本文選題：人類舌鱗狀細胞癌　切入點：淋巴結轉移　出處：《武漢大學》2014年博士論文

【摘要】：腫瘤轉移是一個多步驟的連續(xù)過程,以高度組織性、非隨機性和器官選擇性為其主要特征,其轉移途徑主要經(jīng)由血管行性擴散及淋巴途徑轉移。盡管有許多研究表明,多種細胞因子及其機制與腫瘤的侵襲和轉移有關,但是對于腫瘤定向淋巴轉移并沒有一種較明確的機制。目前,已有大量研究表明指出,趨化因子CCL21和其受體CCR7通過兩者之間的相互作用參與了腫瘤細胞向淋巴結的轉移過程,并很可能在其中起到了重要作用。然而在舌癌方面報道較少,其在舌癌頸淋巴結轉移中的作用機制更罕有人知。為了進一步明確CCR7及CCL2I在舌癌頸淋巴結轉移過程的作用,我們采用了免疫組化、real-time PCR以及Western blot等試驗方法,檢測CCR7和CCL21在舌癌及轉移淋巴結中的表達,分析CCR7/CCL21和淋巴結轉移的臨床病理因素之間的關系,并且對其表達和患者預后的關系進行分析。利用RNAi技術沉默CCR7基因后,通過斑馬魚異體腫瘤移植模型觀察腫瘤細胞遷移情況,為更加深入的研究趨化因子受體CCR7在舌癌頸淋巴結轉移中的作用提供理論依據(jù)。 血管形成不僅在初始腫瘤生長過程中至關重要,還有助于腫瘤演化進程,如浸潤和轉移的推進。大量的研究表明,在血管形成和發(fā)展過程中,組織及細胞的缺氧環(huán)境的形成發(fā)揮了核心功能。水通道蛋白家族與缺氧誘導因子在形成組織及細胞缺氧和血管形成引起的腫瘤轉移中的作用也被廣泛研究。這其中水通道蛋白AQP1及HIF-1α在舌癌中的表達及與舌癌淋巴結轉移之間的關系尚未見報道。本研究的目的正是對以上兩種蛋白在舌癌中的表達水平與臨床病理因素之間的關系進行分析,通過免疫組化等實驗手段得到的結果,提出了一種新的可能,為更加深入研究AQP1在舌癌的血管形成及腫瘤轉移中的作用提供理論依據(jù)。 第一部分CCR7表達與舌癌轉移及預后的關系研究 目的：檢測趨化因子受體CCR7在舌癌組織中的表達水平,并分析CCR7表達與舌癌轉移及預后的關系。方法：采用免疫組化法和western blot比較CCR-7在舌癌組織及細胞系中的表達。另外,我們還利用免疫組化法及real-timePCR檢測了正常及病理淋巴結中CCR7的配位體CCL21的表達水平。結果：研究結果顯示,CCR7表達與頸淋巴結轉移、腫瘤分期以及組織學分級均有顯著相關性((P分別=0.015,0.040,和0.015)。多元回歸分析顯示,頸淋巴結轉移、CCR7的表達水平和淋巴管密度(LVD)是相互獨立的舌癌不良預后因素。同時,在斑馬魚動物模型試驗中,CCR7的敲除也明顯抑制了腫瘤細胞的遷移能力。結論：CCR7可能在舌鱗狀細胞癌的演化進程中起到了重要作用,并且可能成為舌鱗狀細胞癌的治療靶標。 第二部分AQP1表達在舌癌轉移及血管生成中的作用 目的：本研究的的目的在于探討舌癌中水通道蛋白-1(AQP1)及缺氧誘導因子-1α (HIF-1α)表達與腫瘤血管形成(用微血管密度來衡量,MVD)和臨床病理因子之間的關系。方法：實驗共收集了74例舌癌組織樣本和10例正常組織樣本進行石蠟包埋切片,采用免疫組化法檢測AQP1和HIF-1a在這些樣本中表達水平及定位。所有舌癌的組織樣本均對微血管密度進行評估,并對內(nèi)皮細胞和內(nèi)皮細胞集群用CD34進行標記。結果：結果顯示,AQP1在所有樣本的微血管壁和小血管壁上均有表達,平均數(shù)為20.73±7.22(平均數(shù)±標準差),然而在正常組織上皮和舌癌細胞中均未檢測到AQP1的表達。74例舌癌組織樣本中,有30例觀測到HIF-1α的表達,并且其染色位置除了細胞核,細胞質(zhì)中也有被檢測到。AQP1的表達與MVD及HIF-1αβ的表達水平具有明顯相關性(P=0.000和P=0.002)。AQP1、HIF1-α以及MVD均與臨床分期(P=0.000,P=0.012和P=0.000)和淋巴結轉移顯著相關(P=0.000,P=0.011和P=0.000)。結論： AQP1和HIF-1α的過表達與舌癌的腫瘤血管形成及腫瘤生長進程均有密切關系,初步提示AQP1和HIF-1α的表達可以作為舌癌重要的生物學標志物。
[Abstract]:Tumor metastasis is a multi - step continuous process , which is characterized by highly organized , non - random and organ - selective . Although many studies have shown that many cytokines and their mechanisms are involved in the metastasis of tumor cells to lymph nodes , there have been a lot of studies .

The expression of AQP1 and HIF - 1偽 in tongue carcinoma and its relationship with lymph node metastasis in tongue carcinoma have not been reported .

The relationship between the expression of CCR7 in the first part and the metastasis and prognosis of tongue carcinoma

Objective : To investigate the expression level of CCR7 in tongue carcinoma tissues and to analyze the relationship between CCR7 expression and metastasis and prognosis of tongue carcinoma . The results showed that CCR7 expression was significantly correlated with lymph node metastasis , tumor stage and histological grade .

Role of the second part of AQP1 in the metastasis and angiogenesis of tongue carcinoma

Objective : To investigate the relationship between the expression of AQP1 and HIF - 1偽 and the expression of HIF - 1偽 and the expression of AQP1 , HIF1 - 偽 and MVD in all samples . Conclusion : The overexpression of AQP1 and HIF - 1偽 is closely related to tumor angiogenesis and tumor growth in tongue cancer . It is suggested that the expression of AQP1 and HIF - 1偽 can be used as an important biological marker for tongue cancer .

【學位授予單位】：武漢大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R739.86

【參考文獻】

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1 關兵;朱冬冬;董震;楊占泉;;水通道蛋白1在喉癌組織中的表達及分布[J];臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2007年06期

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本文編號：1670108