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lncRNA對(duì)炎癥條件下人牙周膜干細(xì)胞成骨分化調(diào)控作用的研究

發(fā)布時(shí)間:2017-10-21 10:33

  本文關(guān)鍵詞:lncRNA對(duì)炎癥條件下人牙周膜干細(xì)胞成骨分化調(diào)控作用的研究


  更多相關(guān)文章: 牙周膜干細(xì)胞 炎癥微環(huán)境中 長(zhǎng)鏈非編碼RNA microRNA 經(jīng)典Wnt通路


【摘要】:牙周膜間充質(zhì)干細(xì)胞(human periodontal mesenchymal stem cells,hPDLSCs)是一種牙周組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞,既具有間充質(zhì)干細(xì)胞的共性,多向分化能力,可以分化成骨組織,脂肪組織,軟骨組織和神經(jīng)組織,又具有其特殊性,即來源于牙周韌帶組織。所以hPDLSCs自2004年被Seo等學(xué)者首次成功地分離培養(yǎng)之后,就被認(rèn)為是最有潛力的修復(fù)牙周缺損的種子細(xì)胞?墒,微環(huán)境的改變會(huì)造成細(xì)胞功能的改變,近年來,多篇文獻(xiàn)相繼證實(shí),炎癥微環(huán)境會(huì)造成hPDLSCs成骨分化能力的下降。于是探索影響炎癥微環(huán)境來源的hPDLSCs(periodontal mesenchymal stem cells from periodontitis patients,PDLSCs,pPDLSCs)成骨分化的因素,提高pPDLSCs的骨形成能力,就成了當(dāng)前研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。已有許多文獻(xiàn)從不同的角度分析了炎癥微環(huán)境影響pPDLSCs成骨分化的機(jī)制,研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)典的Wnt/β-catenin信號(hào)通路以及micro RNA(mi RNA)都在這一過程中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。近年來,研究發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)鏈非編碼RNA(Long none noding RNAs,lncRNAs),這類轉(zhuǎn)錄本長(zhǎng)度超過200bp且不編碼任何蛋白質(zhì)的RNA,在調(diào)控間充質(zhì)干細(xì)胞分化的過程中發(fā)揮了重要的作用。有報(bào)道證實(shí),lncRNAs可能參與了骨形成。lncRNAs發(fā)揮其調(diào)控作用的方式多種多樣,但其中非常重要的一種是通過與m RNAs競(jìng)爭(zhēng)mi RNAs來促進(jìn)m RNAs的表達(dá)。在這一過程中,lncRNAs和mi RNAs可以形成復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)靶基因,最終調(diào)控細(xì)胞功能。為了深入研究lncRNAs-mi RNAs網(wǎng)絡(luò)在調(diào)控hPDLSCs成骨分化中的作用。本研究擬通過健康以及炎癥來源的hPDLSCs中差異表達(dá)lncRNA的篩選,以及其中成骨相關(guān)lncRNA的確定;lncRNA-POIR在hPDLSCs和pPDLSCs成骨分化中調(diào)控作用的研究;lncRNA-POIR通過與Fox O1競(jìng)爭(zhēng)mi R-182來調(diào)節(jié)pPDLSCs的成骨分化功能;Fox O1調(diào)節(jié)pPDLSCs的成骨分化的機(jī)制研究四個(gè)部分的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行探索,為恢復(fù)pPDLSCs的成骨分化能力,提高牙周缺損修復(fù)的治療水平提供一定的參考。第一部分健康及炎癥來源的hPDLSCs差異表達(dá)lncRNA篩選及成骨相關(guān)lncRNA的確定研究目的(1)hPDLSCs與pPDLSCs的分離培養(yǎng)與間充質(zhì)干細(xì)胞特性的鑒定;(2)hPDLSCs、pPDLSCs差異表達(dá)lncRNA的篩選與分析;(3)pPDLSCs成骨相關(guān)lncRNA,lncRNA-POIR的確定。研究方法(1)應(yīng)用單克隆培養(yǎng)法分離hPDLSCs和pPDLSCs;流式細(xì)胞術(shù)鑒定干細(xì)胞表面標(biāo)記分子的表達(dá);克隆形成試驗(yàn)鑒定細(xì)胞的克隆形成能力;茜素紅染色和油紅 O‖染色鑒定細(xì)胞的多向分化能力。(2)應(yīng)用Arraystar Human Lnc RNA Microarray V3.0篩選hPDLSCs和pPDLSCs中差異表達(dá)的lncRNAs并利用q PCR技術(shù)進(jìn)行驗(yàn)證;利用q PCR技術(shù)篩選出上述差異lncRNAs中pPDLSCs成骨分化前后改變最大的lncRNA(osteogenesis impairment-related lncRNA of periodontal mesenchymal stem cells from periodontitis patients,lncRNA-POIR)作為下一步研究的目標(biāo)。