發(fā)布時間：2017-09-25 17:25

  本文關鍵詞：抑郁癥患者腦功能改變及藥物治療抑郁癥的靜息態(tài)功能磁共振研究

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【摘要】：第一部分抑郁癥患者的靜息態(tài)腦功能磁共振研究目的：利用靜息態(tài)腦功能磁共振成像技術及比率低頻振幅和局部一致性算法研究抑郁癥患者的腦功能異常改變的腦區(qū),探討這些腦區(qū)在抑郁癥患者中的作用,從而進一步為抑郁癥的臨床診斷、發(fā)病機制及藥物研發(fā)提供影像學證據(jù)。材料與方法：1.研究對象：收集就診于廣州市腦科醫(yī)院、依據(jù)《精神疾病的診斷和統(tǒng)計手冊》(DSM-Ⅳ-TR)抑郁發(fā)作診斷標準及24項漢密爾頓抑郁量表得分診斷為抑郁癥的患者36例(男8例,女28例)作為疾病組。同時選取與疾病組年齡、性別、受教育程度相仿的健康志愿者20例(男5例,女15例)作為對照組。36例抑郁癥患者年齡19-45歲,平均年齡為30.17歲,平均受教育年限為13.24年；20例正常對照被試年齡19-42歲,平均年齡為30.00歲,平均受教育年限為14.58年。兩組所有被試者均無其他精神障礙疾病史、藥物依賴史、腦器質性疾病史以及磁共振掃描禁忌癥,且均為右利手。2.數(shù)據(jù)采集：采用Philips Intera Achieva 3.OTesla超導磁共振及鳥籠狀頭部8通道線圈進行靜息態(tài)腦功能成像數(shù)據(jù)的采集。靜息態(tài)fMRI的掃描采用平面回波成像(echo planner imaging, EPI)序列,掃描參數(shù)如下：TR=2000ms, TE=30ms, FOV=220×220×150mm,體素=3.44×3.44×3.44mm,FA=90°,矩陣=64×64,層數(shù)=33,采用逐層掃描,層厚=4mm,層間距=0.6mm,激勵次數(shù)=1,時間點數(shù)=240,掃描時間約8min。3D高分辨結構像掃描采用快速擾相梯度回波(Fast spoiled gradient echo, FSPGR)序列,采用矢狀位掃描以減少折疊偽影,掃描參數(shù)如下：TR=8.2ms, TE=3.7ms, FOV=256×256mm,體素=1×1×1mm,矩陣=256,層數(shù)=188,激勵次數(shù)=1,掃描時間約11min。3.數(shù)據(jù)預處理：數(shù)據(jù)處理分析在MATLAB (R2012a)平臺上處理運行,利用靜息態(tài)fMRI數(shù)據(jù)處理軟件(Data Processing Assistant for Resting-State fMRI Advanced 4.0, DPARSFA4.0)對所采集的靜息態(tài)fMRI數(shù)據(jù)進行預處理。fALFF分析法預處理步驟包括數(shù)據(jù)整理、數(shù)據(jù)格式轉換、剔除前10個時間點、時間層校正、頭動校正、去除協(xié)變量、空間標準化、平滑處理以及計算ALFF及fALFF; ReHo分析法預處理步驟包括數(shù)據(jù)整理、數(shù)據(jù)格式轉換、剔除前10個時間點、時間層校正、頭動校正、去除協(xié)變量、濾波、空間標準化、計算ReHo以及平滑處理。其中頭動校正步驟,剔除在x、y、z軸方向上平動大于2.0mm和旋轉大于2.0。的被試,兩組所有被試均在該標準內。4.統(tǒng)計分析：采用社會科學統(tǒng)計軟件包(Statistical Product and Service Solutions 20.0, SPSS20.0)對一般資料進行統(tǒng)計分析,比較兩組之間年齡、性別、受教育程度、身高及體重是否有統(tǒng)計學差異。當P0.05時則認為兩組差異有統(tǒng)計學意義。應用REST1.8軟件分別對正常對照組及疾病組的fALFF文件及ReHo文件進行單樣本t檢驗,對正常對照組及疾病組進行雙樣本t檢驗。