本文選題：口腔鱗狀細(xì)胞癌 + Gas6��； 參考：《中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院》2017年博士論文

【摘要】：口腔鱗狀細(xì)胞癌(Oral squamous cell carcinoma, OSCC )是口腔頜面部最常見的惡性腫瘤,約占80%以上,據(jù)統(tǒng)計(jì)在世界范圍內(nèi),口腔鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)病率在男性中排在第8位,在女性中排在第14位;雖然在過去幾十年里腫瘤基礎(chǔ)研究及臨床治療得到了迅速發(fā)展,但是口腔鱗狀細(xì)胞癌的5年生存率并沒有得到顯著改善約為50%左右,給患者的生活質(zhì)量與社會(huì)公共醫(yī)療造成了極大的負(fù)擔(dān);口腔鱗狀細(xì)胞癌患者的早期診斷對(duì)于患者的預(yù)后判斷、治療手段選擇等均至關(guān)重要,因此當(dāng)前迫切需要尋找口腔鱗狀細(xì)胞癌患者的早期診斷標(biāo)志物,通過這些腫瘤相關(guān)標(biāo)志物鑒別口腔鱗狀細(xì)胞癌早期患者并用于患者的預(yù)后判斷等;本課題研究目的主要探討口腔鱗狀細(xì)胞癌的早期診斷、預(yù)后標(biāo)記物的篩選,圍繞Gas6與MMP-7自身抗體在口腔鱗狀細(xì)胞癌患者外周血清的表達(dá)水平及其臨床意義進(jìn)行研究。第一部分:血清游離Gas6在口腔鱗狀細(xì)胞癌患者中水平及其臨床意義Gas6 ( Growth Arrest- Specific Gene 6, Gas6 )也稱之為生長(zhǎng)停滯特異性基因6,由生長(zhǎng)停滯特異性基因編碼而成,屬于生長(zhǎng)停滯特異性基因家庭的重要一員,作為維生素k依賴蛋白家庭成員之一,Gas6能夠與TAM受體家族分子之一 Axl受體結(jié)合并活化Axl信號(hào)通路,參與腫瘤細(xì)胞的增殖、凋亡、分化等。以往的研究發(fā)現(xiàn)TAM信號(hào)通路的異常激活在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用。而作為TAM信號(hào)通路的重要一個(gè)配體,Gas6水平在腫瘤患者也得到了一些研究,但是其在口腔鱗狀細(xì)胞癌患者的水平還不是十分清楚。因此,在本課題的第一部分研究中我們擬通過ELISA的方法檢測(cè)口腔鱗狀細(xì)胞癌患者血清中Gas6的濃度,并分析其與口腔鱗癌患者腫瘤相關(guān)特征及預(yù)后間相關(guān)性,并進(jìn)一步分析血清游離Gas 6在口腔鱗狀細(xì)胞癌患者中的診斷意義。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)Gas6水平在口腔鱗狀細(xì)胞癌患者中顯著表達(dá)增加無論是血清或腫瘤組織,血清Gas6水平與晚期TNM分期、低分化等腫瘤特征密切相關(guān)。同時(shí),高水平Gas6可以預(yù)測(cè)口腔鱗狀細(xì)胞癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、晚期TNM分期,且是口腔鱗狀細(xì)胞癌患者重要的獨(dú)立預(yù)后危險(xiǎn)因素。此外,本部分研究還證實(shí)Gas6可促進(jìn)口腔鱗狀細(xì)胞癌腫瘤細(xì)胞的EMT過程�？傊�,第一部分研究結(jié)果表明Gas6可以作為口腔鱗狀細(xì)胞癌患者早期診斷、預(yù)后判斷的重要潛在生物標(biāo)志物。第二部分:血清MMP-7自身抗體在口腔鱗狀細(xì)胞癌患者中水平及其臨床意義基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix Metalloproteinases, MMPs)是一類可以降解細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白酶,可見于多種組織或細(xì)胞中。MMPs具有特定的TIMP,可被TIMP所抑制,當(dāng)前所發(fā)現(xiàn)的MMPs有30多類,其中MMP-7被認(rèn)為是MMPs中最小的一類MMPs成員,在多種腫瘤中發(fā)現(xiàn)過度表達(dá)的MMP-7,同時(shí)血清中MMP-7水平與腫瘤的轉(zhuǎn)移狀態(tài)、差的預(yù)后等密切相關(guān),MMP-7可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)、腫瘤血管形成、參與腫瘤基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)的降解,在腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移發(fā)揮著重要的作用。作為腫瘤免疫反應(yīng)的早期階段,MMP-7自身體抗在食管鱗癌患者、胃癌等患者血清均被發(fā)現(xiàn)顯著的升高,但是當(dāng)前對(duì)于口腔鱗狀細(xì)胞癌患者血清中MMP-7自身抗體的水平還不是十分清楚。因此,在本課題的第二部分中我們通過構(gòu)建的ELISA試劑盒檢測(cè)口腔鱗狀細(xì)胞癌患者與健康對(duì)照者血清中MMP-7自身抗體的水平,并進(jìn)一步分析該自身抗體在口腔鱗狀細(xì)胞癌患者診斷、預(yù)后中的意義,最后,我們分析了MMP-7的mRNA、蛋白表達(dá)水平在口腔鱗狀細(xì)胞癌患者腫瘤組織中的表達(dá)水平。該部分研究提示口腔鱗狀細(xì)胞癌患者血清中抗MMP-7自身抗體的表達(dá)水平顯著的升高,且這種升高與腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分化、TNM分期等密切相關(guān),抗MMP-7自身抗體可以有效的預(yù)測(cè)腫瘤的發(fā)生與腫瘤患者的預(yù)后水平,是口腔鱗狀細(xì)胞癌患者的一個(gè)重要的早期診斷、預(yù)后判斷指標(biāo),具有重要的臨床應(yīng)用前景。
[Abstract]:In the first part of the study , the expression level of Gas6 in oral squamous cell carcinoma and its clinical significance were studied . In the second part , the levels of MMP - 7 and MMP - 7 in patients with oral squamous cell carcinoma ( SCC ) and gastric cancer were detected .

【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R739.8

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 Tie-Jun Li;Jun Cui;;COX-2, MMP-7 expression in oral lichen planus and oral squamous cell carcinoma[J];Asian Pacific Journal of Tropical Medicine;2013年08期

2 Hiroshi Kobayashi;Kenichi Kumagai;Akito Gotoh;Takanori Eguchi;Hiroyuki Yamada;Yoshiki Hamada;Satsuki Suzuki;Ryuji Suzuki;;Upregulation of epidermal growth factor receptor 4 in oral leukoplakia[J];International Journal of Oral Science;2013年01期

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本文編號(hào)：1788546