【摘要】：目的： 探討細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)通路在慢性睡眠剝奪(CSD)引起大鼠顳下頜關(guān)節(jié)(TMJ)結(jié)構(gòu)變化中的作用。 方法： 270只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為3組：慢性睡眠剝奪組(CSD)、慢性睡眠剝奪+U0126(ERK抑制劑)組(U0126)、對(duì)照組(CON),每組90只。每組根據(jù)試驗(yàn)時(shí)間不同分別分為3個(gè)亞組：7天(7d)、14天(7d)、21天(21d)組,每個(gè)亞組30只。 參考改良多平臺(tái)法(MMPM)建立大鼠的慢性睡眠剝奪模型。通過礦場試驗(yàn)及測定大鼠血清中皮質(zhì)酮(CORT)和促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)水平,評(píng)估模型的效果；分別通過HE染色和掃描電鏡觀察大鼠TMJ的病理和超微結(jié)構(gòu)變化；通過Western Blot測定髁突軟骨ERK和磷酸化ERK (P-ERK)的蛋白表達(dá)變化；通過Western Blot和實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測MMP-1、MMP-3和MMP-13的表達(dá)變化。 結(jié)果： CSD組的大鼠曠場試驗(yàn)中,CSD各組大鼠的水平得分及垂直得分均明顯高于CON各組大鼠(P0.05)；CSD各組大鼠的血清CORT和ACTH水平與CON組相比明顯升高(P0.05)。 HE染色和掃描電鏡結(jié)果顯示,CSD組的大鼠TMJ出現(xiàn)病理性的改變,U0126組的大鼠TMJ關(guān)節(jié)破壞程度減輕。 與CON組比較,CSD組P-ERK的蛋白表達(dá)水平明顯升高(P0.01),總ERK水平無明顯變化(P0.05),MMP-1、MMP-3和MMP-13的mRNA轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平明顯升高(P0.05)。 與CSD組比較,U0126組P-ERK的蛋白表達(dá)明顯降低(P0.01),總ERK水平無明顯變化(P0.05),MMP-1、MMP-3和MMP-13的mRNA轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平下降(P0.05)。 結(jié)論： 改良多平臺(tái)法是一種比較理想的使大鼠處于慢性睡眠剝奪的應(yīng)激狀態(tài)模型。 慢性睡眠剝奪能夠引起大鼠顳下頜關(guān)節(jié)髁突軟骨的病理性變化。這種病理性變化可能是引起顳下頜關(guān)節(jié)功能紊亂綜合征的病理性基礎(chǔ)。 慢性睡眠剝奪能夠激活大鼠顳下頜關(guān)節(jié)髁突軟骨的ERK通路,通過上調(diào)MMP-1、MMP-3和MMP-13的表達(dá)水平,繼而引起大鼠顳下頜關(guān)節(jié)的病理性變化。ERK通路抑制劑能夠減輕這種病理性變化。這些說明ERK通路在慢性睡眠剝奪引起的顳下頜關(guān)節(jié)病理變化中起關(guān)鍵作用。
[Abstract]:Aim: to investigate the role of extracellular signal-regulated kinase (ERK) pathway in the structural changes of temporomandibular joint (TMJ) induced by chronic sleep deprivation (CSD) in rats. Methods: 270 male Wistar rats were randomly divided into three groups: chronic sleep deprivation group (CSD), chronic sleep deprivation U0126 (ERK inhibitor) group (U0126) and control group (Con) with 90 rats in each group. Each group was divided into 3 subgroups: 7 days (7 days), 14 days (7 days) and 21 days (21 days), with 30 rats in each subgroup. A rat model of chronic sleep deprivation was established by reference to the modified multi-platform method (MMPM). The effect of the model was evaluated by field test and determination of corticosterone (Cort) and adrenocorticotropic hormone (ACTH) in serum of rats, and the pathological and ultrastructural changes of TMJ were observed by HE staining and scanning electron microscope, respectively. The protein expression of ERK and phosphorylated ERK (P-ERK) in condylar cartilage was detected by Western Blot, and the expression of MMP-3 and MMP-13 in condylar cartilage was detected by Western Blot and real-time fluorescent quantitative PCR. Results: the horizontal and vertical scores in CSD group were significantly higher than those in Con group (P0.05). The levels of serum Cort and ACTH in CSD group were significantly higher than those in Con group (P0.05). The pathological changes of TMJ in CSD group were observed by HE staining and scanning electron microscope. The degree of joint destruction of TMJ in U0126 group was reduced. Compared with the Con group, the expression of P-ERK protein in CSD group was significantly higher (P0.01), but the total ERK level had no significant change (P0.05) the mRNA transcription and protein expression level of MMP-1MMP-3 and MMP-13 were significantly increased (P0.05). Compared with CSD group, the expression of P-ERK protein in U0126 group was significantly lower (P0.01), but the total ERK level had no significant change (P0.05) the mRNA transcription and protein expression of MMP-1MMP-3 and MMP-13 decreased (P0.05). Conclusion: the modified multi-platform method is an ideal stress state model for chronic sleep deprivation in rats. Chronic sleep deprivation can cause pathological changes of condylar cartilage of temporomandibular joint in rats. This pathological change may be the pathological basis of temporomandibular joint dysfunction syndrome. Chronic sleep deprivation can activate ERK pathway of condylar cartilage of temporomandibular joint in rats. By up-regulating the expression of MMP-1, MMP-3 and MMP-13, the pathological changes of temporomandibular joint can be induced by chronic sleep deprivation. ERK pathway inhibitor can attenuate this pathological change. These results suggest that ERK pathway plays a key role in the pathological changes of temporomandibular joint induced by chronic sleep deprivation.
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R740;R782

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本文編號(hào)：2137440