本文選題：牙周炎 + 糖尿病　； 參考：《南方醫(yī)科大學(xué)》2014年博士論文

【摘要】：研究背景 牙周炎是由牙菌斑微生物引起的慢性感染性疾病,宿主對(duì)微生物產(chǎn)生的不恰當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)是造成牙周組織破壞的主要原因。大量流行病學(xué)研究結(jié)果顯示,糖尿病是牙周炎發(fā)生的重要風(fēng)險(xiǎn)因素,糖尿病患者發(fā)生牙周炎的風(fēng)險(xiǎn)比正常人群高3-5倍,而血糖控制情況是增加牙周炎風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵因素。因而,牙周炎已被認(rèn)為是糖尿病的第六大并發(fā)癥。然而,有關(guān)糖尿病增加牙周炎易感性、促進(jìn)牙周炎發(fā)病的病理機(jī)制,仍不明確。 糖尿病(type2diabetes mellitus, T2DM)是常見的慢性內(nèi)分泌代謝性疾病,同時(shí)也是一種慢性炎癥性疾病,其在本質(zhì)上可表現(xiàn)為機(jī)體的低度炎癥狀態(tài)(Low-grade Inflammation)。而這種低度炎癥狀態(tài)來源于內(nèi)源性配體刺激先天免疫細(xì)胞產(chǎn)生和分泌前炎癥因子,如自由脂肪酸或糖基化終端產(chǎn)物等通過結(jié)合Toll樣受體(Toll-like receptor, TLR)激活NF-κB途徑,從而誘導(dǎo)白細(xì)胞粘附分子的上升和造血細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的前炎癥因子和造血因子的產(chǎn)生。糖尿病作為一種低度炎癥狀態(tài)表現(xiàn)為多種炎癥因子上升,如IL-6、IL-1β等。近年大量研究發(fā)現(xiàn),糖尿病患者TLR2、TLR4在多種組織、細(xì)胞中的表達(dá)都發(fā)生了改變,如外周血單核細(xì)胞、脂肪組織、骨組織、腎小管和腎間質(zhì),TLR-2、4敲除可減弱了鼠糖尿病和早期糖尿病腎病的低度炎癥狀態(tài)�？梢�,糖尿病可通過TLRs途徑促進(jìn)包括腎病、血管性疾病等多個(gè)相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生,但糖尿病是否通過TLRs途徑促進(jìn)牙周炎的進(jìn)展仍不明確。 TLRs是天然免疫系統(tǒng)中特異的Ⅰ-型跨膜受體及病原模式識(shí)別受體,在急性炎癥反應(yīng)、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞凋亡中起重要作用。在炎癥疾病的相關(guān)報(bào)道中,以TLR-2,4的相關(guān)研究居多。TLR-2,4不但可以與外源性配體結(jié)合,還可以和內(nèi)源性配體產(chǎn)生反應(yīng),包括熱休克蛋白、細(xì)胞外基質(zhì)降解產(chǎn)物等。研究發(fā)現(xiàn),TLR-2,4在多種炎癥疾病中起重要作用,包括：糖尿病、腎病、炎癥性腸炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、心血管、肝炎等。近年來,TLR-2,4在牙周炎發(fā)病中的重要作用已逐漸為研究人員所認(rèn)識(shí)。TLRs途徑在維持牙周健康和促進(jìn)牙周炎發(fā)生發(fā)展中起著非常重要的作用,特別當(dāng)細(xì)菌侵入深層牙齦組織后,TLRs能誘導(dǎo)牙周炎癥的發(fā)生和加重牙周組織的破壞。因此,TLRs作為一把雙刃劍,不僅有助于保持牙周健康,也有助于導(dǎo)致牙周組織破壞。TLR在固有免疫系統(tǒng)中作用機(jī)制的揭示將為牙周炎這一感染性疾病的發(fā)生發(fā)展提供新視野。 近來研究表明TLR-2、4在糖尿病、糖尿病腎病、糖尿病血管性并發(fā)癥等低度炎癥狀態(tài)中具有關(guān)鍵作用。鑒于TLR-2、4在牙周炎發(fā)病中的重要作用,推測(cè)糖尿病可能經(jīng)TLR途徑誘導(dǎo)牙周組織發(fā)生低度炎癥狀態(tài),從而增加了糖尿病患者牙周炎易感性,促進(jìn)牙周炎的發(fā)生發(fā)展。