本文選題：舌癌耐藥相關(guān)蛋白 + c-myc��； 參考：《中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào)》2014年03期

【摘要】：我們先前曾報(bào)道了舌癌耐藥相關(guān)蛋白1(tongue cancer-resistant protein 1,TCRP1)的cDNA克隆,及其在平陽霉素誘導(dǎo)的舌癌耐藥細(xì)胞系Tca8113/PYM中高表達(dá),而該細(xì)胞同時(shí)也對順鉑耐受,提示TCRP1可能參與舌癌細(xì)胞對順鉑的耐受,但是具體機(jī)制目前尚不清楚.本研究證明,TCRP1依賴c-myc的激活機(jī)制與舌癌細(xì)胞對順鉑耐受相關(guān).生物信息學(xué)預(yù)測顯示,TCRP1啟動(dòng)子存在原癌基因c-myc的結(jié)合位點(diǎn);染色質(zhì)免疫共沉淀(ChIP)技術(shù)證實(shí),c-myc能通過其轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)(transcription factor binding site,TFBS)與TCRP1啟動(dòng)子結(jié)合;利用半定量RT-PCR、蛋白質(zhì)免疫印跡和MTS實(shí)驗(yàn)檢測發(fā)現(xiàn),將c-myc質(zhì)粒導(dǎo)入舌癌細(xì)胞Tca8113中過表達(dá),能顯著上調(diào)TCRP1的mRNA和蛋白表達(dá)水平,且細(xì)胞對順鉑的耐受性增強(qiáng);使用c-myc抑制劑或者siRNA沉默Tca8113/PYM細(xì)胞中c-myc,TCRP1的mRNA和蛋白表達(dá)水平均下降,且細(xì)胞對順鉑的敏感性增強(qiáng).上述結(jié)果提示,轉(zhuǎn)錄因子c-myc可與TCRP1基因啟動(dòng)子特異性結(jié)合,上調(diào)TCRP1的表達(dá),且該基因的表達(dá)上調(diào)與舌癌細(xì)胞對順鉑的耐受相關(guān).
[Abstract]:We have previously reported the cDNA cloning of the drug resistance-associated protein 1(tongue cancer-resistant protein 1 (TCRP1) and its overexpression in pingyangmycin induced tongue cancer cell line Tca8113/PYM, which is also resistant to cisplatin. It suggests that TCRP1 may be involved in cisplatin tolerance in tongue cancer cells, but the mechanism is unclear. This study demonstrated that the activation mechanism of TCRP1 dependent on c-myc was associated with cisplatin tolerance in tongue cancer cells. Bioinformatics prediction showed that TCR P1 promoter had the binding site of proto-oncogene c-myc, and chromatin immunoprecipitation (CP) technique confirmed that c-myc could bind to TCRP1 promoter by transcription of factor binding SiteSs through its transcription factor binding site. By using semi-quantitative RT-PCR, Western blot and MTS assay, it was found that overexpression of c-myc plasmid into Tca8113 of tongue cancer cells could significantly up-regulate the expression of mRNA and protein of TCRP1, and enhance the tolerance of cells to cisplatin. The mRNA and protein expression of c-myctr _ 1 in Tca8113/PYM cells were inhibited by c-myc inhibitor or siRNA, and the sensitivity of the cells to cisplatin was enhanced. These results suggest that the transcription factor c-myc can specifically bind to the promoter of TCRP1 gene and up-regulate the expression of TCRP1, which is related to the tolerance of tongue cancer cells to cisplatin.
【作者單位】： 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所;湖南省兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科;
【基金】：廣東省自然科學(xué)基金(No.S2012010008995) 高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專項(xiàng)科研基金(No.20124423110003)~~
【分類號】：R739.86

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：1846504