本文關鍵詞：一個早發(fā)型阿爾茨海默病家系的遺傳學研究

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【摘要】：背景和目的阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是影響老齡人群健康的常見的神經中樞退行性疾病之一。主要臨床表現為逐漸加重的記憶障礙、性格變化和行為改變等,最終喪失日常生活能力和社會功能,常因肺炎、尿路感染等并發(fā)癥去世。部分患者發(fā)病年齡60歲,且常在一個家族內發(fā)現多人發(fā)病,遺傳學特征主要表現為常染色體顯性遺傳,故又稱作早發(fā)型家族型AD(early-onset familial AD,EOFAD),大約占5%左右。而另一部分發(fā)病年齡常常超過60歲,散在發(fā)病,不具有家族內多發(fā)的現象,故被稱作散發(fā)型AD(sporadic AD,SAD)或遲發(fā)型AD(late-onset AD,LOAD)。早老素蛋白1(Presenilin 1,PS1)、早老素蛋白2(Presenilin 2,PS2)、β淀粉樣前體蛋白(amyloid precursor protein,APP)三個基因的突變是EOFAD的重要遺傳致病因素,其中以PS1基因突變的影響最為常見,APP基因突變其次,PS2基因突變的報道最少。另有少突變可致EOFAD的報道,但尚未明確。目前我國僅有數例EOFAD的遺傳和臨床資料報道。我們對一個中國EOFAD家族成員進行研究,擬收集家系成員的臨床資料及相關信息,對家系成員進行AD相關基因檢測和比對,探討引起該家系的特定基因突變。材料和方法1.收集家系成員基本資料,詢問患病家系成員現病史、既往史、手術外傷史等并進行全身體格檢查和神經系統專科檢查,完善MMSE、CDR、FOM、RVR、HIS等神經心理學量表評估,進行頭顱MRI或CT神經影像學檢查和實驗室血液檢查。2.用EDTA抗凝管采集血液樣本,用Wizard#174;Genomic DNAPurification Kit試劑盒進行DNA提取,最后由基因公司進行基因測序。3.檢索PUBMED、ADFTD mutation database等數據庫,系統分析測序結果及該家系的臨床特點。結果1.基因測序結果提示家系內AD患者PS1基因第4外顯子的105號密碼子發(fā)生TTT→TGT的突變(314位點發(fā)生T→G突變),該位置的氨基酸由原來的苯丙氨酸變?yōu)楝F在的半胱氨酸(Phe 105 Cys)。而家系內健康人及人群中未見異常。2.家系患病成員的發(fā)病年齡主要在50歲左右,與同一位點的其它三個突變家系的發(fā)病年齡相一致,但該家系主要表現為記憶損害、日常行為和社會功能下降等,尚未出現帕金森綜合征的表現,這一點與另三個家系存在不同。結論我們發(fā)現一個由PS1基因錯意突變導致的阿爾茨海默病家系,該家系發(fā)病年齡在50歲左右,以記憶下降為主,后逐漸出現多項認知域下降及社會功能喪失。此結果豐富了我國家族性阿爾茨海默病家系資料庫,同時為探討家族性阿爾茨海默病提供了重要依據。
【關鍵詞】：阿爾茨海默病 早老素1 基因突變 F105C
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R749.16
【目錄】：

• 縮略語表4-6
• 英文摘要6-8
• 中文摘要8-10
• 第一章 前言10-12
• 第二章 一個阿爾茨海默病家系的臨床和遺傳特點12-20
• 2.1 材料和方法12-15
• 2.2 結果15-18
• 2.3 討論18-20
• 全文總結20-21
• 參考文獻21-24
• 文獻綜述 阿爾茨海默病的分子遺傳學研究進展24-41
• 參考文獻34-41
• 攻讀學位期間的研究成果41-42
• 致謝42

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