發(fā)布時(shí)間：2017-10-09 02:15

  本文關(guān)鍵詞：氟西汀對(duì)血管性認(rèn)知功能障礙的干預(yù)研究

  更多相關(guān)文章： 氟西汀 認(rèn)知功能 腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 神經(jīng)可塑性 神經(jīng)保護(hù) 血管性認(rèn)知功能障礙

【摘要】：血管性認(rèn)知功能障礙(vascular cognitive impairment, VCI)是指由高血壓病,糖尿病和高脂血癥等腦血管病的危險(xiǎn)因素,顯性的或非顯性的腦血管病引起的從輕度的非癡呆性血管性認(rèn)知功能障礙(vascular cognitive impairment no dementia, VCIND)到血管性癡呆(vascular dementia, VaD)的一大類綜合征。 腦血管病導(dǎo)致的VCI越來(lái)越受到人們的重視,流行病學(xué)研究表明有30%腦卒中后的患者發(fā)展為VCI。然而VCI目前沒(méi)有特別有效的治療藥物。氟西汀等選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs)是臨床常用的抗抑郁藥物。然而有研究表明SSRIs具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用和神經(jīng)保護(hù)作用,能促進(jìn)腦卒中患者運(yùn)動(dòng)功能、認(rèn)知功能的恢復(fù)和促進(jìn)大鼠海馬神經(jīng)發(fā)生和腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)的表達(dá)。基礎(chǔ)研究表明抗抑郁藥物SSRIs能夠促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生,影響腦的可塑性,神經(jīng)細(xì)胞的增殖、分化和遷移。BDNF是生長(zhǎng)因子家族一個(gè)重要的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,在調(diào)節(jié)神經(jīng)元存活,生長(zhǎng)和分化方面發(fā)揮重要的作用。此外BDNF在學(xué)習(xí)和記憶方面也發(fā)揮重要的作用。同時(shí)有研究表明血BDNF是能夠通過(guò)血腦屏障的,血清BDNF與腦內(nèi)特別是海馬和皮層BDNF水平是正相關(guān)的。然而目前很少有研究說(shuō)明氟西汀是否能改善VCI患者的認(rèn)知功能和提高VCI患者的血清BDNF水平�？紤]到氟西汀等SSRIs的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用和神經(jīng)保護(hù)作用,因此我們推測(cè)氟西汀能夠改善VCI患者的認(rèn)知功能,其重要機(jī)制可能是通過(guò)同時(shí)也能夠提高VCI患者的血清BDNF水平有關(guān)。 第一部分血管性認(rèn)知功能障礙患者血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平與認(rèn)知功能的相關(guān)性分析 目的：觀察和討論VCI患者血清BDNF水平與認(rèn)知功能的關(guān)系。 方法：按現(xiàn)行的VCI納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)收集100例VCI的受試者(其中VaD和VCIND各50例)。用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)的方法檢測(cè)受試者血清BDNF水平。檢測(cè)受試者的認(rèn)知功能,所用量表包括簡(jiǎn)剔精神狀態(tài)檢查(mini-mental state examination, MMSE),詞語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)(verbal fluency test, VFT),數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)(digit span test, DST)和畫鐘試驗(yàn)(ten point clock drawing, TPC)。用相關(guān)或偏相關(guān)性分析的方法檢驗(yàn)VCI患者血清BDNF的水平與其認(rèn)知功能的相關(guān)性。 結(jié)果：VCI患者血清BDNF的水平與患者的性別(R=-0.024；P=0.810),年齡(R=-0.178;P=0.076),受教育年限(R=0.241；P=0.216),體重指數(shù)(R=0.107;P=0.289),吸煙(R=-0.011；P=0.916),冠心病(R=0.102；P=0.311),高脂血癥(R=-0.073；P=0.469)和糖尿病(R=0.002；P=0.983)沒(méi)有明顯的相關(guān)性。