本文關鍵詞：載脂蛋白E基因多態(tài)性與阿爾茨海默病發(fā)病年齡的關系

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【摘要】：背景和目的載脂蛋白E4基因(ApoEε4)是遲發(fā)型家族性阿爾茨海默病(late-onset familial alzheimer’s disease,FAD)和遲發(fā)型散發(fā)性阿爾茨海默病(late-onset sporadic alzheimer’s disease,SAD)的發(fā)病的危險因素,且研究發(fā)現(xiàn)ApoEε4等位基因與阿爾茨海默病(alzheimer’s disease,AD)的發(fā)病年齡可能有關。由于ApoEε4在不同類型AD中的分布差異性較大,這種效應在不同種族間及不同類型的AD間存在差異。國內(nèi)有關此方面的研究較少,且主要集中研究是ApoE基因與晚發(fā)性AD的發(fā)病年齡的關系。本研究旨在探索ApoE基因多態(tài)性與中國漢族遲發(fā)型家族性阿爾茨海默病和遲發(fā)型散發(fā)性阿爾茨海默病發(fā)病年齡的關系。方法本研究共收集238例(年齡65歲)AD患者,其中FAD共40例(一級親屬有癡呆家族史),SAD共198例。應用PCR-RLFP方法對ApoE基因型進行檢測。應用χ2檢驗比較不同類型AD患者ApoE等位基因及基因型分布的差異性。單因素方差分析不同基因型和SAD及FAD的發(fā)病年齡的相關性,應用一般線性模型分析遲發(fā)型散發(fā)性阿爾茨海默病患者的發(fā)病年齡的影響因素。結果238例AD的發(fā)病年齡為(73.8±6.1)歲,其中40例FAD平均發(fā)病年齡為(71.7±5.2)歲,198例SAD的平均發(fā)病年齡(74.3±6.2)歲,FAD的發(fā)病年齡比SAD的發(fā)病年齡早,其差異具有顯著性(P0.05)。遲發(fā)家族性和散發(fā)性阿爾茨海默病的ApoE等位基因和基因型分布差異無顯著性;不同基因型對FAD的發(fā)病年齡無顯著性差異(F=1.124,P=0.352),而在AD和SAD中,5種基因型的發(fā)病年齡的總體比較有顯著性差異(分別為:F=3.615,P=0.007;F=2.525,P=0.042),發(fā)病年齡的高低順序依次為:ε2/3ε3/3ε3/4ε2/4ε4/4。在AD、FAD及SAD患者中,其ε2(+)與ε2(-)發(fā)病年齡的相比較,差異無顯著性。3種不同ε4基因攜帶狀態(tài),在AD和SAD患者中,其發(fā)病年齡相比較,差異有顯著性(分別為:F=6.223,P=0.002;F=4.316,P=0.0015),其攜帶ε4基因的發(fā)病年齡明顯較非ε4攜帶者提前,并且發(fā)病年齡的提前與攜帶ε4基因有劑量依賴關系,而在FAD患者中無顯著性差異(F=1.728,P=0.192)。應用一般線性模型分析,在對SAD患者的其他因素做了完全校對后,顯示高血壓、高血脂和腦卒中對發(fā)病年齡影響無顯著,3種不同ε4基因攜帶狀態(tài)與SAD的發(fā)病年齡的差異仍具有顯著性,而糖尿病史對其發(fā)病年齡具有邊緣性統(tǒng)計學顯著性差異(P=0.058)。結論FAD的發(fā)病年齡比SAD的發(fā)病年齡較早;FAD和SAD的ApoE等位基因和基因型分布差異無顯著性;ApoEε4等位基因和基因型可以降低SAD的發(fā)病年齡,呈現(xiàn)劑量依賴性,而對FAD的發(fā)病年齡無顯著影響。
【關鍵詞】：載脂蛋白E基因 阿爾茨海默病 發(fā)病年齡
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R749.16
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-8
• 英文縮寫詞表8-10
• 前言10-12
• 研究對象與方法12-21
• 結果21-25
• 討論25-30
• 結論30-31
• 參考文獻31-34
• 綜述 載脂蛋白E基因與阿爾茨海默病的關系34-48
• 參考文獻43-48
• 個人簡歷、在學期間發(fā)表的學術論文48-49
• 致謝49

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