利用REST軟件內的AlphaSim功能進行多重比較校正,其中半高寬(full width at half maximum, FWHM)=6, P值=0.05,經(jīng)蒙特卡羅模擬1000次。校正后,得到兩組間fALFF差異圖的簇的閾值為76,ReHo差異圖的簇的閾值為69。使用REST軟件的Viewer功能,按上述的簇的閾值設置簇的大小,P值0.05(經(jīng)校正)時則認為有統(tǒng)計學意義。結果：疾病組與正常對照組在年齡(t=O.081,P0.05)、性別(χ2=0.55,P0.05)、身高(t=1.938,P0.05)、體重(t=1.946,P0.05)及受教育年限(t=1.238,P0.05)各方面均無統(tǒng)計學差異。將疾病組與正常對照組的fMRI圖像進行對比,疾病組左側眶部額中回、右側楔前葉、右側顳中回、右側島蓋部額下回fALFF值明顯高于正常對照組,未發(fā)現(xiàn)疾病組fALFF值顯著低于正常對照組的腦區(qū);而右側顳中回ReHo值明顯高于正常對照組,左側中央后回及右側中央前回ReHo值明顯低于正常對照組。結論：1.相較于正常對照,抑郁癥患者多個腦區(qū)存在異常的fALFF值改變,主要表現(xiàn)為抑郁癥患者左側眶部額中回、右側島蓋部額下回、右側顳中回及右側楔前葉fALFF值明顯增高,而無明顯fALFF值降低的腦區(qū)；抑郁癥患者還存在多個腦區(qū)異常的ReHo值改變,主要表現(xiàn)為抑郁癥患者右側顳中回ReHo值增高,而右側中央前回及左側中央后回ReHo值減低。2.綜合fALFF及ReHo結果,相對于正常對照,抑郁癥患者在額葉、顳中回(右側)、楔前葉、中央前回及中央后回存在異常。本研究結果提示額葉(尤其是前額葉皮層)及楔前葉與抑郁癥的發(fā)病及某些臨床表現(xiàn)相關。而顳中回、中央前回、中央后回在抑郁癥所起的作用還有待進一步探討。第二部分舍曲林與逍遙散治療抑郁癥的靜息態(tài)腦功能磁共振研研究目的：利用靜息態(tài)腦功能磁共振成像技術及比率低頻振幅和局部一致性算法分別研究抑郁癥患者經(jīng)舍曲林及逍遙散治療前后的腦功能改變的腦區(qū),探討這兩種藥物對抑郁癥患者的作用腦區(qū),從而為臨床研究及使用這兩種藥物提供影像學依據(jù)。材料與方法：1.研究對象：所有被試均就診于廣州市腦科醫(yī)院、依據(jù)《精神疾病的診斷和統(tǒng)計手冊》(DSM-Ⅳ-TR)抑郁發(fā)作診斷標準及24項漢密爾頓抑郁量表得分診斷為抑郁癥的患者。按隨機抽樣的方法將被試分為西藥組及中藥組,分別接受舍曲林(50mg/次,1次/日)及逍遙散(9g/次,2次/日)6周抗抑郁治療。所有被試治療前后均進行HAMD量表評估及靜息態(tài)腦功能磁共振掃描。兩組所有被試者均無其他精神障礙疾病史、藥物依賴史、腦器質性疾病史以及磁共振掃描禁忌癥,且均為右利手。排除脫落病人最后西藥組及中藥組各有9例。2.數(shù)據(jù)采集：采用Philips Intera Achieva 3. OTesla超導磁共振及鳥籠狀頭部8通道線圈進行靜息態(tài)腦功能成像數(shù)據(jù)的采集。掃描序列及參數(shù)同第一部分。3.數(shù)據(jù)預處理：數(shù)據(jù)處理分析在MATLAB (R2012a)平臺上處理運行,利用靜息態(tài)fMRI數(shù)據(jù)處理軟件(Data Processing Assistant for Resting-State fMRI Advanced 4.0, DPARSFA4.0)對所采集的靜息態(tài)fMRI數(shù)據(jù)進行預處理。預處理步驟同第一部分。其中頭動校正步驟,剔除在x、y、z軸方向上平動大于2.0mm和旋轉大于2.0。的被試,剔除中藥組內超過上述標準值的2例患者。4.統(tǒng)計分析：應用REST1.8軟件分別對西藥組及中藥組治療前后的fALFF文件及ReHo文件進行單樣本t檢驗；分別對兩組治療前后進行配對t檢驗。