本文選題：人類舌鱗狀細(xì)胞癌　切入點(diǎn)：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移　出處：《武漢大學(xué)》2014年博士論文

【摘要】：腫瘤轉(zhuǎn)移是一個(gè)多步驟的連續(xù)過程,以高度組織性、非隨機(jī)性和器官選擇性為其主要特征,其轉(zhuǎn)移途徑主要經(jīng)由血管行性擴(kuò)散及淋巴途徑轉(zhuǎn)移。盡管有許多研究表明,多種細(xì)胞因子及其機(jī)制與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān),但是對于腫瘤定向淋巴轉(zhuǎn)移并沒有一種較明確的機(jī)制。目前,已有大量研究表明指出,趨化因子CCL21和其受體CCR7通過兩者之間的相互作用參與了腫瘤細(xì)胞向淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移過程,并很可能在其中起到了重要作用。然而在舌癌方面報(bào)道較少,其在舌癌頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制更罕有人知。為了進(jìn)一步明確CCR7及CCL2I在舌癌頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程的作用,我們采用了免疫組化、real-time PCR以及Western blot等試驗(yàn)方法,檢測CCR7和CCL21在舌癌及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中的表達(dá),分析CCR7/CCL21和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床病理因素之間的關(guān)系,并且對其表達(dá)和患者預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行分析。利用RNAi技術(shù)沉默CCR7基因后,通過斑馬魚異體腫瘤移植模型觀察腫瘤細(xì)胞遷移情況,為更加深入的研究趨化因子受體CCR7在舌癌頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的作用提供理論依據(jù)。 血管形成不僅在初始腫瘤生長過程中至關(guān)重要,還有助于腫瘤演化進(jìn)程,如浸潤和轉(zhuǎn)移的推進(jìn)。大量的研究表明,在血管形成和發(fā)展過程中,組織及細(xì)胞的缺氧環(huán)境的形成發(fā)揮了核心功能。水通道蛋白家族與缺氧誘導(dǎo)因子在形成組織及細(xì)胞缺氧和血管形成引起的腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用也被廣泛研究。這其中水通道蛋白AQP1及HIF-1α在舌癌中的表達(dá)及與舌癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系尚未見報(bào)道。本研究的目的正是對以上兩種蛋白在舌癌中的表達(dá)水平與臨床病理因素之間的關(guān)系進(jìn)行分析,通過免疫組化等實(shí)驗(yàn)手段得到的結(jié)果,提出了一種新的可能,為更加深入研究AQP1在舌癌的血管形成及腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用提供理論依據(jù)。 第一部分CCR7表達(dá)與舌癌轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系研究 目的：檢測趨化因子受體CCR7在舌癌組織中的表達(dá)水平,并分析CCR7表達(dá)與舌癌轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系。方法：采用免疫組化法和western blot比較CCR-7在舌癌組織及細(xì)胞系中的表達(dá)。另外,我們還利用免疫組化法及real-timePCR檢測了正常及病理淋巴結(jié)中CCR7的配位體CCL21的表達(dá)水平。結(jié)果：研究結(jié)果顯示,CCR7表達(dá)與頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期以及組織學(xué)分級均有顯著相關(guān)性((P分別=0.015,0.040,和0.015)。多元回歸分析顯示,頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、CCR7的表達(dá)水平和淋巴管密度(LVD)是相互獨(dú)立的舌癌不良預(yù)后因素。同時(shí),在斑馬魚動(dòng)物模型試驗(yàn)中,CCR7的敲除也明顯抑制了腫瘤細(xì)胞的遷移能力。結(jié)論：CCR7可能在舌鱗狀細(xì)胞癌的演化進(jìn)程中起到了重要作用,并且可能成為舌鱗狀細(xì)胞癌的治療靶標(biāo)。 第二部分AQP1表達(dá)在舌癌轉(zhuǎn)移及血管生成中的作用 目的：本研究的的目的在于探討舌癌中水通道蛋白-1(AQP1)及缺氧誘導(dǎo)因子-1α (HIF-1α)表達(dá)與腫瘤血管形成(用微血管密度來衡量,MVD)和臨床病理因子之間的關(guān)系。方法：實(shí)驗(yàn)共收集了74例舌癌組織樣本和10例正常組織樣本進(jìn)行石蠟包埋切片,采用免疫組化法檢測AQP1和HIF-1a在這些樣本中表達(dá)水平及定位。所有舌癌的組織樣本均對微血管密度進(jìn)行評估,并對內(nèi)皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞集群用CD34進(jìn)行標(biāo)記。結(jié)果：結(jié)果顯示,AQP1在所有樣本的微血管壁和小血管壁上均有表達(dá),平均數(shù)為20.73±7.22(平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差),然而在正常組織上皮和舌癌細(xì)胞中均未檢測到AQP1的表達(dá)。74例舌癌組織樣本中,有30例觀測到HIF-1α的表達(dá),并且其染色位置除了細(xì)胞核,細(xì)胞質(zhì)中也有被檢測到。AQP1的表達(dá)與MVD及HIF-1αβ的表達(dá)水平具有明顯相關(guān)性(P=0.000和P=0.002)。AQP1、HIF1-α以及MVD均與臨床分期(P=0.000,P=0.012和P=0.000)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P=0.000,P=0.011和P=0.000)。結(jié)論： AQP1和HIF-1α的過表達(dá)與舌癌的腫瘤血管形成及腫瘤生長進(jìn)程均有密切關(guān)系,初步提示AQP1和HIF-1α的表達(dá)可以作為舌癌重要的生物學(xué)標(biāo)志物。
[Abstract]:Tumor metastasis is a multi - step continuous process , which is characterized by highly organized , non - random and organ - selective . Although many studies have shown that many cytokines and their mechanisms are involved in the metastasis of tumor cells to lymph nodes , there have been a lot of studies .

The expression of AQP1 and HIF - 1偽 in tongue carcinoma and its relationship with lymph node metastasis in tongue carcinoma have not been reported .

The relationship between the expression of CCR7 in the first part and the metastasis and prognosis of tongue carcinoma

Objective : To investigate the expression level of CCR7 in tongue carcinoma tissues and to analyze the relationship between CCR7 expression and metastasis and prognosis of tongue carcinoma . The results showed that CCR7 expression was significantly correlated with lymph node metastasis , tumor stage and histological grade .

Role of the second part of AQP1 in the metastasis and angiogenesis of tongue carcinoma

Objective : To investigate the relationship between the expression of AQP1 and HIF - 1偽 and the expression of HIF - 1偽 and the expression of AQP1 , HIF1 - 偽 and MVD in all samples . Conclusion : The overexpression of AQP1 and HIF - 1偽 is closely related to tumor angiogenesis and tumor growth in tongue cancer . It is suggested that the expression of AQP1 and HIF - 1偽 can be used as an important biological marker for tongue cancer .

【學(xué)位授予單位】：武漢大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R739.86

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 關(guān)兵;朱冬冬;董震;楊占泉;;水通道蛋白1在喉癌組織中的表達(dá)及分布[J];臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2007年06期

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本文編號：1670108