本文關(guān)鍵詞：BIN1基因多態(tài)性與散發(fā)性阿爾茨海默病及BDNF基因多態(tài)性與血管性認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性研究

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【摘要】：背景：隨著人口老齡化,老年期癡呆癥發(fā)病率逐漸上升,認(rèn)知功能障礙對老年人群健康的影響日益突出。老年期癡呆包括：阿爾茨海默病(Alzheimer Disease, AD)、血管性癡呆(Vascular Dementia,VD)、混合型癡呆(Mixed Dementia,MD)及其他癡呆。AD是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)元退行性疾病,有家族性(Familial Alzheimer Disease,FAD)和散發(fā)性(Sporadic Alzheimer Disease,SAD)兩種類型,以后者多見。SAD發(fā)病機制和病因非常復(fù)雜,目前認(rèn)為遺傳因素與發(fā)病密切相關(guān),已有部分研究表明橋連整合因子1(Bridging Integrator 1, BIN1)基因上游區(qū)域多態(tài)性能夠增加SAD患者的危險性,上游28kb處“GGG”三堿基的插入/缺失(rs59335482)多態(tài)性能夠調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄活性,能夠增加SAD患者的危險性。而VD、MD加上非癡呆型血管性認(rèn)知障礙(Vascular Cognitive Impairment No Dementia, VCIND)合稱為血管性認(rèn)知功能障礙(Vascular Cognitive Impairment,VCI),是一種獲得性且與血管因素相關(guān)的認(rèn)知障礙。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF)與認(rèn)知過程緊密相關(guān),且存在多種基因多態(tài)性,可能會影響B(tài)DNF基因蛋白表達(dá)及其生物學(xué)活性,從而引起認(rèn)知功能障礙。目的：探討中國重慶地區(qū)部分漢族人群BIN1基因上游28kb處“GGG”三堿基的插入/缺失(rs59335482)與SAD發(fā)病的關(guān)系及BDNF基因多態(tài)性與VCI發(fā)病的關(guān)系。方法：利用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerase chain reaction,PCR)技術(shù)對88例SAD患者及68例健康老人的DNA進(jìn)行擴增,再用直接測序技術(shù)檢測位點的插入缺失多態(tài)性；利用PCR結(jié)合限制性片段長度多態(tài)性(Restriction Fragment Length Polymorphism, RFLP)技術(shù)對60例VCI患者及99例健康老人BDNF基因G11757C、G196A、C270T進(jìn)行多態(tài)性分析,采用SHEsis在線軟件進(jìn)行連鎖不平衡和單體型分析。結(jié)果：SAD組rs59335482位點3-bp缺失(Deletion, D),3-bp插入(Insersion, I),基因型DD (35.2%)、ID (46.6%、II (18.2%),等位基因D(58.5%)、I(41.5%)；對照組rs59335482位點基因型DD(33.8%)、ID (57.4%)、II (8.82%),等位基因D(62.5%)、I(37.5%),2組基因型頻率及等位基因頻率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.27,P=0.195；χ2=0.507,P=0.477)。VCI組G11757C位點基因型GG (30.4%)、GC (53.6%)、CC(16.1%),等位基因G(57.1%)、C(42.9%)；對照組G11757C位點基因型GG (30.9%)、GC (47.4%)、CC (21.6%),等位基因G(54.6%)、C (45.4%) (χ2=0.837, P=0.658;χ2=0.180, P=0.671)。VCI組G196A位點基因型AA(23.3%)、AG(51.7%)、GG(25.0%),等位基因A(49.2%)、G(50.8%)；對照組G196A位點基因型AA (22.2%)、AG (46.5%)、GG(31.3%),等位基因A(45.5%)、G(54.5%)、(x2=0.744,P=0.689;χ2=0.413,P=0.520)。VCI組C270T位點基因型CC(8.30%)、T(56.7)、TT(35.0%),等位基因C(36.7%)、T(63.3%)；對照組C270T位點基因型CC(24.2%)、CT (50.5%)、TT (25.3%),等位基因C(49.5%)、T(50.5%),2組基因型頻率及等位基因頻率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(f=6.68,P=0.035; χ2=4.98, P=0.026)。VCI組中G196A與C270T配對單體型GC(36.7%)顯著低于對照組(47.9%) (Fisher's P=0.037),而G11757C與C270T配對單體型GT(18.8%)顯著高于對照組(7.9%)(Fisher's P=0.007), G196A與C270T配對單體型GT(14.2%)顯著高于對照組(6.7%) (Fisher's P=0.031), G11757C、G196A與C270T配對單體型GGT(14.3%)顯著高于對照組(6.3%) (Fisher's P=0.025),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(Fisher's P=0.025)結(jié)論：BIN1基因上游28kb處“GGG”三堿基插入／缺失多態(tài)(rs59335482)可能與重慶地區(qū)部分漢族人群SAD發(fā)病無關(guān),而BDNF基因多態(tài)性可能與重慶地區(qū)部分漢族人群VCI發(fā)病有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：SAD VCI BINl基因 基因多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R749.1;R440
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-14
• 前言14-19
• 參考文獻(xiàn)16-19
• 第一部分 橋連整合因子1基因多態(tài)性與重慶地區(qū)散發(fā)性阿爾茨海默病相關(guān)性研究19-29
• 1 材料與方法19-23
• 2 結(jié)果23-24
• 3 討論24-26
• 小結(jié)26
• 參考文獻(xiàn)26-29
• 第二部分 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子基因多態(tài)性與重慶地區(qū)血管性認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性研究29-39
• 1 材料與方法29-32
• 2 結(jié)果32-35
• 3 討論35-37
• 小結(jié)37
• 參考文獻(xiàn)37-39
• 全文總結(jié)39-40
• 附圖40-44
• 附表44-48
• 文獻(xiàn)綜述48-60
• 參考文獻(xiàn)54-60
• 致謝60-61
• 攻讀學(xué)位期間已發(fā)表的文章61

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本文編號：939078