本文選題：口腔扁平苔蘚 + 共抑制分子�。� 參考：《鄭州大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：背景口腔扁平苔蘚(Oral lichen planus,OLP)是一種常見的發(fā)生于口腔黏膜的慢性炎癥性疾病,其患病率較高,約為0.5%~4.0%。該病病因不明確,大多數(shù)的研究認(rèn)為OLP是T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病,但在OLP患者中免疫系統(tǒng)對T細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用機制尚不明確。程序性死亡分子-1(Programmed death-1,PD-1)和T細(xì)胞免疫球蛋白粘蛋白分子-3(T cell immunoglobulin and mucin domain-containing molecule-3,Tim-3)是影響T細(xì)胞功能的重要免疫調(diào)節(jié)因子,當(dāng)T細(xì)胞表面有共抑制分子PD-1或Tim-3表達(dá)時,T細(xì)胞的功能即被抑制。大量研究發(fā)現(xiàn),PD-1、Tim-3在多種免疫相關(guān)疾病中呈現(xiàn)出異常表達(dá),且與疾病的發(fā)生發(fā)展密些相關(guān)。因此,本文欲從PD-1和Tim-3出發(fā),進(jìn)一步研究其在OLP發(fā)病機制中的作用。目的通過檢測共抑制分子PD-1和Tim-3在OLP組織和正�？谇火つそM織中的表達(dá)情況,探討PD-1、Tim-3在OLP發(fā)生發(fā)展中作用和臨床意義,為進(jìn)一步深入了解OLP的發(fā)病機制,以及OLP患者的免疫靶向治療提供理論依據(jù)。方法選取2014年10月至2016年10月期間,在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理檔案室存檔的經(jīng)臨床和組織病理診斷為OLP的60例蠟塊作為實驗組,在河南省口腔醫(yī)院口腔頜面外科收集的30例正常口腔黏膜組織作為對照組。通過免疫組織化學(xué)的方法檢測PD-1和Tim-3在OLP組織和正�？谇火つそM織的表達(dá)情況,分析PD-1和Tim-3與OLP患者的臨床病理特征之間的關(guān)系,以及兩者在OLP組織中表達(dá)情況的相關(guān)性分析。使用SPSS 23.0軟件對各組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,PD-1和Tim-3在OLP組織和正�？谇火つそM織中表達(dá)的差異及OLP不同臨床病理特征間PD-1和Tim-3陽性表達(dá)率的比較使用χ~2檢驗,PD-1和Tim-3在OLP組織中表達(dá)的相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。檢驗水準(zhǔn)α=0.05,P0.05即差異具有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果1.免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示:PD-1主要表于OLP組織的黏膜固有層,Tim-3主要表達(dá)于OLP組織的鱗狀上皮層和黏膜固有層。PD-1、Tim-3均定位于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜,以細(xì)胞質(zhì)為主。2.PD-1在OLP組織中和正�？谇火つそM織中的陽性表達(dá)率分別為65%(39/60)和26.7%(8/30),Tim-3在OLP組織中和正�？谇火つぶ械年栃员磉_(dá)率分別為85%(51/60)和20%(6/30),即PD-1、Tim-3在OLP組織中的陽性表達(dá)率均明顯高于在正�？谇火つそM織中的陽性表達(dá)率(χ~2=11.799,P=0.001;χ~2=36.388,P0.05)。3.PD-1在糜爛型和非糜爛型OLP組織中的陽性表達(dá)率分別為41.0%(9/22)和78.9%(30/38),Tim-3在糜爛型和非糜爛型OLP組織中的陽性表達(dá)率分別為68.2%(15/22)和94.7%(36/38),即PD-1、Tim-3在糜爛型OLP組織中的陽性表達(dá)率均明顯低于在非糜爛型OLP組織中的陽性表達(dá)率(χ~2=8.862,P=0.003;χ~2=5.764,P=0.016)。4.Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),PD-1與Tim-3的表達(dá)水平呈正相關(guān)(r=0.279,P=0.031)。結(jié)論1.共抑制分子PD-1和Tim-3在OLP組織中的表達(dá)水平較正常口腔黏膜組織中顯著升高,提示OLP病損局部T細(xì)胞處于功能抑制狀態(tài)。2.共抑制分子PD-1和Tim-3的表達(dá)水平與OLP的活躍程度呈負(fù)相關(guān),提示PD-1和Tim-3的表達(dá)水平與局部T細(xì)胞的功能狀態(tài)密切相關(guān)。3.在OLP組織中,PD-1和Tim-3的表達(dá)水平呈正相關(guān),提示PD-1、Tim-3在OLP組織中的共表達(dá)。4.PD-1和Tim-3可能為OLP的生物學(xué)標(biāo)記物,是OLP的免疫治療靶點。
[Abstract]:The background of oral lichen planus (Oral lichen, planus, OLP) is a common occurrence in the oral mucosa of chronic inflammatory diseases, the prevalence rate is about 0.5%~4.0%. high, the cause of this disease is not clear, most studies suggest that OLP is a T lymphocyte mediated autoimmune diseases, but the regulation mechanism of the immune response in OLP patients in the system of T cells is not clear. Programmed cell death -1 (Programmed death-1 PD-1) and T cell immunoglobulin mucin -3 (T cell immunoglobulin and mucin domain-containing molecule-3, Tim-3) is an important immune effect of T cell function regulation factor, when T cell surface CO inhibitory molecules or PD-1 the expression of Tim-3, the function of T cells were inhibited. The study found a large number of PD-1, Tim-3 in many immune related diseases showed abnormal expression, and with the development of the disease. Some related. Therefore, we want to Starting from the PD-1 and Tim-3, the further research of the pathogenesis of OLP in rats. Objective to investigate the