利用REST軟件內的AlphaSim功能進行多重比較校正,其中半高寬(full width at half maximum, FWHM)=6, P值=0.01,經(jīng)蒙特卡羅模擬1000次。校正后,西藥組治療前后fALFF差異圖的簇的閾值為30, ReHo差異圖的簇的閾值為28,中藥組治療前后fALFF差異圖的簇的閾值為29, ReHo差異圖的簇的閾值為28。使用REST軟件的Viewer功能,按上述的簇的閾值設置簇的大小,P值0.05(經(jīng)校正)時則認為有統(tǒng)計學意義。結果：治療前,兩組所有被試的HAMD量表得分均高于20,西藥組量表總分從21到37不等,中位數(shù)為28,中藥組量表總分范圍為22到39,中位數(shù)為30。治療后兩組所有被試HAMD量表得分均低于20,西藥組量表總分從4到15不等,中位數(shù)為11,中藥組量表總分范圍從3到13不等,中位數(shù)為9分。分別將西藥組及中藥組治療前后的fMRI圖像進行對比,西藥組治療后左側枕中回及左側小腦半球fALFF值較治療前增高,左側額中回ReHo值較治療前降低,未發(fā)現(xiàn)fALFF降低或ReHo值增高的腦區(qū)。中藥組治療后左側眶部額中回、右側內側額上回、雙側前扣帶回及左側顳中回ReHo值增高,而未發(fā)現(xiàn)fALFF改變或ReHo值降低的腦區(qū)。結論：1.舍曲林治療抑郁癥患者,其治療后HAMD量表得分較前明顯降低,提示抑郁癥狀得到改善。而對比治療前后fMRI圖像,發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者經(jīng)舍曲林治療后多個腦區(qū)發(fā)生改變,主要表現(xiàn)為治療后抑郁癥患者左側枕中回及左側小腦半球fALFF值較前明顯增高,而左側額中回ReHo值較前明顯降低。2.逍遙散治療抑郁癥患者,其治療后HAMD量表得分較治療前也有顯著的降低,提示抑郁癥患者病情減輕。對比其治療前后fMRI圖像,發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者經(jīng)逍遙散治療后也存在多個腦區(qū)的明顯改變,主要表現(xiàn)為左側眶部額中回、右側內側額上回、雙側前扣帶回及左側顳中回的局部一致性明顯增高,而未發(fā)現(xiàn)fALFF值明顯改變的腦區(qū)。3.綜合西藥組及中藥組的靜息態(tài)fMRI影像學結果,提示舍曲林改善抑郁癥狀的作用腦區(qū)可能為左側枕中回、左側小腦半球及左側額中回,而這三個腦區(qū)均被認為與情緒和認知的加工處理有密切關系。而逍遙散抗抑郁的作用腦區(qū)可能為左側眶部額中回、右側內側額上回、雙側前扣帶回以及左側顳中回,其中前額葉皮層及前扣帶回是LCSPT環(huán)路的重要組成部分,被認為與抑郁癥的發(fā)病機制密切相關,而顳中回與抑郁癥的發(fā)病機制、病情存在什么聯(lián)系尚需進一步研究。
【關鍵詞】：靜息態(tài) 腦功能成像 比率低頻振幅 局部一致性 抑郁癥 靜息態(tài) 腦功能成像 舍曲林 逍遙散 抑郁癥
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R445.2;R749.4
【目錄】：

• 摘要3-8
• ABSTRACT8-15
• 第一章 前言15-20
• 第二章 抑郁癥患者的靜息態(tài)腦功能磁共振研究20-38
• 引言20
• 材料與方法20-25
• 結果25-31
• 討論31-37
• 結論37-38
• 第三章 舍曲林與逍遙散治療抑郁癥的靜息態(tài)腦功能磁共振研究38-56
• 引言38
• 材料與方法38-40
• 結果40-49
• 討論49-54
• 結論54-56
• 第四章 全文總結56-58
• 參考文獻58-63
• 中英文縮略語對照表63-64
• 攻讀學位期間發(fā)表論文64-65
• 致謝65-67

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本文編號：918632