本文關(guān)鍵詞：自噬影響舌鱗癌細(xì)胞Tca-8113對(duì)阿霉素敏感性的機(jī)制研究

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【摘要】：目的自噬是保持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要方式之一,自噬與腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸及療效的關(guān)系非常密切。本文意在探討自噬對(duì)舌鱗癌細(xì)胞TCA-8113化療的影響。觀察調(diào)節(jié)自噬后,化療藥物ADM對(duì)舌癌tca-8113細(xì)胞增殖和凋亡的變化。方法1、MTT法首先探索化療藥物阿霉素(Adriamycin ADM)、自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤(3-Methyladeine 3MA)、氯喹(chloroquine CQ)及自噬激活劑雷帕霉素(Rapamycin RAPA)單獨(dú)用藥對(duì)TCA-8113細(xì)胞增殖的影響,以明確其劑量-效應(yīng)關(guān)系。2、Western blot檢測自噬相關(guān)蛋白Beclin1、atg5、lc3在ADM單獨(dú)應(yīng)用12h、24h、48h、72h后的表達(dá)情況。3、MTT法檢測三種自噬調(diào)節(jié)劑3-MA、CQ、RAPA分別與ADM聯(lián)合應(yīng)用后TCA-8113細(xì)胞的生存率。比較單獨(dú)用藥與聯(lián)合用藥TCA-8113細(xì)胞生存率的差異。4、吖啶澄染色及流式細(xì)胞術(shù)檢測三種自噬調(diào)節(jié)劑3-MA、CQ、RAPA分別與ADM聯(lián)合應(yīng)用及單獨(dú)應(yīng)用后TCA-8113細(xì)胞凋亡情況。5、Western blot檢測自噬可能的相關(guān)通路主要蛋白p-akt、p-erk的表達(dá)情況。結(jié)果1、ADM對(duì)TCA-8113細(xì)胞的增殖有抑制作用并呈劑量依賴關(guān)系。3-MA、CQ對(duì)TCA-8113細(xì)胞有一定的抑制作用,呈劑量依賴關(guān)系,而RAPA單獨(dú)應(yīng)用對(duì)TCA-8113細(xì)胞增殖及凋亡影響不大。2、ADM作用TCA-8113細(xì)胞可以誘發(fā)TCA-8113細(xì)胞的自噬反應(yīng)。3、自噬抑制劑3-MA、CQ與ADM聯(lián)合應(yīng)用可以提高ADM對(duì)TCA-8113細(xì)胞的促凋亡作用,而自噬活化劑RAPA與ADM聯(lián)合應(yīng)用可以保護(hù)TCA-8113細(xì)胞減少了ADM誘發(fā)的TCA-8113細(xì)胞凋亡。4、自噬參與ADM對(duì)TCA-8113細(xì)胞的促凋亡作用的調(diào)節(jié)可能通過ERK通路進(jìn)行。結(jié)論1、阿霉素在誘發(fā)TCA-8113細(xì)胞凋亡的同時(shí),激發(fā)了細(xì)胞的自噬反應(yīng),而這一反應(yīng)對(duì)TCA-8113細(xì)胞具保護(hù)作用。2、3-MA、氯喹抑制自噬可促進(jìn)阿霉素誘導(dǎo)的TCA-8113細(xì)胞凋亡,雷帕霉素活化自噬可適當(dāng)?shù)臏p輕阿霉素對(duì)TCA-8113細(xì)胞的毒性作用。3、3-MA、CQ自噬抑制劑抑制了TCA-8113細(xì)胞的自噬,并增強(qiáng)ADM對(duì)TCA-8113細(xì)胞的促凋亡作用,而RAPA活化了TCA-8113細(xì)胞的自噬,并參與保護(hù)TCA-8113細(xì)胞應(yīng)對(duì)ADM的促凋亡作用。上述過程可能通過Erk通路調(diào)節(jié)。
【關(guān)鍵詞】：舌鱗癌TAC-8113細(xì)胞 自噬 阿霉素 3-磷酸腺苷 氯喹 雷帕霉素
【學(xué)位授予單位】：遼寧醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R739.86
【目錄】：

• 中文論著摘要4-6
• 英文論著摘要6-9
• 英文縮略語9-10
• 前言10-11
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法11-22
• 結(jié)果22-32
• 討論32-35
• 結(jié)論35-37
• 本文獻(xiàn)創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)37-38
• 參考文獻(xiàn)38-42
• 附錄42-56
• 一、文獻(xiàn)綜述42-53
• 參考文獻(xiàn)48-53
• 二、在學(xué)期間科研成績53-54
• 三、致謝54-55
• 四、個(gè)人簡介55-56

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 何韜;王海杰;譚玉珍;;自噬在細(xì)胞存活和死亡中的作用[J];生理科學(xué)進(jìn)展;2008年01期

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本文編號(hào)：1006300