而VCI患者的血清BDNF水平與患者的高血壓病(R=0.280；P=0.005)有弱的正相關(guān)關(guān)系,而與MMSE評(píng)分(R=0.480；P0.0001),VFT評(píng)分(R=0.464;P0.0001),TPC評(píng)分(R=0.443；P0.0001)和DST評(píng)分(R=0.339;P=0.001)有明顯的正相關(guān)關(guān)系。 結(jié)論：VCI患者血清BDNF水平與認(rèn)知功能顯著的正相關(guān)。血清BDNF水平更高的VCI患者,認(rèn)知功能表現(xiàn)的更好。 第二部分氟西汀促進(jìn)血管性癡呆患者認(rèn)知功能的恢復(fù)與血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平的提高 目的：觀察氟西汀治療VaD患者的認(rèn)知功能及血清BDNF水平的變化。 方法：按現(xiàn)行的VaD的納入標(biāo)準(zhǔn)收集50例VaD患者,用ELISA的方法檢測(cè)受試者血清BDNF的水平。同時(shí)檢測(cè)受試者的認(rèn)知功能,研究中所用認(rèn)知功能量表包括MMSE, VFT, DST和TPC。將50例的VaD患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組給予氟西汀每天20mg口服,共治療12周,對(duì)照組給予空白對(duì)照。對(duì)照組和治療組均給予卒中的II級(jí)預(yù)防治療包括拜阿司匹林片抗血小板,控制腦血管病的危險(xiǎn)因素等對(duì)癥治療。12周后再次檢測(cè)VaD患者的血清BDNF水平及認(rèn)知功能的改變(MMSE、VFT、 DST和TPC)。 結(jié)果：在2012年的6月至2013年的6月,共50例的VaD受試者者納入研究。其中25例納入對(duì)照組,25例納入治療組。所有的受試者均有腦卒中的病史,腦卒中的病史均大于3個(gè)月。病因分析發(fā)現(xiàn)29例是大血管病變(治療組14例,對(duì)照組是15例)。11例是小血管病變(治療組有5例,對(duì)照組有6例)。有心源性卒中病史的有5例(治療組中有3例,對(duì)照組中有2例)。有5例卒中病史的病因不能確定(治療組中有3例,而對(duì)照組中有2例)。氟西汀治療組和對(duì)照組在年齡(P=0.562),性別(P=0.777),體重指數(shù)(P=0.734),受教育年限(P=0.306),吸煙(P=0.771),高血壓病(P=0.564),糖尿病(P=0.258),高脂血癥(P=0.571),冠心病(P=0.564),MMSE評(píng)分(P=0.490),TPC評(píng)分(P=0.330),DST評(píng)分(P=0.251),VFT評(píng)分(P=0.231)和血清BDNF水平(P=0.885)的沒(méi)有明顯的組間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。12周治療結(jié)束后,氟西汀治療組與對(duì)照組相比,血清BDNF水平(P0.0001)明顯的增加,MMSE評(píng)分(P=0.031)和TPC評(píng)分(P=0.007)有明顯的改善。而在VFT評(píng)分(P=0.342)和DST評(píng)分(P=0.660)方面,氟西汀治療組和對(duì)照組沒(méi)有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。此外在氟西汀治療組中血清BDNF水平的增加與MMSE評(píng)分的改善(R=0.413,P=0.04)和TPC評(píng)分的改善(R=0.460,P=0.001)有明顯的正相關(guān)關(guān)系。而與VFT評(píng)分(R=0.172,P=0.233)和DST評(píng)分(R=0.123,P=0.394)的變化沒(méi)有明顯的相關(guān)關(guān)系。 結(jié)論：氟西汀能改善VaD患者的認(rèn)知功能,特別是執(zhí)行功能。同時(shí)能增加VaD患者血清BDNF的水平。其中氟西汀干預(yù)后VaD患者的認(rèn)知功能與提高血清BDNF水平是正相關(guān)的。在氟西汀治療的VaD患者中血清BDNF水平升高更多的患者,認(rèn)知功能改善的更明顯。 第三部分氟西汀促進(jìn)非癡呆性血管性認(rèn)知功能障礙患者認(rèn)知功能的恢復(fù)與血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平的提高 目的：觀察氟西汀治療VCIND患者的認(rèn)知功能及血清BDNF水平的變化。 方法：按VCIND的納入標(biāo)準(zhǔn)對(duì)50例VCIND患者,用ELISA的方法檢測(cè)受試者血清BDNF的水平。