因此,本研究擬從體內(nèi)外研究糖尿病狀態(tài)下牙周組織中TLR2、TLR4及炎癥因子表達(dá)的調(diào)控變化,進(jìn)而探討TLR2、 TLR4在糖尿病狀態(tài)下牙周組織低度炎癥狀態(tài)發(fā)生中的作用,為探討TLR2.TLR4作為防治牙周炎靶點(diǎn)的可行性提供初步研究依據(jù)。 第一章糖尿病狀態(tài)下TLR-2、4在大鼠牙周組織中的表達(dá)研究第一節(jié)糖尿病大鼠模型的建立 1.研究目的 通過建立2種不同的Ⅱ型糖尿病大鼠模型,即自發(fā)性Ⅱ型糖尿病OLETF大鼠模型和鏈脲佐菌素(streptozotocin, STZ)誘導(dǎo)性的Ⅱ型糖尿病SD大鼠模型,為進(jìn)一步研究糖尿病狀態(tài)下牙周組織TLR-2、4及炎癥因子的表達(dá)調(diào)控奠定基礎(chǔ)。 2.研究方法 模型一： (1)自發(fā)性Ⅱ型糖尿病Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF)大鼠：(O組),4周齡,雄性,10只；同種系同周齡糖耐量正常的Long-Evans Tokushima Otsuka (LETO)大鼠(L組),雄性,8只。每4周行一次口服糖耐量OGTT (oral glucose tolerance test)檢測(cè),按2g/kg予50%葡萄糖溶液灌胃,依據(jù)OGTT試驗(yàn)的結(jié)果判定,同時(shí)符合血糖峰值16.7mmol/L和葡萄糖灌胃后120min血糖11.1mmol/L時(shí)診斷為糖尿病。 (2)分別在36周、46周及56周時(shí),監(jiān)測(cè)大鼠體重,并觀察其體重和血糖的變化。采用尾靜脈采血測(cè)定其血清胰島素水平的動(dòng)態(tài)變化并計(jì)算糖尿病胰島素抵抗穩(wěn)態(tài)模型(Homeostasis model assessment-insulin resistance HOMA-IR)值。 (3)56周齡時(shí),處死所有實(shí)驗(yàn)大鼠,評(píng)估牙齦大體形態(tài)、質(zhì)地,收集頜骨樣本,EDTA脫鈣后HE染色,觀察牙周組織病理改變。 模型二： (1)20只9周齡的雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠隨機(jī)分為2組(n=10)：糖尿病組(DM),和正常對(duì)照組(H)； (2)DM組：高脂飲食4周后,通過腹腔內(nèi)注射STZ(35mg/kg);H組：正常飲食4周后,注射檸檬酸緩沖液(0.25ml/kg)。3天后測(cè)血糖,血糖高于16.7mmol/L (300mg/dl)診斷為DM,注射STZ后6周時(shí)進(jìn)行胰島素挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn),判定糖尿病模型成功的建立； (3)25周齡時(shí),處死所有實(shí)驗(yàn)大鼠,評(píng)估牙齦大體形態(tài)、質(zhì)地,收集頜骨樣本,EDTA脫鈣后HE染色,觀察牙周組織病理改變。 3.研究結(jié)果 一般體征：OLETF大鼠及STZ誘導(dǎo)的糖尿病SD大鼠均出現(xiàn)多食、多飲、多尿、倦怠少動(dòng)、毛無光澤且凌亂等體征,而LETO大鼠和正常SD大鼠則飲食飲水量正常,精神狀態(tài)良好,反應(yīng)靈敏,毛順光亮。 體重變化：兩種不同動(dòng)物模型的體重變化趨勢(shì)不同。糖尿病自發(fā)大鼠模型中,OLETF大鼠隨著實(shí)驗(yàn)時(shí)間進(jìn)展,其體重逐漸高于同周齡的對(duì)照LETO大鼠(F=3.922,P=0.033)(圖1-1,表1-1)；而藥物STZ誘導(dǎo)性糖尿病SD大鼠模型中,糖尿病SD大鼠在高脂飲食階段的體重略高于對(duì)照組,但在注射STD后的體重逐漸低于同周齡的正常組大鼠(F=70.994,P=0.000)。 