本文關(guān)鍵詞：NF-κB信號(hào)通路對(duì)正畸牙周組織改建影響的研究

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【摘要】：自20世紀(jì)初Angle先生發(fā)明方絲弓矯治器以來,口腔正畸學(xué)進(jìn)入了突飛猛進(jìn)的發(fā)展時(shí)期,隨后直絲弓矯治器的出現(xiàn)將口腔正畸學(xué)推進(jìn)到一個(gè)較高水平的地步。近年來,舌側(cè)矯治器以及無托槽隱形矯治器由于具有更高的美觀性與舒適性,得到了廣泛的應(yīng)用,使正畸治療更樂于被大眾所接受。然而,萬變不離其宗,任何一種先進(jìn)的矯治手段都離不開對(duì)牙齒移動(dòng)生物學(xué)機(jī)制的正確理解與應(yīng)用。隨著矯治技術(shù)的日臻成熟和正畸治療的普遍推廣,人們對(duì)矯治的要求也越來越高,如何更加高效、安全、高質(zhì)量地完成矯治成為擺在正畸醫(yī)師面前的難題。而要攻克這些難題,關(guān)鍵還在于明確牙齒移動(dòng)的生物學(xué)機(jī)制。牙齒移動(dòng)的生物學(xué)機(jī)制即應(yīng)力作用下牙周組織發(fā)生適應(yīng)性改建的原理,而骨改建又是其中的重點(diǎn)。因此,闡明應(yīng)力作用下骨改建的機(jī)制,不僅有益于尋求更加科學(xué)合理的正畸治療手段,同時(shí)也為異常應(yīng)力導(dǎo)致的全身性骨骼疾病的防治提供新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。雖然研究者們?cè)诠歉慕I(lǐng)域成績斐然,但一些關(guān)鍵問題仍亟待解決。比如,骨吸收和骨形成作為骨改建的兩大組成部分,二者的偶聯(lián)機(jī)制尚不明晰。近年來,骨保護(hù)蛋白(OPG)/核因子-κB受體活化因子配體(RANKL)/核因子-κB受體活化因子(RANK)信號(hào)通路在促進(jìn)破骨細(xì)胞分化調(diào)控骨吸收中的必要性已被公認(rèn),EphB4/ephrinB2雙向信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制也被視為促進(jìn)成骨細(xì)胞分化調(diào)控骨形成的關(guān)鍵通路,而二者之間的關(guān)系卻鮮有研究。那么,二者之間是否存在某些信號(hào)通路將其聯(lián)系起來,從而形成骨吸收與骨形成的偶聯(lián)機(jī)制呢?結(jié)合本課題組前期的研究成果并參考文獻(xiàn),我們推測,廣泛參與調(diào)控生理與疾病狀態(tài)的nf-κb信號(hào)通路極有可能是二者之間的連接紐帶和調(diào)控中樞。據(jù)此,我們通過建立大鼠正畸牙移動(dòng)模型,對(duì)nf-κb信號(hào)通路進(jìn)行阻斷,觀察大鼠正畸牙移動(dòng)過程中牙周組織發(fā)生的變化以及正畸牙移動(dòng)的變化,從而對(duì)正畸牙周組織改建過程中nf-κb信號(hào)通路與opg/rankl/rank信號(hào)通路以及ephb4/ephrinb2雙向信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制之間的關(guān)系進(jìn)行初步探討。第一部分nf-κb信號(hào)通路抑制劑bay11-7082對(duì)大鼠正畸牙移動(dòng)的影響目的:觀察nf-κb信號(hào)通路抑制劑bay11-7082對(duì)大鼠正畸牙移動(dòng)的影響。方法:60只雄性sd大鼠,分為三組:空白對(duì)照組;正畸加力組(實(shí)驗(yàn)對(duì)照組);正畸加力+bay11-7082組(實(shí)驗(yàn)組)�？瞻讓�(duì)照組不作任何處理,實(shí)驗(yàn)對(duì)照組建立大鼠正畸牙移動(dòng)模型,實(shí)驗(yàn)組建立正畸牙移動(dòng)模型并且牙周局部注射nf-κb信號(hào)通路抑制劑bay11-7082,觀察建模后1d、3d、5d、7d、14d實(shí)驗(yàn)牙近中壓力側(cè)牙周組織的生物學(xué)變化以及正畸牙移動(dòng)的變化。量化檢測指標(biāo),并作統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:實(shí)驗(yàn)組與正畸加力組相比,近中壓力側(cè)牙周膜寬度變化減小,破骨細(xì)胞生成減少,正畸牙移動(dòng)距離減少,牙槽骨骨體積分?jǐn)?shù)降低量減少,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論:nf-κb信號(hào)通路的阻斷減弱了大鼠正畸牙移動(dòng)過程中壓力側(cè)牙周組織的生物學(xué)變化,減少了破骨細(xì)胞生成,阻礙了牙齒的移動(dòng)。第二部分正畸牙周組織改建過程中nf-κb信號(hào)通路與opg/rankl/rank信號(hào)通路和ephb4/ephrinb2雙向信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制之間的關(guān)系目的:研究正畸牙周組織改建過程中nf-κb信號(hào)通路與opg/rankl/rank信號(hào)通路和ephb4/ephrinb2雙向信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制之間的關(guān)系。方法:使用免疫組化染色技術(shù)檢測三組樣本壓力側(cè)牙周組織NF-κB p65、OPG、RANKL、EphB4、ephrinB2的表達(dá)與分布,對(duì)染色結(jié)果進(jìn)行半定量分析并作統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。結(jié)果:實(shí)驗(yàn)組與正畸加力組相比,近中壓力側(cè)牙周組織NF-κB p65、OPG、RANKL、ephrinB2表達(dá)減少,EphB4表達(dá)增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:NF-κB信號(hào)通路的阻斷,降低了正畸牙移動(dòng)過程中壓力側(cè)牙周組織NF-κB p65、RANKL、OPG、ephrinB2的表達(dá),升高了EphB4的表達(dá),提示NF-κB信號(hào)通路與OPG/RANKL/RANK信號(hào)通路和Eph B4/ephrinB2雙向信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制密切相關(guān),有可能在骨改建偶聯(lián)機(jī)制的調(diào)控中具有核心作用。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R783.5
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本文編號(hào)：1169875