本文關(guān)鍵詞：海南島人群口腔假絲酵母菌分子遺傳特征研究　出處：《吉林大學(xué)》2015年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：近年來(lái)，隨著廣譜抗生素的大量使用，人類免疫缺陷病毒的感染、化療、器官移植等因素導(dǎo)致正常寄生在粘膜表面的假絲酵母菌過(guò)度繁殖，引起皮膚黏膜感染性疾病，侵入黏膜表面引起全身性疾病。由于大多數(shù)假絲酵母菌感染源于內(nèi)源性感染，其致病性、抗真菌藥物敏感性不同及其臨床表型也不同。關(guān)于假絲酵母菌和其他條件致病性酵母菌在人群中分布影響因素的模式以及對(duì)無(wú)癥狀攜帶者的耐藥情況知之甚少。因此，為調(diào)查海南島口腔假絲酵母菌在不同宿主人群中的分布，了解其群體遺傳學(xué)特征，我們從以下四方面進(jìn)行研究： 1、我們首先采集和分離海南醫(yī)學(xué)院大學(xué)一年級(jí)醫(yī)學(xué)生口腔假絲酵母菌，通過(guò)內(nèi)轉(zhuǎn)錄間隔區(qū)（ITS）序列測(cè)定分析。結(jié)果顯示，該人群酵母菌攜帶率（4.5%）遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于中國(guó)大陸以前報(bào)道的其他人群(40 70%)。而其中的白假絲酵母菌構(gòu)成比卻遠(yuǎn)高于其他中國(guó)地區(qū)人群，達(dá)到80.9%，與北美洲等發(fā)達(dá)地區(qū)的的情況相似。通過(guò)對(duì)優(yōu)勢(shì)菌株白假絲酵母菌的核糖體RNA基因群ITS分析其序列差異，從41個(gè)白假絲酵母菌海南分離株中鑒定出14個(gè)ITS類型。然而，只有4個(gè)類型與歐洲和北美的參考菌株一致。結(jié)果表明，中國(guó)人群宿主口腔酵母菌群存在高度差異，而海南人群中白假絲酵母菌的ITS序列呈現(xiàn)高度多樣性。 2、為進(jìn)一步調(diào)查人群口腔中假絲酵母菌分布的模式，我們從全島各類人群共1799人中獲得415例陽(yáng)性菌株，，并鑒定出368例屬于假絲酵母菌的26個(gè)種。結(jié)果顯示，宿主健康狀況、年齡、出生地、現(xiàn)居住地對(duì)四種常見(jiàn)口腔假絲酵母菌菌種分布具有密切關(guān)系。結(jié)果表明，海南島口腔假絲酵母菌分布具有明顯的基因多樣性特征。 3、為進(jìn)一步探討海南島假絲酵母菌的分子遺傳特征，本研究從7個(gè)縣市收集并經(jīng)ITS鑒定為熱帶假絲酵母菌共118個(gè)菌株。采用MLST序列測(cè)定法測(cè)定每一菌株6個(gè)分子標(biāo)志基因片段（ICL1, MDR1, SAP2, SAP4, XYR1,和ZWF1）進(jìn)行DNA序列測(cè)定和比對(duì)。發(fā)現(xiàn)在6個(gè)標(biāo)志基因序列中有新的等位基因序列（從6-52，每一個(gè)新位點(diǎn)均值22.8）。結(jié)果表明，117個(gè)雙倍體序列型均未見(jiàn)報(bào)道，海南島熱帶假釋酵母菌菌群富含新的基因變異。 4、為了解無(wú)癥狀的假絲酵母菌健康攜帶者對(duì)抗真菌藥物的敏感性，本研究從海南島無(wú)癥狀病人中分離到的313個(gè)假絲酵母菌菌株用5種常用的抗真菌藥進(jìn)行藥物敏感性測(cè)定（兩性霉素B、氟康唑、伊曲康唑、甲酮康唑、氟胞嘧啶）。結(jié)果顯示，耐藥菌種分離率高達(dá)83.3%(10/12)；對(duì)一種藥物耐藥的達(dá)到29%(91/313)，而對(duì)2種以上耐藥的達(dá)到14.3%(45/313)。結(jié)果表明，無(wú)癥狀攜帶的假絲酵母菌中存在廣泛的耐藥性和多重耐藥性特征。并探討了引起假絲酵母菌耐藥的可能機(jī)制。 綜合以上結(jié)果，我們得出以下結(jié)論： 1、海南島口腔假絲酵母菌以白假絲酵母菌為優(yōu)勢(shì)菌種，具有明顯的基因多樣性特征，與菌株來(lái)源的地區(qū)和宿主性別無(wú)關(guān)。 2、海南島口腔假絲酵母菌基因分布多樣性特征與宿主健康狀況、年齡、出生地、現(xiàn)居住地等因素有密切關(guān)系。 3、海南島熱帶假絲酵母菌具有廣泛的多態(tài)性特征。 4、海南島無(wú)癥狀假絲酵母菌攜帶者具有很高的耐藥菌分離率（83.3%）和較高的多重耐藥性特點(diǎn)。 本研究探討了海南島各類人群口腔假絲酵母菌在宿主中的分布模式，發(fā)現(xiàn)海南島口腔假絲酵母菌具有多樣性的分子遺傳學(xué)特征，為提高我們?cè)O(shè)計(jì)靶向預(yù)防和治療策略的能力，提供了重要的線索和思路。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R780.2

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1315997