建模指標(biāo)檢測(cè)：自發(fā)性T2DM大鼠模型中,采用OGTT值計(jì)算AUC的結(jié)果顯示OLETF大鼠的血糖情況,在36周齡時(shí)到達(dá)IGT期開始進(jìn)入糖尿病發(fā)病的前期,46周齡左右為糖尿病發(fā)病的穩(wěn)定期,模擬了人類T2DM的慢性發(fā)病的過程；STZ誘導(dǎo)的糖尿病SD大鼠在注射STZ后3天的隨機(jī)血糖顯著高于正常對(duì)照大鼠(t=-39.048,P=0.000),在注射STZ后6周的胰島素挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)顯示DM組存在胰島素抵抗,高脂飲食加STZ誘導(dǎo)的糖尿病SD大鼠成功建立。 牙周組織的大體外觀情況：對(duì)比兩組模型的糖尿病組和正常組大鼠的牙齦形狀、顏色和質(zhì)地沒有明顯差異,牙齦均未發(fā)現(xiàn)明顯退縮。 牙周組織HE染色結(jié)果表明：兩組模型的正常組和糖尿病組大鼠的牙周組織均表現(xiàn)為齦溝底位于釉牙骨質(zhì)界處,結(jié)合上皮附著緊密,膠原纖維排列有序,牙槽骨無明顯吸收,未見明顯炎癥細(xì)胞聚集,牙周組織附著未見喪失。本研究結(jié)果提示：糖尿病組與正常組大鼠的牙周組織病理學(xué)形態(tài)無顯著性差異。 4.結(jié)論 本課題組成功建立了OLETF大鼠自發(fā)性2型糖尿病模型和STZ誘導(dǎo)性2型糖尿病大鼠模型,糖尿病狀態(tài)下大鼠的牙周組織形態(tài)結(jié)構(gòu)無顯著性差異。 第二節(jié)糖尿病狀態(tài)下牙周組織中TLR-2、4及炎癥因子的表達(dá)研究 1.研究目的 通過檢測(cè)TLR-2、4及炎癥因子在糖尿病大鼠牙周組織中的表達(dá)調(diào)控,分析糖尿病狀態(tài)下牙周組織局部免疫防御機(jī)制的可能變化。 2.研究方法 采用免疫組化Envision二步法對(duì)大鼠牙齦組織切片進(jìn)行TLR2、TLR4檢測(cè),采用圖形分析軟件對(duì)組織切片染色進(jìn)行半定量分析。 Trizol提取樣本總RNA,通過實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR的方法,以β-actin為內(nèi)參基因,檢測(cè)TLR2、TLR4、IL-6、IL-1β和NF-κB p65在大鼠牙齦樣品中的轉(zhuǎn)錄水平。 3.研究結(jié)果 免疫組織化學(xué)檢測(cè)大鼠牙齦組織中TLR2的表達(dá)顯示：TLR2主要在牙齦上皮細(xì)胞中有表達(dá),并定位于細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)中。在少量成纖維細(xì)胞,炎癥細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞也顯示有TLR2的陽(yáng)性表達(dá)。在牙齦上皮細(xì)胞中,TLR2在上皮基底層和棘層細(xì)胞染色最強(qiáng),向表層細(xì)胞表達(dá)逐漸減弱。兩種模型中糖尿病大鼠牙齦組織TLR2表達(dá)水平均顯著高于相應(yīng)的正常大鼠(OLETF:t=-4.085, P=0.001;t--5.078, P=0.000)。 IHC檢測(cè)大鼠牙齦組織中TLR4的表達(dá)顯示：TLR4與TLR2的表達(dá)特征類似,主要表達(dá)在牙齦上皮細(xì)胞,并定位于細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)中。在少量成纖維細(xì)胞,炎癥細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞也顯示有TLR4的陽(yáng)性表達(dá)。但在牙齦上皮中,TLR4的表達(dá)強(qiáng)度分布與TLR2正好相反,TLR4在上皮表層細(xì)胞/棘層細(xì)胞染色最強(qiáng),向基底層細(xì)胞表達(dá)逐漸減弱。兩種模型中糖尿病大鼠牙齦組織TLR4表達(dá)水平均顯著高于相應(yīng)的正常大鼠(OLETF:t=-2.623, P=0.020; STZ:t=-3.995, P=0.001)。 