同時(shí)檢測(cè)受試者的認(rèn)知功能,所用量表包括MMSE,阿爾茨海默病認(rèn)知功能評(píng)估量表(Alzheimer's disease assessment scale cognitive subscale, ADAS-Cog), VFT, DST, TPC,連線試驗(yàn)a (trail making test parts a, TMTa)和連線試驗(yàn)b(trail making test parts b, TMTb)。將50例的VCIND隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組給予氟西汀每天20mmg口服,共治療12周,而對(duì)照組給予空白對(duì)照。治療組和對(duì)照組均給予卒中的Ⅱ級(jí)預(yù)防治療,包括拜阿司匹林片抗血小板,控制腦血管病的危險(xiǎn)因素等對(duì)癥治療。12周后再次檢測(cè)受試者的血清BDNF水平及認(rèn)知功能(MMSE, ADAS-Cog、VFT、DST、 TPC、 TMTa和TMTb)的改變。 結(jié)果：在2012年的6月至2013年的6月,共50例的VCIND患者患者納入研究。其中25例納入對(duì)照組,25例納入治療組。治療組中有23例受試者完成了實(shí)驗(yàn),而對(duì)照組中24例受試者完成了實(shí)驗(yàn)。有45例受試者有卒中的病史,其中25例是大動(dòng)脈粥樣硬化(治療組13例,對(duì)照組12例)。有7例是小血管病變(治療組3例,對(duì)照組4例)。有7例有心源性卒中的病史(治療組4例,對(duì)照組3例)。有6例卒中的病因不能確定(治療組2例,對(duì)照組4例)。還有5例受試者沒(méi)有明確的卒中病史(治療組3例,對(duì)照組2例)。氟西汀治療組和對(duì)照組在性別(P=0.571)、年齡(P=0.800)、受教育年限(P=0.796)、吸煙(P=0.083)、體重指數(shù)(P=0.640)、高血壓病(P=0.564)、糖尿病(P=0.254)、高脂血癥(P=0.571)、冠心病(P=0.777)、血清BDNF水平(P=0.176)、MMSE評(píng)分(P=0.947)、ADAS-Cog評(píng)分(P=0.759)、TPC評(píng)分(P=0.326)、VFT評(píng)分(P=0.827)、DST評(píng)分(P=0.330)、TMTa評(píng)分(P=0.125)和TMTb評(píng)分(P=0.171)方面沒(méi)有明顯的組間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。經(jīng)過(guò)12周的治療后,氟西汀治療組的血清BDNF的水平增加(從基線至第12周)明顯的高于對(duì)照組(P=0.023)。而與對(duì)照組相比,氟西汀治療組從基線到第12周的認(rèn)知功能的改變?cè)贛MSE評(píng)分(P=0.013)、TPC評(píng)分(P=0.017)、TMTa評(píng)分(P=0.03)和TMTb評(píng)分(P0.0001)改善方面有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而治療組在ADAS-Cog評(píng)分(P=0.08)、VFT評(píng)分(P=0.595)和DST評(píng)分(P=0.442)改善方面則沒(méi)有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外在氟西汀治療組中,血清BDNF水平的增加與MMSE評(píng)分(R=0.442,P=0.035)的改善和TPC評(píng)分(R=0.538,P=0.008)的改善明顯的正相關(guān)。氟西汀治療組中血清BDNF水平的增加與TMTa評(píng)分(R=-0.646,P=0.001)和TMTb (R=-0.590, P=0.003)評(píng)分的減低有明顯的負(fù)相關(guān)關(guān)系。而治療組中血清BDNF水平的增加與ADAS-Cog評(píng)分(R=-0.403, P=0.056)、VFT (R=0.013,P=0.954)和DST評(píng)分(R=0.227,P=0.297)的變化沒(méi)有明顯的相關(guān)關(guān)系。 結(jié)論：氟西汀能改善VCIND患者的認(rèn)知功能,特別是執(zhí)行功能和增加VCIND患者血清BDNF的水平。其中氟西汀改善VCIND患者的認(rèn)知功能與血清BDNF水平的升高呈正相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：氟西汀 認(rèn)知功能 腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 神經(jīng)可塑性 神經(jīng)保護(hù) 血管性認(rèn)知功能障礙
【學(xué)位授予單位】：武漢大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R749.1
【目錄】：

