本文關(guān)鍵詞：β-石竹烯對(duì)阿爾茨海默病模型小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響及其機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： 阿爾茨海默病 β-石竹烯 大麻素CB2受體 PPARγ 神經(jīng)炎癥

【摘要】：目的：阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一種進(jìn)行性的神經(jīng)退行性疾病。神經(jīng)炎癥是AD的重要病理特征之一。研究表明,干預(yù)和調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥反應(yīng)已成為治療AD的一種方法。激動(dòng)大麻素Ⅱ型(cannabinoid receptor 2,CB2)受體和過氧化物酶體增殖物激活受體γ(peroxisome proliferator-activated receptor-gamma, PPARy)能夠通過抑制神經(jīng)炎癥反應(yīng)改善AD癥狀。CB2受體的激動(dòng)可能觸發(fā)PPARy通路。最近研究表明,植物代謝產(chǎn)物——p-石竹烯(β-caryophyllene)是選擇性的CB2受體激動(dòng)劑。本研究的目的在于考察p-石竹烯對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD模型小鼠的治療效果,并且分析這種效果是否由CB2受體和PPARy介導(dǎo)。方法：第一部分實(shí)驗(yàn)中,7月齡雄性APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠與同窩出生的野生型小鼠分為5組：陰性對(duì)照組(同窩出生的野生型小鼠,灌胃給予空白溶劑),癡呆組(APP/PS1小鼠,灌胃給予空白溶劑),低劑量組(APP/PS1小鼠,灌胃給予β-石竹烯16 mg/kg),中劑量組(APP/PS1小鼠,灌胃給予p-石竹烯48 mg/kg),高劑量組(APP/PS1小鼠,灌胃給予p-石竹烯144 mg/kg),給藥10周。第二部分實(shí)驗(yàn)中,7月齡雄性APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠分為6組：癡呆組(灌胃給予空白溶劑),β-石竹烯組(單獨(dú)給予β-石竹烯48 mg/kg),CB2拮抗組(聯(lián)合給予β-石竹烯和CB2受體拮抗劑AM630),PPARγ拮抗組(聯(lián)合給予β-石竹烯和PPARγ拮抗劑GW9662),AM630組(單獨(dú)給予AM630),GW9662組(單獨(dú)給予GW9662),給藥10周。給藥結(jié)束后,采用Morris水迷宮測(cè)試小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。對(duì)于小鼠海馬和皮層組織,采用免疫組織化學(xué)染色分析Aβ沉積,采用western blotting檢測(cè)GFAP,Iba-1和COX-2的蛋白表達(dá),采用real-time PCR檢測(cè)細(xì)胞因子TNF-α,IL-1β and IL-10的mRNA水平。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以x±s表示,各組樣本均數(shù)間的比較采用單因素方差分析。結(jié)果：灌胃給予β-石竹烯,能夠改善APP/PS1小鼠學(xué)習(xí)記憶能力,減少海馬和皮層組織Aβ沉積,減輕皮層組織星形膠質(zhì)細(xì)胞增生,抑制小膠質(zhì)細(xì)胞激活,降低COX-2、TNF-α、IL-1β的表達(dá)。給予AM630或GW9662顯著逆轉(zhuǎn)了β-石竹烯對(duì)APP/PS1小鼠各病理癥狀的改善作用。結(jié)論：本研究結(jié)果表明,倍半萜類化合物β-石竹烯是一種對(duì)AD具有潛在治療作用的分子,其抗神經(jīng)炎癥作用涉及到CB2受體和PPARγ的激活。
【關(guān)鍵詞】：阿爾茨海默病 β-石竹烯 大麻素CB2受體 PPARγ 神經(jīng)炎癥
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R749.16;R-332
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對(duì)照5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 前言11-15
• 第一部分 β-石竹烯對(duì)APP/PS1小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響及初步機(jī)制研究15-49
• 1 材料與方法18-32
• 2 結(jié)果32-43
• 3 討論43-48
• 4 小結(jié)48-49
• 第二部分 CB2受體和PPAR γ信號(hào)通路在β-石竹烯改善APP/PS1小鼠學(xué)習(xí)記憶中的作用49-68
• 1 材料與方法51-53
• 2 結(jié)果53-65
• 3 討論65-67
• 4 小結(jié)67-68
• 全文總結(jié)68-69
• 參考文獻(xiàn)69-84
• 文獻(xiàn)綜述84-106
• 參考文獻(xiàn)96-106
• 致謝106-107
• 攻讀學(xué)位期間論文發(fā)表情況107

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本文編號(hào)：917187