RT-PCR檢測(cè)結(jié)果顯示：兩種不同糖尿病模型中大鼠牙齦組織中TLR2和TLR4的mRNA,發(fā)現(xiàn)兩者的表達(dá)水平均高于相應(yīng)的正常大鼠,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。mRNA相對(duì)表達(dá)量與免疫組織化學(xué)表達(dá)結(jié)果趨勢(shì)一致,提示糖尿病促進(jìn)了大鼠牙齦組織中TLR2和TLR4的表達(dá)。 相關(guān)炎癥因子在STZ誘導(dǎo)性的糖尿病SD大鼠模型牙齦組織中的mRNA水平,研究結(jié)果顯示：糖尿病組大鼠牙齦組織中的前炎癥因子IL-1β、IL-6和NF-κB的mRNA水平均高于正常大鼠組,其中IL-1β、IL-6的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 4.結(jié)論 在糖尿病狀態(tài)下,TLR2、TLR4及炎癥因子在大鼠牙齦組織中的表達(dá)升高,提示糖尿病機(jī)體內(nèi)牙周局部組織的免疫防御機(jī)能可能發(fā)生改變,使得糖尿病機(jī)體在一定程度上更易于罹患牙周炎。 第二章TLR-2、4在高糖狀態(tài)下人牙齦上皮細(xì)胞中的體外表達(dá)研究第一節(jié)高糖狀態(tài)下人牙齦上皮細(xì)胞的生物學(xué)特性 1.研究目的 通過構(gòu)建人牙齦上皮細(xì)胞(human gingival epithelial cells, HGECs)體外高糖培養(yǎng)體系,以模擬糖尿病患者體內(nèi)高糖環(huán)境,探討高糖對(duì)人牙齦上皮細(xì)胞生物學(xué)特性的影響。 2.研究方法 在臨床上收取18-30歲健康青年牙齦組織,采用酶消化法,體外培養(yǎng)HGECs原代細(xì)胞。選取處于對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的第3代細(xì)胞用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。制備細(xì)胞爬片,采用細(xì)胞免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)細(xì)胞純度。 具體實(shí)驗(yàn)分組如下：(1)高糖組：使用含25mmol/L D-葡萄糖的K-SFM培養(yǎng)基；(2)正常組：使用含5.5mmol/L D-葡萄糖的K-SFM培養(yǎng)基；(3)等滲組：使用含5.5mmol/L D-葡萄糖及19.5mmol/L甘露醇的K-SFM培養(yǎng)基。 采用MTS法,檢測(cè)高糖下人牙齦上皮細(xì)胞的增殖情況；采用流式細(xì)胞術(shù),檢測(cè)高糖下人牙齦上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)周期情況及凋亡情況；采用細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn),檢測(cè)高糖對(duì)人牙齦上皮細(xì)胞遷移能力的影響。 3.研究結(jié)果 免疫細(xì)胞化學(xué)染色結(jié)果顯示：牙齦上皮細(xì)胞抗角蛋白染色為陽(yáng)性表達(dá),抗波形蛋白染色為陰性表達(dá),表明細(xì)胞是上皮性來源。 鏡下觀察顯示：高糖組、等滲組和正常組在原代至第3代細(xì)胞的細(xì)胞生長(zhǎng)狀況和形態(tài)均相似,無明顯差異。 MTS檢測(cè)結(jié)果顯示：高糖對(duì)于人牙齦上皮細(xì)胞的增殖活性無顯著影響,滲透壓也沒有改變細(xì)胞的增殖活性(P0.05)。 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果顯示：正常組、高糖組及等滲組人牙齦上皮細(xì)胞三組細(xì)胞的分裂增殖能力無顯著差異(P0.05)；正常組、高糖組及等滲組人牙齦上皮細(xì)胞凋亡細(xì)胞比例的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0.05)。 