GP-7對人舌鱗癌Tca-8113細(xì)胞體外轉(zhuǎn)移潛能的影響
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【摘要】:目的:4-(4″-(2″,2″,6″,6″四甲基哌啶氮氧自由基)-4′-去甲基表鬼臼毒素(4-[4″-(2″,2″,6″,6″-tetramethyl-1″-piperidinyloxy nitroxide radical)amino]-4′-demethyl epipodopHyllotoxin,GP-7]是半合成鬼臼毒素氮氧自由基衍生物,具有低毒性,活性高的優(yōu)勢。研究表明GP-7對多種腫瘤均有明顯的抑制作用,但對人舌鱗癌Tca-8113細(xì)胞增殖,侵襲,遷移,黏附的影響及作用機(jī)制尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。因此本課題就GP-7在體外對人舌鱗癌Tca-8113細(xì)胞增殖,轉(zhuǎn)移的作用及機(jī)制予以探討。方法:磺酰羅丹明B(Sulforhodamine B,SRB)法檢測GP-7對人舌鱗癌Tca-8113細(xì)胞增殖活性的影響;Transwell小室法檢測GP-7對人舌鱗癌Tca-8113細(xì)胞侵襲及遷移活性的影響;細(xì)胞-基質(zhì)黏附法檢測GP-7對人舌鱗癌Tca-8113細(xì)胞黏附活性的抑制作用;Western blotting檢測GP-7對人舌鱗癌Tca-8113細(xì)胞Akt、p-Akt、IKK及p-IKK蛋白表達(dá)的影響;明膠酶譜法檢測GP-7對人舌鱗癌Tca-8113細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-2,MMP-9活性的影響;NF-κB激活-核轉(zhuǎn)運(yùn)檢測試劑盒檢測GP-7對人舌鱗癌Tca-8113細(xì)胞NF-κB P65亞基激活的影響。結(jié)果:SRB實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明GP-7對人舌鱗癌Tca-8113細(xì)胞增殖具有明顯的抑制作用,當(dāng)GP-7濃度為25μg/m L時(shí),24h,48h,72h抑制率分別為67.49%,70.58%,94.40%。GP-7對Tca-8113細(xì)胞侵襲、遷移及黏附活性均有顯著抑制作用,當(dāng)GP-7濃度為25μg/m L時(shí),抑制率分別為84.89%,79.16%,58.69%。GP-7也抑制p-Akt、p-IKK的磷酸化,MMP-2、MMP-9的表達(dá)水平及NF-κB P65的核轉(zhuǎn)運(yùn)水平。結(jié)論:GP-7抑制人舌鱗癌Tca-8113細(xì)胞增殖、侵襲、遷移和黏附,有抗Tca-8113細(xì)胞轉(zhuǎn)移的潛能,其作用機(jī)制可能與抑制Akt、IKK磷酸化,NF-κB核轉(zhuǎn)運(yùn)激活和MMP-2、MMP-9表達(dá)有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】:蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R739.86
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,本文編號:1245717
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