(3)利用q PCR技術(shù)分析pPDLSCs成骨分化不同時(shí)間點(diǎn)lncRNA-POIR的表達(dá)情況,并明確lncRNA-POIR的表達(dá)與成骨相關(guān)基因Runx2,Col1之間是否存在相關(guān)性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果(1)應(yīng)用單克隆培養(yǎng)法分離培養(yǎng)的hPDLSCs和pPDLSCs陽性表達(dá)間充質(zhì)干細(xì)胞表面標(biāo)記物CD105、CD90、CD146、Strol-1,陰性表達(dá)造血系統(tǒng)來源細(xì)胞表面標(biāo)記物CD34、CD45,具有克隆形成能力,成骨成脂分化功能。其中,pPDLSCs的克隆形成能力強(qiáng)于hPDLSCs,但成骨分化能力比hPDLSCs弱。(2)分析芯片結(jié)果發(fā)現(xiàn),共有387個(gè)m RNA,和89個(gè)lncRNA差異表達(dá)(Change fold2,P0.05),我們選擇了差異倍數(shù)在5倍以上的lncRNAs進(jìn)行了q PCR驗(yàn)證,驗(yàn)證結(jié)果與芯片結(jié)果一致。在pPDLSCs成骨分化前后改變最大的lncRNA是ENST00000446358(lncRNA-POIR)。(3)lncRNA-POIR在成骨分化的1d,7d,14d表達(dá)水平不斷升高,21d有所降低,但仍高于成骨分化前;其表達(dá)水平和Runx2、Col1的表達(dá)具有正相關(guān)性。結(jié)論(1)應(yīng)用單克隆培養(yǎng)法可以成功分離培養(yǎng)具有間充質(zhì)干細(xì)胞特性的hPDLSCs和pPDLSCs;相比于hPDLSCs,pPDLSCs增殖能力增強(qiáng),成骨分化能力減弱。(2)成功篩選出hPDLSCs和pPDLSCs中差異表達(dá)的lncRNAs;lncRNA-POIR在pPDLSCs成骨分化中顯著上調(diào)。(3)lncRNA-POIR可能參與調(diào)控pPDLSCs成骨分化。第二部分lncRNA-POIR在hPDLSCs和pPDLSCs成骨分化中調(diào)控作用的研究研究目的(1)明確lncRNA-POIR在體外環(huán)境中對(duì)hPDLSCs和pPDLSCs成骨分化的調(diào)節(jié)作用;(2)明確lncRNA-POIR在體內(nèi)環(huán)境中對(duì)hPDLSCs和pPDLSCs成骨分化的調(diào)節(jié)作用。研究方法(1)構(gòu)建lncRNA-POIR過表達(dá)慢病毒和lncRNA-POIR干擾質(zhì)粒,并轉(zhuǎn)染hPDLSCs和pPDLSCs;利用q PCR,茜素紅染色,ALP染色和ALP活性測(cè)定實(shí)驗(yàn)檢測(cè)lncRNA-POIR對(duì)hPDLSCs和pPDLSCs成骨分化的調(diào)控作用。(2)構(gòu)建裸鼠體內(nèi)細(xì)胞成骨模型,通過細(xì)胞轉(zhuǎn)染技術(shù)上調(diào)或下調(diào)hPDLSCs和pPDLSCs中l(wèi)ncRNA-POIR的表達(dá),4周后處死裸鼠取材,HE染色和Masson三色染色檢測(cè)lncRNA-POIR在動(dòng)物體內(nèi)環(huán)境中對(duì)hPDLSCs和pPDLSCs成骨分化的調(diào)控作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果(1)在pPDLSCs中上調(diào)lncRNA-POIR可以促進(jìn)成骨相關(guān)基因的表達(dá),提高ALP活性,促進(jìn)細(xì)胞形成更多成骨結(jié)節(jié);反之,在pPDLSCs和hPDLSCs中下調(diào)lncRNA-POIR可以抑制成骨相關(guān)基因的表達(dá),降低ALP活性和成骨結(jié)節(jié)形成能力。(2)HE結(jié)果顯示,上調(diào)lncRNA-POIR可以促使pPDLSCs在裸鼠體內(nèi)形成更多紅染的骨膠原樣組織;反之,下調(diào)lncRNA-POIR會(huì)抑制hPDLSCs和pPDLSCs在裸鼠體內(nèi)的骨膠原形成能力;Masson染色結(jié)果和HE染色結(jié)果一致。結(jié)論上調(diào)lncRNA-POIR在體內(nèi)體外環(huán)境中均可以促進(jìn)pPDLSCs的成骨分化能力;下調(diào)lncRNA-POIR在體內(nèi)體外環(huán)境中均可以抑制hPDLSCs和pPDLSCs的成骨分化功能。第三部分lncRNA-POIR能通過與Fox O1競(jìng)爭(zhēng)mi R-182來調(diào)節(jié)pPDLSCs的成骨分化功能研究目的(1)驗(yàn)證lncRNA-POIR與mi R-182之間的相互調(diào)控作用及其調(diào)控機(jī)制;(2)驗(yàn)證lncRNA-POIR對(duì)靶基因Fox O1的調(diào)控作用及其調(diào)控機(jī)制;(3)驗(yàn)證lncRNA對(duì)pPDLSCs成骨分化的促進(jìn)作用是否是通過調(diào)控Fox O1實(shí)現(xiàn)的。