• 論文創(chuàng)新點(diǎn)5-6
• 縮略詞表6-10
• 中文摘要10-15
• ABSTRACT15-20
• 前言20-22
• 第一部分 血管性認(rèn)知功能障礙患者血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平與認(rèn)知功能的相關(guān)性分析22-34
• 1 受試者與方法22-26
• 1.1 試驗(yàn)注冊(cè)與受試者22
• 1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)22-23
• 1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)23
• 1.4 受試者納入研究后的處理23-25
• 1.5 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)方法25-26
• 2 結(jié)果26-30
• 2.1 VCI受試者納入情況26
• 2.2 VCI患者血清BDNF與認(rèn)知功能的相關(guān)性分析26-30
• 3 討論30-34
• 3.1 VCI的流行病學(xué)和發(fā)病機(jī)制30-31
• 3.2 VCI患者的血清BDNF水平和認(rèn)知功能31-33
• 3.3 VCI的血清BDNF水平和高血壓病33-34
• 第二部分 氟西汀促進(jìn)血管性癡呆患者認(rèn)知功能的恢復(fù)與血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平的提高34-50
• 1 受試者與方法34-39
• 1.1 試驗(yàn)注冊(cè)與受試者34
• 1.2 樣本量的確定34
• 1.3 VaD受試者納入標(biāo)準(zhǔn)34-35
• 1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)35
• 1.5 受試者納入研究后的處理35-37
• 1.6 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)方法37-39
• 2 結(jié)果39-44
• 2.1 受試者的納入情況39
• 2.2 治療組和對(duì)照組組間差異的比較39-40
• 2.3 12周后治療組和對(duì)照組血清BDNF和認(rèn)知功能的變化40-41
• 2.4 治療組血清BDNF水平與認(rèn)知功能改變的相關(guān)性分析41-42
• 2.5 12周后兩組不良反應(yīng)的對(duì)比42-44
• 3 討論44-50
• 3.1 VaD的流行病學(xué)與藥物治療現(xiàn)狀44
• 3.2 SSRIs 與 VaD44-46
• 3.3 SSRIs促進(jìn)VaD認(rèn)知功能改善的機(jī)制46-50
• 第三部分氟西汀促進(jìn)非癡呆性血管性認(rèn)知功能障礙患者認(rèn)知功能的恢復(fù)與血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平的提高50-65
• 1 受試者與方法50-55
• 1.1 試驗(yàn)注冊(cè)與受試者50
• 1.2 樣本量的確定50
• 1.3 VCIND納入標(biāo)準(zhǔn)50-51
• 1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)51
• 1.5 受試者納入研究后的處理51-54
• 1.6 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)方法54-55
• 2 結(jié)果55-61
• 2.1 受試者納入情況55-56
• 2.2 治療組和對(duì)照組的組間差異56-57
• 2.3 12周后治療組和對(duì)照組血清BDNF和認(rèn)知功能水平的變化57
• 2.4 治療組血清BDNF與認(rèn)知功能的改變的相關(guān)性分析57-59
• 2.5 治療12周后治療組和對(duì)照組不良反應(yīng)的對(duì)比59-61
• 3 討論61-65
• 3.1 VCIND流行病學(xué)和藥物治療現(xiàn)狀61
• 3.2 SSRIs與VCIND患者的認(rèn)知功能61-62
• 3.3 SSRIs與VCIND患者的BDNF水平62-63
• 3.4 SSRIs改善VCIND的認(rèn)知功能和增加血清BDNF水平的機(jī)制63-64
• 3.5 優(yōu)勢(shì)與局限64-65
• 全文小結(jié)65-66
• 參考文獻(xiàn)66-73
• 綜述：選擇性五經(jīng)色胺再攝取抑制劑與腦卒中73-83
• 參考文獻(xiàn)79-83
• 攻博期間發(fā)表的科研成果目錄83-84
• 后記84

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 劉雁,秦新月,魯秀容,滿園;氟西汀對(duì)腦卒中后運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)及磁刺激MEP的影響[J];重慶醫(yī)學(xué);2000年01期

2 王敏;鄧世雄;;腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與外傷性腦損傷[J];創(chuàng)傷外科雜志;2008年02期

3 陳景宇;孟輝;馮華;;瞬時(shí)受體電位通道與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究進(jìn)展[J];創(chuàng)傷外科雜志;2010年02期

4 黃R，

本文編號(hào)：997590