發(fā)布時間：2017-11-04 18:13

  本文關鍵詞：阿侖膦酸鈉、辛伐他汀促進糖尿病大鼠下頜骨骨折愈合的研究

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【摘要】：目的通過建立Wistar大鼠1型糖尿病下頜骨骨折動物模型,研究分別應用阿侖膦酸鈉、辛伐他汀后1型糖尿病大鼠下頜骨骨折的愈合過程,并檢測OPG,BGP血清含量及骨痂區(qū)免疫組化的表達情況,觀察阿侖膦酸鈉、辛伐他汀促進糖尿病骨折愈合作用效果,為臨床患者選用促進骨愈合藥物提供實驗依據(jù)。方法120只雄性Wistar大鼠,6~8周齡,體重250~300g,隨機平均分為五組:對照組(A組)、糖尿病骨折模型組(B組)、糖尿病骨折+胰島素治療組(C組)、糖尿病骨折+胰島素+阿侖膦酸鈉治療組(D組)、糖尿病骨折+胰島素+辛伐他汀治療組(E組)。適應性喂養(yǎng)一周后,除對照組外,其余四組應用STZ一次性腹腔注射法,建立1型糖尿病動物模型。三天后,測定隨機血糖濃度,血糖濃度≥16.7mmol/L大鼠,視為造模成功。成功建立穩(wěn)定糖尿病模型后,全部大鼠手術建立單側下頜骨骨折模型。術后第二天開始藥物干預,持續(xù)8周。A組(對照組):每日等容生理鹽水進行灌胃;B組(糖尿病組):每日等容生理鹽水進行灌胃;C組(糖尿病骨折+胰島素治療組):每日3UI(單位)胰島素頸背部皮下注射,并等容生理鹽水灌胃;D組(糖尿病骨折+胰島素+阿侖膦酸鈉治療組):除每日3UI(單位)胰島素外,另5mg/kg阿侖膦酸鈉懸濁液灌胃;E組(糖尿病骨折+胰島素+辛伐他汀治療組):除每日3UI(單位)胰島素注射外,另10mg/kg辛伐他汀溶液灌胃。各組分別于術后第2、4、6、8周隨機處死6只大鼠,ELISA測定血清OPG,BGP含量。同時剝離出下頜骨,拍攝X線片觀察骨折愈合情況及骨密度檢測,制作石蠟切片,行HE染色,免疫組織化學檢測骨痂區(qū)OPG,BGP表達情況。結果1本實驗共用Wistar大鼠128只,造模術中有8只大鼠在糖尿病建模過程中死亡,而骨折建模過程中并未有大鼠死亡,因此整個實驗過程中共剔除8只大鼠并重新補充,造模成功率達92.3%。2 X線片結合骨密度比較:2周時,各組骨折線清晰,骨折線密度較低,均未見到明顯的骨痂生長,各組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。4周時,A,C,D,E組骨折線模糊,均有骨痂形成,A組、D組生長較多,B組骨折線仍清晰,A組與D組間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),D組與B、C、E組間有明顯差異(P0.05)。6周,8周時A組及D組、E組骨折區(qū)域密度相對較高,骨折線模糊,A、D、E組分別與B、C組比較(P0.05)有意義。3 OPG檢測結果:A組在2、4、6、8周與B組差異(P0.05)均有統(tǒng)計學意義,提示糖尿病骨折后B組OPG的表達降低;2周時D、E組陽性表達與B、C組差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),但略低于A組,與A組差異(P0.05)有統(tǒng)計學意義;4周時OPG在D組、E組較A組骨痂組織內陽性表達增量多,D組OPG表達高于A組(P0.05),提示D組OPG明顯增高;6周時A、C、D各組表達均下降,E組繼續(xù)增強,A、D、E組陽性表達仍強于B、C兩組,與B、C組差異有統(tǒng)計學意義,E組陽性略強于D組略強于A組,與A組OPG表達相比較有統(tǒng)計學意義(P0.05);8周時A、D、E三組OPG表達無統(tǒng)計學差異。4 BGP檢測結果:2周時:A、C、E組陽性表達較強,主要分布于成骨細胞胞漿,A、C、D、E組陽性表達較B組強(P0.05);4周時:A、C、D、E四組BGP表達較強,D組、E組表達均高于B組及C組(P0.05),各組大鼠在骨折愈合過程中骨痂區(qū)BGP的表達最強,之后表達逐漸減弱。6周時:D組、E組的表達仍高于B組及C組(P0.05),差異有統(tǒng)計學意義;8周時,A、C、D、E四組BGP濃度相比較,無統(tǒng)計學意義。結論1動物實驗表明糖尿病模型組骨折愈合情況最差,胰島素治療組明顯好于糖尿病模型組;糖尿病可導致頜骨骨折愈合延遲。2阿侖膦酸鈉能有效增加糖尿病骨折愈合早期的骨痂區(qū)骨密度,阿侖膦酸鈉,辛伐他汀影響骨代謝的途徑雖有不同,但均能通過增強骨折部位OPG,BGP的表達,發(fā)揮促進糖尿病骨折愈合作用。
【學位授予單位】：華北理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R587.1;R782.4

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本文編號：1140551