研究方法(1)q PCR觀察下調(diào)mi R-182后lncRNA-POIR的表達(dá)水平以及下調(diào)lncRNA-POIR后mi R-182的表達(dá)水平;熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)lncRNA-POIR與mi R-182之間的調(diào)控機(jī)制。(2)q PCR和Western blot觀察下調(diào)mi R-182后,Fox O1的表達(dá)水平;熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)mi R-182對(duì)Fox O1的調(diào)控機(jī)制;q PCR和Western blot觀察上調(diào)或下調(diào)lncRNA-POIR后,Fox O1的表達(dá)水平。(3)利用茜素紅染色,q PCR和Western blot檢測(cè)下調(diào)mi R-182或Fox O1后,pPDLSCs的成骨分化能力;利用q PCR和Western blot檢測(cè)si Fox O1是否可以逆轉(zhuǎn)過表達(dá)lncRNA-POIR對(duì)pPDLSCs成骨分化的促進(jìn)作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果(1)下調(diào)mi R-182可以提高lncRNA-POIR的表達(dá)水平;同樣,下調(diào)lncRNA-POIR也可以提高mi R-182的表達(dá)水平;熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)的結(jié)果顯示,lncRNA-POIR與mi R-182之間存在直接結(jié)合。(2)下調(diào)mi R-182可以提高Fox O1的表達(dá)水平;熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)的結(jié)果顯示,mi R182與Fox O1 3‘UTR區(qū)之間存在直接結(jié)合;上調(diào)lncRNA-POIR可以促進(jìn)Fox O1的表達(dá),反之,下調(diào)lncRNA-POIR可以抑制Fox O1的表達(dá)。(3)下調(diào)mi R-182可以提高pPDLSCs的成骨分化能力,而沉默F(xiàn)ox O1會(huì)顯著抑制pPDLSCs的骨向分化。當(dāng)pPDLSCs轉(zhuǎn)染si Fox O1后,過表達(dá)lncRNA-POIR不能繼續(xù)促進(jìn)pPDLSCs的成骨分化。結(jié)論(1)lncRNA-POIR與mi R-182可以形成負(fù)向調(diào)控的閉合環(huán)路,lncRNA-POIR是mi R-182的靶基因;(2)Fox O1是mi R-182的靶基因,受到mi R-182的負(fù)向調(diào)控;(3)lncRNA-POIR可以通過調(diào)控Fox O1的表達(dá)實(shí)現(xiàn)促進(jìn)pPDLSCs成骨分化的作用。第四部分Fox O1調(diào)節(jié)pPDLSCs成骨分化機(jī)制的研究研究目的(1)研究Wnt/β-catenin信號(hào)通路在pPDLSCs成骨分化中的作用;(2)研究Fox O1對(duì)Wnt/β-catenin信號(hào)通路的調(diào)節(jié)作用;(3)研究Fox O1是否通過調(diào)控Wnt/β-catenin信號(hào)通路來調(diào)控pPDLSCs的成骨分化。研究方法(1)應(yīng)用DKK1抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路的活性,觀察DKK1對(duì)pPDLSCs成骨分化的影響。(2)q PCR和Western blot檢測(cè)下調(diào)Fox O1后,Wnt/β-catenin信號(hào)通路下游基因cyclin D1、c-myc、Axin的表達(dá)水平,蛋白質(zhì)免疫共沉淀技術(shù)檢測(cè)Fox O1對(duì)β-catenin與TCF4結(jié)合的影響。(3)利用茜素紅染色,q PCR檢測(cè)DKK1是否可以逆轉(zhuǎn)si Fox O對(duì)pPDLSCs成骨分化的抑制作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果(1)DKK1可以提高pPDLSCs中ALP水平,促進(jìn)細(xì)胞的成骨分化;(2)下調(diào)Fox O1后,Wnt/β-catenin信號(hào)通路下游基因cyclin D1、c-myc、Axin的表達(dá)水平明顯增加;蛋白質(zhì)免疫共沉淀結(jié)果顯示,si Fox O1可以提高β-catenin與TCF4的結(jié)合能力;(3)DKK1可以逆轉(zhuǎn)si Fox O對(duì)pPDLSCs成骨分化的抑制作用。結(jié)論Fox O1是通過抑制經(jīng)典的Wnt/β-catenin信號(hào)通路來實(shí)現(xiàn)其對(duì)pPDLSCs成骨分化的調(diào)控的。
