臨床檢驗實驗室管理學術會議論文匯編[C];2011年

6 魯大鵬;舒萍;張浩;;細胞角蛋白19mRNA在口腔鱗癌侵襲轉移中表達的意義[A];第八次全國口腔頜面—頭頸腫瘤會議論文匯編[C];2009年

7 馬利;;信號轉導蛋白p65在放療誘導口腔鱗狀細胞癌細胞凋亡中的作用[A];第八次全國口腔頜面—頭頸腫瘤會議論文匯編[C];2009年

8 羅軍;季彤;楊雯君;田臻;鐘來平;;Maspin蛋白在口腔鱗狀細胞癌中的表達及意義[A];第八次全國口腔頜面—頭頸腫瘤會議論文匯編[C];2009年

9 魯大鵬;舒萍;趙德安;張浩;;細胞角蛋白18mRNA的表達與口腔鱗癌侵襲轉移的關系[A];第八次全國口腔頜面—頭頸腫瘤會議論文匯編[C];2009年

10 王雪;張茹慧;;p27和增殖細胞核抗原在口腔鱗狀細胞癌中的表達[A];第八次全國口腔頜面—頭頸腫瘤會議論文匯編[C];2009年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 何增壽;[N];中國醫(yī)藥報;2003年

2 仇 逸 祖 亮;[N];中國高新技術產(chǎn)業(yè)導報;2001年

3 仇逸 陳祖亮;[N];江蘇科技報;2002年

4 劉霞;[N];科技日報;2010年

5 中國預防醫(yī)學科學院研究員 曾毅;[N];健康報;2000年

6 高飛 本報記者 韋紹鋒;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2004年

7 記者 何德功;[N];新華每日電訊;2004年

8 本報記者 魯海燕;[N];華夏時報;2003年

9 記者　徐可　通訊員　黃顯斌、唐明山;[N];光明日報;2003年

10 黃顯斌 唐明山;[N];健康報;2003年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李男男;口腔鱗狀細胞癌中CADM1基因表達及啟動子區(qū)甲基化研究[D];吉林大學;2011年

2 劉剛利;N-糖基化和經(jīng)典Wnt信號通路促進Cthrc1的表達及其促進口腔癌細胞轉移的功能[D];山東大學;2013年

3 張曉英;Gadd45a在口腔鱗狀細胞癌預后及治療中的作用研究[D];山東大學;2011年

4 董作青;Id-1基因沉默抑制口腔鱗狀細胞癌生長轉移的研究[D];山東大學;2010年

5 王鎧;染色體3p21.3區(qū)域中口腔鱗癌相關候選抑瘤基因的篩選及其功能的初步研究[D];中南大學;2010年

6 吳國民;口腔鱗狀細胞癌腫瘤干細胞的分選和鑒定[D];吉林大學;2011年

7 趙洪偉;植物激素對口腔鱗癌誘導分化作用的實驗研究[D];四川大學;2005年

8 孫曉菊;環(huán)氧合酶-2與口腔鱗狀細胞癌關系的初步研究[D];中國醫(yī)科大學;2005年

9 張文波;G蛋白偶聯(lián)受體結構與信號轉導的研究[D];中國科學院研究生院（上海生命科學研究院）;2003年

10 李彩霞;SDF-1/CXCR4在人多發(fā)性骨髓瘤的表達及其生物學功能的研究[D];蘇州大學;2004年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王博;CXCR4調控口腔鱗狀細胞癌上皮間質轉化影響腫瘤轉移的實驗研究[D];天津醫(yī)科大學;2013年

2 段優(yōu);成纖維細胞活化蛋白在口腔鱗狀細胞癌組織中的表達研究[D];重慶醫(yī)科大學;2012年

3 蔣寧寧;口腔鱗癌轉移與MKK4基因表達的關系及其意義[D];廣西醫(yī)科大學;2011年

4 徐銘竹;CXCR4在舌鱗癌組織及癌干細胞樣細胞中的生物學表達與調控[D];廣西醫(yī)科大學;2010年

5 鄭婧;Twist蛋白在口腔鱗狀細胞癌中的表達及意義[D];山西醫(yī)科大學;2012年

6 李明賀;CD44與口腔鱗狀細胞癌相關性的實驗研究[D];吉林大學;2010年

7 孫艷芳;樁蛋白（paxillin）在口腔磷狀細胞癌的表達及其生物學意義[D];吉林大學;2012年

8 王俊菊;Shh信號通路在口腔鱗狀細胞癌中的表達及意義[D];蚌埠醫(yī)學院;2012年

9 劉翠;氧化低密度脂蛋白對小鼠骨髓源性平滑肌祖細胞CXCR4表達的影響[D];華中科技大學;2009年

10 葉平;口腔鱗狀細胞癌不同區(qū)域的p～53、p～21基因蛋白表達差異及臨床意義[D];江西醫(yī)學院;2000年

  本文關鍵詞：CXCR4調控口腔鱗狀細胞癌上皮間質轉化影響腫瘤轉移的實驗研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號：225597