expression of PD-1 by PD-1, detection of CO inhibitory molecules and Tim-3 in OLP tissues and normal oral mucosa, Tim-3 and clinical significance in the role in the development of OLP, in order to further understand the pathogenesis of OLP and immune the target of OLP patients to provide a theoretical basis for the treatment. Methods from October 2014 to October 2016 in the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University record room archived by clinical and pathological diagnosis of 60 cases of OLP paraffin as the experimental group as the control group in the Henan provincial Stomatological Hospital of oral and maxillofacial surgery collected 30 cases of normal oral mucosa by. The immunohistochemical method to detect PD-1 and Tim-3 expression in OLP tissues and normal oral mucosa, clinical and pathological analysis of PD-1 and Tim-3 in patients with OLP The relationship between the characteristics, and the correlation between the expression of OLP in tissues. Using SPSS 23 software statistical analysis were used to analyze the data, the differential expression of PD-1 and Tim-3 in OLP tissues and normal oral mucosa and OLP in different clinical and pathological characteristics between PD-1 and Tim-3 positive expression were compared using X ~2 test, analysis correlation between expression of PD-1 and Tim-3 in OLP tissues by Spearman correlation analysis. A =0.05 level test, there were significant statistical difference P0.05. 1. results of immunohistochemical results showed that PD-1 mainly in lamina propria OLP tissue, squamous epithelium and lamina propria of.PD-1 Tim-3 was mainly expressed in the OLP organization. Tim-3 was localized in the cytoplasm and cell membrane in the cytoplasm, the positive expression of.2.PD-1 in OLP tissues and normal oral mucosa tissues were respectively 65% (39/60) and 26.7% (8/30 ), the positive expression of Tim-3 in OLP tissues and normal oral mucosa. The rate was 85% (51/60) and 20% (6/30), PD-1, Tim-3 positive expression in OLP tissues were significantly higher than the positive expression in normal oral mucosa tissues (x ~2=11.799, P=0.001 x ~2=; 36.388, P0.05) the positive expression of.3.PD-1 in erosive and non erosive OLP tissues were respectively 41% (9/22) and 78.9% (30/38), the positive expression of Tim-3 in erosive and non erosive OLP tissues were respectively 68.2% (15/22) and 94.7% (36/38), namely PD-1, positive expression of Tim-3 was in erosion type in the OLP organization were obviously lower than in non erosive OLP tissues (x ~2=8.862, P=0.003 x ~2=5.764,.4.Spearman; P=0.016) correlation analysis showed that PD-1 correlated with the expression level of Tim-3 was positively (r=0.279, P=0.031). Conclusion the expression level of PD-1 and Tim-3 1. co inhibitory molecules in the OLP organization Compared with normal oral mucosa increased significantly, suggesting that the degree of active OLP lesions of T cells in the expression level of OLP and immunosuppression of.2. inhibitory molecules PD-1 and Tim-3 negatively correlated with the expression level, function that PD-1 and Tim-3 and local T cells is closely related to.3. in OLP, PD-1 and Tim-3 the expression levels were positively correlated, suggesting that PD-1 and Tim-3 co expression in OLP tissues of.4.PD-1 and Tim-3 may be a biological marker of OLP, is the target for immunotherapy of OLP.

【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R781.5

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本文編號：1742191