【關(guān)鍵詞】:牙周膜干細(xì)胞 炎癥微環(huán)境中 長(zhǎng)鏈非編碼RNA microRNA 經(jīng)典Wnt通路
【學(xué)位授予單位】:第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R781
【目錄】:
  • 縮略語表6-8
  • 中文摘要8-14
  • 英文摘要14-21
  • 前言21-23
  • 文獻(xiàn)回顧23-37
  • 第一部分 健康及炎癥來源PDLSCs差異表達(dá)lncRNA篩選及成骨相關(guān)lncRNA的確定37-63
  • 實(shí)驗(yàn)一 hPDLSCs與pPDLSCs的分離培養(yǎng)與間充質(zhì)干細(xì)胞特性的鑒定38-46
  • 1 主要實(shí)驗(yàn)試劑及儀器38-39
  • 2 試驗(yàn)方法39-41
  • 3 試驗(yàn)結(jié)果41-44
  • 4 討論44-46
  • 試驗(yàn)二 hPDLSCs、pPDLSCs差異性表達(dá)lnc RNA篩選與分析46-58
  • 1 主要實(shí)驗(yàn)試劑及儀器46-47
  • 2 試驗(yàn)方法47-51
  • 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果51-55
  • 4 討論55-58
  • 試驗(yàn)三 pPDLSCs成骨相關(guān)lncRNA,lncRNA-POIR的確定58-63
  • 1 主要實(shí)驗(yàn)試劑及儀器58
  • 2 試驗(yàn)方法58-59
  • 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果59-61
  • 4 討論61-63
  • 第二部分 lncRNA-POIR在hPDLSCs和pPDLSCs成骨分化中調(diào)控作用的研究63-78
  • 實(shí)驗(yàn)一 lncRNA-POIR促進(jìn)hPDLSCs、pPDLSCs成骨分化的體外研究64-72
  • 1 主要實(shí)驗(yàn)試劑及儀器64
  • 2 試驗(yàn)方法64-67
  • 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果67-71
  • 4 討論71-72
  • 實(shí)驗(yàn)二 lncRNA-POIR促進(jìn)hPDLSCs、pPDLSCs成骨分化體內(nèi)研究72-78
  • 1 主要實(shí)驗(yàn)試劑及儀器72
  • 2 試驗(yàn)方法72-74
  • 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果74-76
  • 4 討論76-78
  • 第三部分 lncRNA-POIR能通過與Fox O1競(jìng)爭(zhēng)miR-182來調(diào)節(jié)pPDLSCs的成骨分化功能78-99
  • 試驗(yàn)一 lncRNA-POIR可以與miR-182形成調(diào)控環(huán)路發(fā)揮相互抑制的作用79-86
  • 1 主要實(shí)驗(yàn)試劑及儀器79-80
  • 2 試驗(yàn)方法80-83
  • 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果83-85
  • 4 討論85-86
  • 試驗(yàn)二 lncRNA通過競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合miR-182來調(diào)控FoxO1的表達(dá)86-93
  • 1 主要實(shí)驗(yàn)試劑及儀器86
  • 2 試驗(yàn)方法86-90
  • 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果90-92
  • 4 討論92-93
  • 實(shí)驗(yàn)三 miR-182,FoxO1對(duì)pPDLSCs成骨分化作用研究93-99
  • 1 主要實(shí)驗(yàn)試劑及儀器93
  • 2 試驗(yàn)方法93-94
  • 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果94-97
  • 4 討論97-99
  • 第四部分 FoxO1調(diào)節(jié)pPDLSCs成骨分化的機(jī)制研究99-108
  • 1 主要實(shí)驗(yàn)試劑及儀器99
  • 2 試驗(yàn)方法99-103
  • 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果103-105
  • 4 討論105-108
  • 全文總結(jié)108-110
  • 參考文獻(xiàn)110-126
  • 個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果126-127
  • 致謝127-128
  • 臨床病例報(bào)告128-143
  • 病例一129-132
  • 病例二132-135
  • 病例三135-138
  • 病例四138-141
  • 病例五141-143