劃痕愈合實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：劃痕24h時(shí),細(xì)胞遷移的距離與劃痕寬度的比例在正常糖組顯著高于高糖組(P0.05)。 4.結(jié)論 高糖培養(yǎng)下,牙齦上皮細(xì)胞形態(tài)、增殖及凋亡均未發(fā)生顯著改變,但高糖在一定程度上削弱了細(xì)胞遷移能力,提示糖尿病機(jī)體的牙周組織愈合能力可能弱于正常機(jī)體。 第二節(jié)高糖狀態(tài)對(duì)人牙齦上皮細(xì)胞中TLR-2、4及炎癥因子的表達(dá)影響 1.研究目的 通過體外高糖狀態(tài)下檢測(cè)人牙齦上皮細(xì)胞TLR2、TLR4及相關(guān)炎癥因子的表達(dá),為進(jìn)一步的體外功能研究奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。 2.研究方法 按前述方法構(gòu)建人牙齦上皮細(xì)胞體外培養(yǎng)體系,實(shí)驗(yàn)分組同前,分為正常組、高糖組和等滲組。 收集各組細(xì)胞樣本,Trizol法抽提細(xì)胞總RNA,實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR檢測(cè)TLR2、TLR4、IL-6、IL-1β、IL-8、TNF-α、MCP-1、NF-κB p65的轉(zhuǎn)錄水平,以β-actin為內(nèi)參基因； 采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)各組TLR2、TLR4陽(yáng)性細(xì)胞比例；收集細(xì)胞培養(yǎng)上清,采用ELISA方法定量檢測(cè)各組細(xì)胞培養(yǎng)上清中IL-6、IL-8的蛋白水平。 3.研究結(jié)果 實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)結(jié)果顯示：牙齦上皮細(xì)胞TLR4分別在12h、24h時(shí)點(diǎn)各組間無顯著性差異,但在48h時(shí),高糖組TLR4mRNA水平(14.03±3.34)約為正常組(7.47±2.02)的2倍,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.022),等滲組與正常組間則無顯著差異(P0.05)；而TLR2在三組牙齦上皮細(xì)胞中的mRNA表達(dá)無顯著差異(P0.05)。 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果顯示：與實(shí)時(shí)熒光定量PCR結(jié)果類似,高糖組牙齦上皮細(xì)胞中TLR4陽(yáng)性細(xì)胞比例高于正常組和等滲組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；而牙齦上皮細(xì)胞中的TLR2陽(yáng)性細(xì)胞比例在三組間無顯著性差異(P0.05)。 對(duì)于炎癥因子的檢測(cè),實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR結(jié)果表明：牙齦上皮細(xì)胞IL-6分別在12h、24h時(shí)各組間無顯著性差異,但是在48h時(shí),IL-6的mRNA水平在高糖組(5.82±1.84)約為正常組(2.88±0.77)表達(dá)的2倍,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.033)；而等滲組與正常組間無顯著差異(P0.05)；然而,牙齦上皮細(xì)胞IL-1β、IL-8、TNF-α、MCP-1、NF-κB p65的mRNA表達(dá)水平在各組、各時(shí)點(diǎn)均未出現(xiàn)顯著性改變(P0.05)。 ELISA檢測(cè)結(jié)果顯示：牙齦上皮細(xì)胞上清液中的IL-8在各組、各時(shí)點(diǎn)均未出現(xiàn)顯著性改變(P0.05)；由于各組細(xì)胞培養(yǎng)上清中IL-6濃度峰值較低,ELISA方法檢測(cè)到各組細(xì)胞上清中IL-6的表達(dá)水平處于試劑盒檢測(cè)范圍下限,故未作統(tǒng)計(jì)比較。 