本文關(guān)鍵詞：頸交感干離斷對慢性抑郁大鼠行為學(xué)的影響及色氨酸代謝相關(guān)機(jī)制

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【摘要】：世界衛(wèi)生組織調(diào)查顯示，抑郁癥的全球發(fā)病率為16.2%。抑郁癥嚴(yán)重威脅人類健康，易導(dǎo)致患者自殺，已成為全球第三大疾病負(fù)擔(dān)。目前臨床常用的抗抑郁藥起效緩慢，有效率低且副作用多。 星狀神經(jīng)節(jié)阻滯（stellate ganglion block，SGB）是一種神經(jīng)調(diào)節(jié)治療技術(shù)，其操作簡單，副作用輕微。研究表明，SGB對失眠、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等有良好的治療作用，但尚不清楚其對抑郁癥是否也有治療效果。慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激（chronicunpredicted mild stress，CUMS）模型是公認(rèn)的研究抑郁的動(dòng)物模型，大鼠頸交感干離斷（transection of cervical sympathetic trunk，TCST）可模擬人類SGB，本研究擬對CUMS大鼠采用TCST，觀察其抑郁樣行為學(xué)及大鼠海馬及前額皮層色氨酸代謝的變化。 第一部分大鼠慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激抑郁模型的建立與評(píng)價(jià) 目的建立并評(píng)價(jià)大鼠CUMS抑郁模型。 方法雄性SD大鼠16只，體重200-220g，隨機(jī)分為對照組（C組）和應(yīng)激組（CUMS組）（n=8）。C組不給予相關(guān)應(yīng)激，CUMS組每天給予兩種不同應(yīng)激，共28d。每周記錄大鼠體重，行糖水偏好實(shí)驗(yàn)；應(yīng)激28d后，行強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)。 結(jié)果與C組比較，CUMS組大鼠每周體重增加幅度明顯減少（P0.05），糖水偏好值明顯降低（P0.01）；應(yīng)激28d后，強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間明顯增加（P0.001）。 結(jié)論CUMS可建立大鼠慢性抑郁模型。 第二部分頸交感干離斷對慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激模型大鼠抑郁樣行為的影響 目的觀察TCST對CUMS模型大鼠抑郁樣行為的影響。 方法雄性SD大鼠32只，隨機(jī)均分為4組（n=8）：對照組（C組），CUMS組，，CUMS+假手術(shù)組（Sham組）及CUMS+TCST組（TCST組）。C組不給予相關(guān)應(yīng)激，CUMS組、Sham組及TCST組均進(jìn)行28天應(yīng)激，隨后Sham組進(jìn)行頸交感干暴露但不離斷，TCST組進(jìn)行頸交感干暴露并離斷。術(shù)后1、7、14、21d行強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)；1、21d行敞箱實(shí)驗(yàn)；21d行糖水偏好實(shí)驗(yàn)。 結(jié)果四組間敞箱實(shí)驗(yàn)水平運(yùn)動(dòng)總距離差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后21d，與CUMS組比較，Sham組糖水偏好差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與Sham組比較，TCST組大鼠糖水偏好值明顯增加（P0.05）。與CUMS組比較，術(shù)后1、7、14、21d，Sham組強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)不動(dòng)時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與Sham組比較，TCST組術(shù)后1d不動(dòng)時(shí)間無明顯差異（P＞0.05），術(shù)后7d（P0.05）、14與21（dP0.01）均顯著降低。 結(jié)論TCST可緩解CUMS大鼠抑郁樣行為。 第三部分頸交感干離斷對慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激模型大鼠腦內(nèi)色氨酸代謝的影響 目的觀察TCST對CUMS模型大鼠腦內(nèi)色氨酸代謝的影響。 方法在第二部分實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上，各組大鼠均在離斷后第21天斷頭取腦，分離海馬及前額皮層，采用ELISA法檢測色氨酸、犬尿氨酸及5羥色胺的含量。 結(jié)果與CUMS組比較，Sham組大鼠海馬及前額皮層TRP、5-HT及KYN水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；與Sham組比較，TCST組大鼠海馬及前額皮層TRP及5-HT水平明顯增加（P0.05），KYN水平明顯降低（P0.05）。 結(jié)論TCST可顯著降低CUMS大鼠腦內(nèi)犬尿氨酸含量，升高色氨酸和5-HT的濃度，可能由此發(fā)揮抗抑郁作用。 第四部分星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療抑郁癥效果的初步觀察 目的觀察SGB對抑郁癥患者的治療效果。 方法7例抑郁癥患者，病程2~20年，服用抗抑郁藥物2~12年，藥物種類1~4種。在服用抗抑郁藥的基礎(chǔ)上，采用SGB治療，藥物為1%利多卡因、0.5%甲磺酸羅哌卡因等，1次/3d，治療15~20次。以患者抑郁自評(píng)量表（Self-rating depression scale，SDS）評(píng)分為判斷SGB治療的療效，SDS低于50分為治療有效。 結(jié)果7例患者共治療118次，其中102次注射后出現(xiàn)Horner綜合征或聲音嘶啞、吞咽困難，說明SGB成功，未見明顯不良應(yīng)�；颊咧委熀骃DS評(píng)分較治療前明顯下降（P0.01），其中�？挂钟羲�1例，3月內(nèi)未復(fù)發(fā)；減抗抑郁藥2例，3月內(nèi)復(fù)發(fā)；抗抑郁藥無改變3例；失訪1例。 結(jié)論星狀神經(jīng)節(jié)阻滯可緩解抑郁癥患者的癥狀。
【關(guān)鍵詞】：大鼠 慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激 抑郁 大鼠 慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激 頸交感干離斷 行為學(xué) 大鼠 海馬 前額皮層 頸交感干離斷 色氨酸 抑郁癥 星狀神經(jīng)節(jié)阻滯
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R749.4
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-13
• 序言13-18
• 參考文獻(xiàn)15-18
• 第一部分 大鼠慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激抑郁模型的建立與評(píng)價(jià)18-25
• 一、材料及方法18-20
• 二、結(jié)果20-22
• 三、討論22-23
• 參考文獻(xiàn)23-25
• 第二部分 頸部交感干離斷對慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激抑郁大鼠抑郁樣行為的影響25-33
• 一、材料及方法25-28
• 二、結(jié)果28-30
• 三、討論30-31
• 參考文獻(xiàn)31-33
• 第三部分 頸交感干離斷對慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激抑郁大鼠腦色氨酸代謝的影響33-44
• 一、材料及方法33-36
• 二、結(jié)果36-39
• 三、討論39-41
• 參考文獻(xiàn)41-44
• 第四部分 星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療抑郁癥的初步觀察44-54
• 一、資料與方法44-46
• 二、結(jié)果46-48
• 三、討論48-51
• 參考文獻(xiàn)51-54
• 結(jié)論54-55
• 一、大鼠慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激大鼠抑郁的模型建立與評(píng)估54
• 二、頸交感干離斷對慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激模型大鼠抑郁樣行為的影響54
• 三、頸交感干離斷對慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激模型大鼠腦內(nèi)色氨酸代謝的影響54
• 四、星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療抑郁癥效果的初步觀察54-55
• 綜述55-72
• 參考文獻(xiàn)65-72
• 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論文72-74
• 附錄 1：論著（已發(fā)表于BRAIN RESEARCH）74-97
• 附錄 2：CLINIC門診. 醫(yī)學(xué)探索. 麻醉學(xué)領(lǐng)域97-106
• 中英文縮略詞表106-108
• 致謝108-109

本文編號(hào)：915205