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7 董家辰;束蓉;宋忠臣;;炎癥微環(huán)境對(duì)人牙周膜成纖維細(xì)胞增殖與成骨分化的影響[A];第十次全國(guó)牙周病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2014年

8 孫楠;楊力;張振;張樺;陳宏;蔡德鴻;;晚期氧化蛋白產(chǎn)物對(duì)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖及向成骨分化的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

9 馬雪;孟靜茹;賈敏;王寧;胡靜;周穎;羅曉星;;胰高血糖素樣肽-1類似物對(duì)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖與成骨分化的影響[A];第十一屆全國(guó)青年藥學(xué)工作者最新科研成果交流會(huì)論文集[C];2012年

10 林和敏;;成骨分化的人臍血間充質(zhì)干細(xì)胞免疫原性研究[A];2013年全國(guó)激光醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)聯(lián)合會(huì)議暨2013年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)整形美容學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2013年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 龔逸明;microRNAs調(diào)控Satb2介導(dǎo)的骨髓基質(zhì)干細(xì)胞成骨分化的作用研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 李松濤;EphB信號(hào)在軸向仿生壓應(yīng)力調(diào)控MSC成骨分化中的作用和機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

3 方文;純鈦表面WNT信號(hào)通路調(diào)控BMSCs成骨分化的機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2014年

4 劉世宇;移植外源性MSCs持久恢復(fù)宿主MSCs功能的機(jī)制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

5 張莉;Fgfr2~(S252W/+)小鼠骨量、骨結(jié)構(gòu)特性及BMSCs成骨分化調(diào)控機(jī)制的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

6 劉祥舟;機(jī)械牽伸通過Wnt5a、Wnt5b/JNK信號(hào)通路促進(jìn)大鼠肌腱干細(xì)胞成骨分化[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

7 宋明宇;電磁場(chǎng)對(duì)地塞米松干預(yù)下骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖分化的效應(yīng)及機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2015年

8 賈杰;MiR-17-5p調(diào)控非創(chuàng)傷性股骨頭壞死骨髓基質(zhì)干細(xì)胞成骨分化與增殖的相關(guān)研究[D];華中科技大學(xué);2015年

9 劉旭杰;材料性質(zhì)調(diào)控干細(xì)胞成骨分化及殼聚糖基骨修復(fù)材料[D];清華大學(xué);2015年

10 文采;多孔礦化水凝膠材料誘導(dǎo)人胚胎干細(xì)胞成骨分化的研究[D];東南大學(xué);2015年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 吳小瑩;腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子對(duì)人脂肪干細(xì)胞增殖與成骨分化的作用[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

2 秦子順;淫羊藿苷對(duì)人牙周膜干細(xì)胞的增殖和成骨分化的影響[D];蘭州大學(xué);2015年

3 孫可墨;對(duì)基因芯片中與淫羊藿苷促進(jìn)牙周膜干細(xì)胞成骨分化相關(guān)長(zhǎng)鏈非編碼RNA的初步驗(yàn)證[D];蘭州大學(xué);2016年

4 鐘梅;淫羊藿苷誘導(dǎo)人牙周膜干細(xì)胞成骨分化的長(zhǎng)鏈非編碼RNA表達(dá)譜分析[D];蘭州大學(xué);2016年

5 李由由;Wnt5a對(duì)根尖牙乳頭干細(xì)胞體內(nèi)成牙/成骨分化的影響[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2016年

6 陳坤;Wnt/β-catenin信號(hào)通路對(duì)vaspin介導(dǎo)的大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

7 胡東;模擬微重力下間充質(zhì)干細(xì)胞骨架與粘附性改變對(duì)增殖及成骨分化的影響及機(jī)制研究[D];北京理工大學(xué);2016年

8 陳聰;ERK5信號(hào)通路及流體剪切力在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化過程中作用的研究[D];蘭州大學(xué);2016年

9 朱婷;bFGF和BMP-2預(yù)處理對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞干性維持與成骨分化潛能的差異影響[D];山東大學(xué);2016年

10 劉璐;牽張力誘導(dǎo)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化過程中miRNA表達(dá)譜分析及miR-503-5p的功能驗(yàn)證[D];山東大學(xué);2016年

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本文編號(hào):1072877

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