本文選題：口腔鱗狀細胞癌 + Gas6��； 參考：《中國人民解放軍醫(yī)學院》2017年博士論文

【摘要】：口腔鱗狀細胞癌(Oral squamous cell carcinoma, OSCC )是口腔頜面部最常見的惡性腫瘤,約占80%以上,據(jù)統(tǒng)計在世界范圍內,口腔鱗狀細胞癌的發(fā)病率在男性中排在第8位,在女性中排在第14位;雖然在過去幾十年里腫瘤基礎研究及臨床治療得到了迅速發(fā)展,但是口腔鱗狀細胞癌的5年生存率并沒有得到顯著改善約為50%左右,給患者的生活質量與社會公共醫(yī)療造成了極大的負擔;口腔鱗狀細胞癌患者的早期診斷對于患者的預后判斷、治療手段選擇等均至關重要,因此當前迫切需要尋找口腔鱗狀細胞癌患者的早期診斷標志物,通過這些腫瘤相關標志物鑒別口腔鱗狀細胞癌早期患者并用于患者的預后判斷等;本課題研究目的主要探討口腔鱗狀細胞癌的早期診斷、預后標記物的篩選,圍繞Gas6與MMP-7自身抗體在口腔鱗狀細胞癌患者外周血清的表達水平及其臨床意義進行研究。第一部分:血清游離Gas6在口腔鱗狀細胞癌患者中水平及其臨床意義Gas6 ( Growth Arrest- Specific Gene 6, Gas6 )也稱之為生長停滯特異性基因6,由生長停滯特異性基因編碼而成,屬于生長停滯特異性基因家庭的重要一員,作為維生素k依賴蛋白家庭成員之一,Gas6能夠與TAM受體家族分子之一 Axl受體結合并活化Axl信號通路,參與腫瘤細胞的增殖、凋亡、分化等。以往的研究發(fā)現(xiàn)TAM信號通路的異常激活在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用。而作為TAM信號通路的重要一個配體,Gas6水平在腫瘤患者也得到了一些研究,但是其在口腔鱗狀細胞癌患者的水平還不是十分清楚。因此,在本課題的第一部分研究中我們擬通過ELISA的方法檢測口腔鱗狀細胞癌患者血清中Gas6的濃度,并分析其與口腔鱗癌患者腫瘤相關特征及預后間相關性,并進一步分析血清游離Gas 6在口腔鱗狀細胞癌患者中的診斷意義。研究結果發(fā)現(xiàn)Gas6水平在口腔鱗狀細胞癌患者中顯著表達增加無論是血清或腫瘤組織,血清Gas6水平與晚期TNM分期、低分化等腫瘤特征密切相關。同時,高水平Gas6可以預測口腔鱗狀細胞癌患者淋巴結轉移、晚期TNM分期,且是口腔鱗狀細胞癌患者重要的獨立預后危險因素。此外,本部分研究還證實Gas6可促進口腔鱗狀細胞癌腫瘤細胞的EMT過程�？傊�,第一部分研究結果表明Gas6可以作為口腔鱗狀細胞癌患者早期診斷、預后判斷的重要潛在生物標志物。第二部分:血清MMP-7自身抗體在口腔鱗狀細胞癌患者中水平及其臨床意義基質金屬蛋白酶(Matrix Metalloproteinases, MMPs)是一類可以降解細胞外基質的蛋白酶,可見于多種組織或細胞中。MMPs具有特定的TIMP,可被TIMP所抑制,當前所發(fā)現(xiàn)的MMPs有30多類,其中MMP-7被認為是MMPs中最小的一類MMPs成員,在多種腫瘤中發(fā)現(xiàn)過度表達的MMP-7,同時血清中MMP-7水平與腫瘤的轉移狀態(tài)、差的預后等密切相關,MMP-7可促進腫瘤細胞浸潤、腫瘤血管形成、參與腫瘤基底膜和細胞外基質的降解,在腫瘤的侵襲、轉移發(fā)揮著重要的作用。作為腫瘤免疫反應的早期階段,MMP-7自身體抗在食管鱗癌患者、胃癌等患者血清均被發(fā)現(xiàn)顯著的升高,但是當前對于口腔鱗狀細胞癌患者血清中MMP-7自身抗體的水平還不是十分清楚。因此,在本課題的第二部分中我們通過構建的ELISA試劑盒檢測口腔鱗狀細胞癌患者與健康對照者血清中MMP-7自身抗體的水平,并進一步分析該自身抗體在口腔鱗狀細胞癌患者診斷、預后中的意義,最后,我們分析了MMP-7的mRNA、蛋白表達水平在口腔鱗狀細胞癌患者腫瘤組織中的表達水平。該部分研究提示口腔鱗狀細胞癌患者血清中抗MMP-7自身抗體的表達水平顯著的升高,且這種升高與腫瘤的淋巴結轉移、病理分化、TNM分期等密切相關,抗MMP-7自身抗體可以有效的預測腫瘤的發(fā)生與腫瘤患者的預后水平,是口腔鱗狀細胞癌患者的一個重要的早期診斷、預后判斷指標,具有重要的臨床應用前景。
[Abstract]:In the first part of the study , the expression level of Gas6 in oral squamous cell carcinoma and its clinical significance were studied . In the second part , the levels of MMP - 7 and MMP - 7 in patients with oral squamous cell carcinoma ( SCC ) and gastric cancer were detected .

【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R739.8

【參考文獻】

相關期刊論文 前2條

1 Tie-Jun Li;Jun Cui;;COX-2, MMP-7 expression in oral lichen planus and oral squamous cell carcinoma[J];Asian Pacific Journal of Tropical Medicine;2013年08期

2 Hiroshi Kobayashi;Kenichi Kumagai;Akito Gotoh;Takanori Eguchi;Hiroyuki Yamada;Yoshiki Hamada;Satsuki Suzuki;Ryuji Suzuki;;Upregulation of epidermal growth factor receptor 4 in oral leukoplakia[J];International Journal of Oral Science;2013年01期

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本文編號：1788546