4.結(jié)論 高糖狀態(tài)下TLR4、IL-6在人牙齦上皮細(xì)胞中表達(dá)上調(diào),而TLR2、IL-1β IL-8、TNF-α、MCP-1、NF-κB p65的表達(dá)無顯著影響,提示高糖在一定程度上影響了牙齦上皮細(xì)胞的炎性分泌機(jī)制。 第三章TLR4在高糖狀態(tài)下牙齦上皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)中的作用研究 1.研究目的 通過體外阻斷TLR4在牙齦上皮細(xì)胞中的表達(dá),檢測(cè)TLR4在高糖以及LPS刺激時(shí)對(duì)細(xì)胞炎性反應(yīng)中的表達(dá)變化,以期探討TLR4在糖尿病機(jī)體內(nèi)牙周局部組織防御中的可能作用。 2.研究方法 按前述方法,建立人牙齦上皮細(xì)胞體外培養(yǎng)體系。正常組和高糖組人牙齦上皮細(xì)胞分別培養(yǎng)48h后,分別以濃度為0μg/ml、1μg/ml、5μg/ml和10μg/ml的LPS加入至兩組培養(yǎng)基中,在2h、4h和8h時(shí),熒光定量RT-PCR檢測(cè)前炎癥因子(IL-6、IL-1β、IL-8、MCP-1)的轉(zhuǎn)錄水平,ELISA檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)上清液中IL-6和IL-8的表達(dá)水平。 正常組和高糖組人牙齦上皮細(xì)胞分別培養(yǎng)48h后,分別分為4個(gè)處理組：空白、LPS(1μg/ml)、TAK-242(1μM)、LPS+TAK-242。其中TAK-242處理組和LPS+TAK-242處理組預(yù)加入TAK-242處理1h后,再予LPS和LPS+TAK-242處理組分別加1μg/ml的LPS刺激,8h后熒光定量RT-PCR檢測(cè)相應(yīng)炎癥因子(IL-6、IL-8、MCP-1)的mRNA水平,ELISA檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)上清液中IL-6和IL-8的表達(dá)水平及Westerblot檢測(cè)NF-κB的蛋白水平。 3.研究結(jié)果 實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)結(jié)果顯示：LPS刺激上調(diào)了人牙齦上皮細(xì)胞IL-1β、 IL-6、IL-8、MCP-1的mRNA水平,高糖可進(jìn)一步促進(jìn)LPS誘導(dǎo)的IL-1β、IL-6、 IL-8、MCP-1mRNA水平高表達(dá)；TLR4拮抗劑TAK-242有效阻斷了高糖和LPS誘導(dǎo)人牙齦上皮細(xì)胞中IL-1β、IL-6、IL-8、MCP-1、NF-κB的表達(dá)上升。 ELISA檢測(cè)結(jié)果顯示：LPS可促進(jìn)人牙齦上皮細(xì)胞上清液中IL-8的表達(dá),高糖可進(jìn)一步增加LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞上清液中IL-8高表達(dá)；TAK-242可有效阻斷高糖和LPS誘導(dǎo)人牙齦上皮細(xì)胞上清液中IL-8的分泌表達(dá)。 4.結(jié)論 高糖以及LPS誘導(dǎo)下牙齦上皮細(xì)胞的炎性分泌顯著增加,而TLR4在此過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用,提示TLR4相關(guān)信號(hào)通路在糖尿病性牙周炎的發(fā)生發(fā)展可能發(fā)揮重要作用。
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【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R781.4

【參考文獻(xiàn)】

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