本文關(guān)鍵詞：神經(jīng)肽Urocortin2對嗎啡成癮大鼠VTA神經(jīng)元放電及DA能神經(jīng)傳遞的影響

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【摘要】：目的為明確神經(jīng)-血管活性肽urocortin2(UCN2)在大鼠嗎啡成癮中抑制中腦腹側(cè)背蓋區(qū)(ventral tegmental area,VTA)神經(jīng)電活動的影響及電生理機制,為阿片類藥物成癮的治療提供理論依據(jù)及藥物作用靶點。方法本實驗采用藥物劑量序貫遞增給藥方法建立嗎啡成癮大鼠模型,采用七管微電極,微電泳UCN2及阻斷劑AST-2B,觀察UCN2對嗎啡成癮大鼠VTA神經(jīng)元自發(fā)放電的影響。另外,觀察UCN2對多巴胺(dopamine,DA)能神經(jīng)元簇發(fā)放電模式的影響,明確UCN2在VTA神經(jīng)元中與DA存在匯聚作用。另外,給予促皮質(zhì)激素釋放因子(Coticortropin-releasing factor,CRF)受體阻斷劑AST-2B及蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)抑制劑,明確UCN2抑制嗎啡成癮中發(fā)揮作用的可能機制。結(jié)果本實驗共觀察了52個VTA神經(jīng)元。UCN2使82%(31/38)嗎啡成癮大鼠VTA神經(jīng)元放電頻率減慢,平均放電頻率由微電泳前的(20.89±2.86)Hz減少到(13.66±3.93)Hz,給藥前后放電頻率降低具有顯著性(P0.01),UCN2抑制作用可被PKA抑制劑H89及CRF-2R阻斷劑AST-2B取消。另外,微電泳UCN2可抑制嗎啡成癮大鼠VTA中DA神經(jīng)元的爆發(fā)放電,可使受試VTA中DA神經(jīng)元的放電頻率由微電泳UCN2前(25.57±1.64)Hz減少到(13.42±1.60)Hz,給藥前后放電頻率差異有顯著性(P0.01)。此外,AST-2B可增強DA的興奮效應(yīng)。結(jié)論1.本實驗結(jié)果證實UCN2能抑制嗎啡成癮大鼠VTA中DA能神經(jīng)元簇發(fā)放電模式,UCN在VTA神經(jīng)元中與DA存在匯聚作用。2.本實驗提示UCN2與CRF-2R結(jié)合后,通過PKA信號途徑,抑制VTA內(nèi)DA神經(jīng)元異常放電,在嗎啡類藥物成癮中發(fā)揮抑制作用,為其用于臨床治療阿片類藥物成癮提供理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：嗎啡成癮 神經(jīng)活性肽 多巴胺 中腦腹側(cè)背蓋區(qū) 微電泳 蛋白激酶A
【學(xué)位授予單位】：遼寧醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R749.6
【目錄】：

• 中文論著摘要4-6
• 英文論著摘要6-8
• 英文縮略語8-9
• 前言9-11
• 實驗材料與方法11-16
• 實驗結(jié)果16-25
• 討論25-27
• 結(jié)論27-28
• 本研究創(chuàng)新性的自我評價28-29
• 參考文獻29-33
• 附錄33-43
• 綜述33-40
• 參考文獻37-40
• 在學(xué)期間科研成績40-41
• 致謝41-42
• 個人簡介42-43

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2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;，

本文編號：930139