本文關(guān)鍵詞：Snx10通過(guò)對(duì)APP在胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的調(diào)節(jié)影響Aβ的產(chǎn)生

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【摘要】：阿爾茨海默癥(Alzheimer's disease, AD)是一種年齡相關(guān)性的神經(jīng)退行性病變,其最主要的病理特征之一是病人大腦中有大量β淀粉樣蛋白(β-amyloid,Aβ)聚集形成的老年樣斑。Aβ是由β淀粉樣蛋白前體蛋白(β amyloid precursor protein, APP)經(jīng)β分泌酶以及γ分泌酶依次水解后而產(chǎn)生。APP還可經(jīng)過(guò)α分泌酶切割,產(chǎn)生一種具有神經(jīng)保護(hù)功能的sAPPα。APP在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)會(huì)影響其切割途徑。許多研究發(fā)現(xiàn)APP在細(xì)胞膜上主要被α分泌酶進(jìn)行切割,而α分泌酶對(duì)APP的切割則大多存在內(nèi)體和TGN等酸性的細(xì)胞器中。因此,APP在細(xì)胞內(nèi)的定位及轉(zhuǎn)運(yùn)的不同,很大程度上影響了Aβ的產(chǎn)生和疾病過(guò)程。 Sorting nexing10(snx10)屬于SNX家族成員,在細(xì)胞中主要實(shí)行分揀轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的功能。經(jīng)前人研究,在細(xì)胞中高表達(dá)SNX10可以誘導(dǎo)出巨大囊泡結(jié)構(gòu),機(jī)制尚不清楚,且SNX10主要定位在Rab5陽(yáng)性的早期內(nèi)涵體上,并誘導(dǎo)晚期內(nèi)涵體生成,說(shuō)明SNX10通過(guò)一定的機(jī)制,加速了細(xì)胞由早期與晚期內(nèi)涵體的正向轉(zhuǎn)變。本研究中,我們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞高表達(dá)SNX10會(huì)引起Aβ含量增加,為了研究其中機(jī)制,我們繼續(xù)檢測(cè)了APP的蛋白水平,發(fā)現(xiàn)其蛋白表達(dá)量上升,且經(jīng)過(guò)α分泌酶切割的產(chǎn)物sAPPα增加,而對(duì)β分泌酶、γ分泌酶的表達(dá)沒(méi)有影響,提示SNX10通過(guò)增加APP的量而增加Aβ的水平,并且SNX10通過(guò)影響APP的降解,達(dá)到增加APP的目的；在我們的研究中,我們同時(shí)發(fā)現(xiàn)SNX10能夠促進(jìn)拮抗凋亡蛋白BCL-2的降低,以及自噬相關(guān)蛋白LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ的酯化增加,而這兩種蛋白均與AD的發(fā)生有一定的相關(guān)性。 總而言之,我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示了SNX10可以改變APP的表達(dá)量,并調(diào)節(jié)APP在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn),通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞凋亡及自噬,對(duì)AD的發(fā)生中有一定的作用。而對(duì)于闡明SNX10在AD的促進(jìn)及其細(xì)胞與分子致病機(jī)制,則有待進(jìn)一步更深入的研究,其也將擁有重要的科學(xué)意義和廣泛的應(yīng)用前景。
【關(guān)鍵詞】：SNX10 阿爾茨海默病 APP BCL-2 LC-3
【學(xué)位授予單位】：廈門大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R749.16
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-7
• 英文~.略詞7-8
• 目錄8-10
• Table of contents10-12
• 第一章 前言12-25
• 1 阿爾茨海默病12-15
• 1.1 阿爾茨海默病概述12
• 1.2 AD的主要病理學(xué)特征12-14
• 1.3 阿爾茲海默病的發(fā)病機(jī)制14-15
• 2 APP及其三種分泌酶15-18
• 2.1 APP的轉(zhuǎn)運(yùn)及其功能15-17
• 2.2 α分泌酶17
• 2.3 β分泌酶17
• 2.4 γ分泌酶17-18
• 3 BCL-2及其家族蛋白18-20
• 3.1 BCL-2家族蛋白及其主要成員18-19
• 3.2 BCL-2家族蛋白的相互作用19
• 3.3 BCL-2與AD的關(guān)系19-20
• 4 自噬的發(fā)生及LC-320-21
• 4.1 LC-3蛋白在自噬發(fā)生中的作用20-21
• 4.2 自噬的發(fā)生與AD的相關(guān)性21
• 5 SNX10及SNX家族蛋白的研究進(jìn)展21-23
• 5.1 SNX家族蛋白的結(jié)構(gòu)及功能21-22
• 5.2 SNX家族蛋白與AD的關(guān)系22
• 5.3 SNX10蛋白及其與疾病的關(guān)系22-23
• 6 本論文研究的內(nèi)容與意義23-25
• 第二章 材料與方法25-37
• 1 材料25-29
• 2 主要儀器29-30
• 3 實(shí)驗(yàn)方法30-37
• 第三章 結(jié)果與分析37-48
• 1 過(guò)表達(dá)snx10引起Aβ水平增加37-39
• 2 過(guò)表達(dá)snx10可通過(guò)影響APP的降解,達(dá)到增加APP的蛋白水平39-41
• 3 snx10不影響γ-分泌酶的活性及γ-分泌酶組分的蛋白水平41-43
• 4 SNX10對(duì)BACE1的蛋白水平?jīng)]有影響43
• 5 snx10增加sAPPα蛋白水平43-45
• 6 過(guò)表達(dá)snx10降低BCL-2蛋白水平45-46
• 7 過(guò)表達(dá)snx10促進(jìn)LC-3Ⅰ向LC-3Ⅱ酯化增加46-48
• 第四章 討論與展望48-50
• 參考文獻(xiàn)50-59
• 致謝59

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條

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本文編號(hào)：911343