本文關(guān)鍵詞：重度抑郁癥多腦區(qū)基因表達(dá)譜分析

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【摘要】：重度抑郁癥(major depressive disorder,MDD)是一種環(huán)境與遺傳因素共同作用導(dǎo)致多個(gè)基因功能失調(diào)的復(fù)雜疾病,現(xiàn)正在嚴(yán)重危害全球人類(lèi)的身心健康.全基因組基因表達(dá)分析能檢測(cè)全基因組基因的時(shí)空表達(dá)模式,正被廣泛用于精神類(lèi)疾病的研究.然而,由于MDD患者不同腦區(qū)可能存在不同的活化模式,以及該疾病可能受多個(gè)中效或微效基因的調(diào)控,傳統(tǒng)的單腦區(qū)單基因分析方法難以有效揭示其發(fā)病的生物學(xué)機(jī)制.本研究采用多腦區(qū)以及基因集合的分析模式,搜集了前人研究中13個(gè)來(lái)源于不同腦區(qū)的、包含患者與對(duì)照組腦轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)集,對(duì)其進(jìn)行基因集富集分析(gene set enrichment analysis).結(jié)果顯示神經(jīng)元分子標(biāo)記基因集在紋狀體、前扣帶皮層和杏仁核中顯著下調(diào),這與目前研究者對(duì)MDD分子機(jī)理的理解較為一致.我們的分析也顯示MDD患者腦中膠質(zhì)細(xì)胞的分子標(biāo)記物活性出現(xiàn)異常,但是其在不同腦區(qū)與同一腦區(qū)不同數(shù)據(jù)集間卻呈現(xiàn)復(fù)雜的變化模式.一個(gè)有趣的發(fā)現(xiàn)是,星形膠質(zhì)細(xì)胞分子標(biāo)記基因集與少突膠質(zhì)細(xì)胞分子標(biāo)記基因集在MDD患者前扣帶皮層腦區(qū)的活性在男女樣本中呈現(xiàn)相反的變化趨勢(shì),在杏仁核也存在活性變化的性別差異.在MDD與雙相情感障礙和精神分裂癥的比較分析中,我們發(fā)現(xiàn)與MDD類(lèi)似,神經(jīng)元分子標(biāo)記基因集的活性在雙相情感障礙與精神分裂癥患者的多個(gè)腦區(qū)也呈現(xiàn)一致性下調(diào),而在這2種疾病中膠質(zhì)細(xì)胞分子標(biāo)記基因集與脈絡(luò)叢分子標(biāo)記基因集的活性則與抑郁癥存在差異.總體來(lái)看,本研究基于對(duì)大數(shù)據(jù)的分析,從全基因組角度對(duì)抑郁癥的分子機(jī)理進(jìn)行了一些探索,鑒別了一些在抑郁癥患者中分子活性反常的腦區(qū)以及可能與這些反常相關(guān)聯(lián)的群體或個(gè)體基因表達(dá)模式,為后期的功能研究提供候選分子靶標(biāo),為詮釋基因-腦-行為的關(guān)系奠定基礎(chǔ).
【作者單位】： 認(rèn)知與人格教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 西南大學(xué)心理學(xué)部;西南大學(xué)計(jì)算機(jī)與信息科學(xué)學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】： 抑郁癥 基因表達(dá)分析 基因集富集分析 神經(jīng)元 膠質(zhì)細(xì)胞
【基金】：西南大學(xué)心理學(xué)部重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)項(xiàng)目(SWU:TR201208-3) 家蠶基因組生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)放基金(sklsgb2013005)資助
【分類(lèi)號(hào)】：R749.4
【正文快照】： *聯(lián)系人,E-mail:qingx@swu.edu.cn西南大學(xué)心理學(xué)部重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)項(xiàng)目(SWU:TR201208-3)和家蠶基因組生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)放基金(sklsgb2013005)資助臨床上的重度抑郁癥屬于心境障礙(mood disor-der)的一種,是一類(lèi)病因復(fù)雜,具有情緒障礙、認(rèn)知損傷、行為改變等癥狀的精神類(lèi)疾

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