本文關(guān)鍵詞：與自閉癥易感基因相互作用的miRNAs的研究

  更多相關(guān)文章： 自閉癥 果蠅 miR-34 Nrx-Ⅳ NMJ

【摘要】：自閉癥又稱孤獨癥,是廣泛性發(fā)育障礙的一種,主要表現(xiàn)為不同程度的語言障礙、社交障礙、興趣狹窄以及行為方式刻板等。自閉癥的病因尚不明確,研究顯示遺傳因素可能起到很重要的作用。miRNA是一類長度約為20～25個核苷酸的非編碼小RNA分子,通過與其靶基因mRNA互補配對導致降解或翻譯抑制而發(fā)揮作用。研究顯示miRNA在細胞分化、神經(jīng)元極性、胚胎發(fā)育以及腫瘤的發(fā)生中起著重要的作用。本實驗室前期工作主要包括自閉癥易感基因的搜集和miR-34基因敲除果蠅的建立。前期工作已經(jīng)搜集到SEMA5A、 SHANK3、 CNTNAP2等人的自閉癥易感基因,并以其在果蠅中的同源基因Sema-5c、 ProSAP、 Nrx-Ⅵ為研究對象,在體外篩選到與其直接相互作用的miRNA,即miR-34。在這基礎(chǔ)上,進一步研究miR-34在果蠅神經(jīng)系統(tǒng)中的作用,并探討miR-34與自閉癥易感基因的相互作用關(guān)系。首先,miR-34敲除后,果蠅的攀爬能力、壽命等方面均出現(xiàn)下降,在神經(jīng)系統(tǒng)過表達miR-34后果蠅成蟲發(fā)育出現(xiàn)異常。其次,miR-34敲除后果蠅三齡幼蟲NMJ4 button number和button area減少,miR-34過表達后,果蠅三齡幼蟲NMJ4 Branch number.button number.button area和mini- button number均出現(xiàn)上升,而miR-34 KO rescue果蠅NMJ4表型恢復正常。第三,結(jié)合實驗室前期的相關(guān)研究,利用dual-luciferase assay在細胞水平檢測miR-34與自閉癥易感基因3'UTR的相互作用。結(jié)果顯示：Sema-5c、 ProSAP、 Nrx-Ⅳ可能是miR-34的靶基因。最后,利用熒光定量PCR和Western Blot檢測到Nrx-Ⅳ在果蠅神經(jīng)系統(tǒng)中與miR-34有相反的表達模式。這些結(jié)果表明Nrx-IV很可能是miR-34的靶基因。
【關(guān)鍵詞】：自閉癥 果蠅 miR-34 Nrx-Ⅳ NMJ
【學位授予單位】：東南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R749
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-11
• 序言11-12
• 第一部分 文獻綜述12-23
• 一、microRNA概述12-15
• 1. miRNA的發(fā)現(xiàn)13
• 2. miRNA的加工成熟及作用機制13-15
• 二、miRNA與神經(jīng)系統(tǒng)15-19
• 1. miRNA在神經(jīng)系統(tǒng)的分布與表達15
• 2. miRNA在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中的作用15-17
• 3. miRNA與神經(jīng)系統(tǒng)疾病17-19
• 三、miR-34的研究進展19-22
• 四、小結(jié)22-23
• 第二部分 實驗技術(shù)和方法23-40
• 一、實驗材料與試劑23-28
• 二、實驗方法28-40
• 第三部分 實驗結(jié)果和討論40-59
• 第一章 miR-34相關(guān)果蠅表型分析40-49
• 前言40-41
• 結(jié)果41-48
• 討論48-49
• 第二章 果蠅miR-34與自閉癥易感基因的研究49-59
• 前言49
• 結(jié)果49-57
• 討論57-59
• 結(jié)論59-60
• 參考文獻60-68
• 致謝68-69
• 作者簡介69

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 趙克芳;周紅;凌樹才;;miRNA與神經(jīng)系統(tǒng)[J];國際病理科學與臨床雜志;2009年02期

，

本文編號：921268