發(fā)布時間：2017-09-20 19:18

  本文關(guān)鍵詞：CART通過調(diào)節(jié)MAPK和AKT通路抑制β淀粉樣蛋白沉積改善阿爾茨海默病認(rèn)知功能的相關(guān)研究

  更多相關(guān)文章： CART 阿爾茨海默病 認(rèn)知功能障礙 AB代謝酶 MAPK AKT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路

【摘要】：背景與目的：阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是目前世界范圍內(nèi)導(dǎo)致老年癡呆最常見的疾病。AD的主要病理學(xué)特征是神經(jīng)纖維纏結(jié)(Neuro Fibrillary tangles, NFTs)、不可溶的β淀粉樣蛋白(β-amyloid,Aβ)沉積導(dǎo)致老年斑形成,以及神經(jīng)元丟失。Aβ級聯(lián)假說認(rèn)為,Aβ沉積會引發(fā)神經(jīng)凋亡級聯(lián)反應(yīng),從而導(dǎo)致氧化應(yīng)激,炎癥反應(yīng),突觸異常及認(rèn)知障礙,進(jìn)而導(dǎo)致AD的發(fā)病。越來越多的證據(jù)表明,腦內(nèi)Aβ的產(chǎn)生、降解和清除是一個動態(tài)平衡過程。而Aβ代謝酶的表達(dá)量與腦內(nèi)Aβ沉積過程有著重要的相關(guān)性�？煽ㄒ虮奖氛{(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄肽(cocaine-and amphetamine-regulated transcript, CART)是一種內(nèi)源性神經(jīng)肽,我們的前期研究證實CART能夠減輕Aβ所導(dǎo)致的神經(jīng)毒性。本實驗將從以下幾方面進(jìn)行研究：1)采用體內(nèi)外AD模型證實CART能夠通過調(diào)控Aβ代謝酶mRNA及蛋白表達(dá)水平減少Aβ沉積；2)探討CART調(diào)控Aβ代謝酶表達(dá)水平的可能分子機制。方法：昆明鼠(2月齡)雙側(cè)海馬注入寡聚態(tài)Aβ1-42以作為體內(nèi)AD模型,Aβ1-42處理原代神經(jīng)元細(xì)胞建立體外AD模型。體內(nèi)外模型中的AD組及CART治療組均隨機建立。Morris水迷宮實驗評估AD模型小鼠學(xué)習(xí)及記憶損傷狀況,及CART對小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的改善作用；ELISA測定AD組及CART治療組小鼠海馬組織內(nèi)Aβ1-42水平改變；Q-PCR檢測CART處理前后AD小鼠腦海馬中Aβ代謝酶的mRNA表達(dá)水平改變；Western blotting檢測CART處理前后小鼠腦組織中Aβ代謝酶和MAPK及AKT通路的蛋白水平改變,以及AKT通路抑制劑LY294002處理后的體外AD模型中Aβ代謝酶蛋白水平改變。結(jié)果：水迷宮試驗結(jié)果顯示CART明顯減少AD小鼠找到平臺的潛伏期,且在撤去平臺后可以增加其穿過平臺的次數(shù)；ELISA測定結(jié)果提示CART顯著減少了AD模型鼠皮層及海馬內(nèi)Aβ的沉積。Q-PCR提示CART處理后小鼠海馬組織中Aβ降解酶腦啡肽酶(neprilysin, NEP)、胰島素降解酶(insulin-degrading-enzyme, IDE),及將Aβ由腦內(nèi)向血中轉(zhuǎn)運的轉(zhuǎn)運酶低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白-1(low density lipoprotein receptor-related protein, LRP-1)水平較處理前顯著提高,而將Aβ由血向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運的轉(zhuǎn)運酶高度糖基化終產(chǎn)物受體(receptor for advanced glycation end products, RAGE)表達(dá)水平則顯著下降；Western blot結(jié)果與RT-PCR結(jié)果一致,且CART治療能夠抑制MAPK通路的激活,激活A(yù)KT通路。使用AKT抑制劑處理體外AD模型后,Western blot結(jié)果提示CART對Aβ代謝酶表達(dá)水平的影響作用減弱,證實CART確實可能通過激活A(yù)KT通路調(diào)控Aβ代謝酶表達(dá)。結(jié)論：體內(nèi)研究均證明CART能夠通過調(diào)節(jié)Aβ代謝酶表達(dá)抑制Aβ沉積,從而提高AD模型鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力；其機制可能與CART調(diào)控MAPK和AKT通路相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：CART 阿爾茨海默病 認(rèn)知功能障礙 AB代謝酶 MAPK AKT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R749.16
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• Abstract8-11
• 英文縮略詞表11-13
• 第一章 綜述 阿爾茨海默病血漿生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展13-21
• 參考文獻(xiàn)18-21
• 第二章 CART通過調(diào)控MAPK和AKT通路抑制β淀粉樣蛋白沉積改善阿爾茨海默病認(rèn)知功能的相關(guān)研究21-45
• 前言21-23
• 實驗材料和方法23-31
• 1. 實驗動物23
• 2. 實驗試劑23
• 3. 實驗儀器23-24
• 4. 實驗方法24-30
• 5. 數(shù)據(jù)統(tǒng)計30-31
• 結(jié)果31-38
• 討論38-42
• 參考文獻(xiàn)42-45
• 個人簡介45-47
• 研究生期間發(fā)表論文倩況47-48
• 致謝48-49

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1 逢迎春　,王壽先,宋保華;早年生活危險因素與阿爾茨海默病的發(fā)生[J];國外醫(yī)學(xué)(兒科學(xué)分冊);2000年06期

2 ;阿爾茨海默病患者常有額葉損害[J];河南醫(yī)學(xué)研究;2000年03期

3 柴延豐,陳哲宇;阿爾茨海默病研究又有新進(jìn)展[J];中國神經(jīng)科學(xué)雜志;2000年04期

4 菲琳;;可緩解阿爾茨海默病病情的新藥[J];國外醫(yī)學(xué)情報;2000年02期

5 汪義朋,王建枝;早老素-1對阿爾茨海默病相關(guān)蛋白調(diào)節(jié)的可能途徑[J];中華神經(jīng)科雜志;2001年01期

6 邵千里;15例阿爾茨海默病的診治[J];貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2001年03期

7 ;工業(yè)化社區(qū)阿爾茨海默病發(fā)病率較高[J];河南醫(yī)學(xué)研究;2001年03期

8 邵梅,湯薈冬;阿爾茨海默病天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶研究進(jìn)展[J];上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2001年05期

9 ;腦器質(zhì)性精神障礙[J];國外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;2001年04期

10 吳傳深 ,周東豐 ,Peter Como ,張林 ,Karl Kieburtz ,范金虎 ,喬友林;河南林縣阿爾茨海默病患病率的調(diào)查[J];中華精神科雜志;2002年04期

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1 陳梅芳;;阿爾茨海默病的行為和精神癥狀及相關(guān)因素分析[A];2009年浙江省醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)學(xué)術(shù)年會暨浙江省醫(yī)師協(xié)會精神科醫(yī)師分會第二屆年會論文匯編[C];2009年

2 杜麗華;;阿爾茨海默病治療[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

3 成林平;黃紹寬;李玉梅;王延平;鄧曉瑩;;維生素干預(yù)治療對阿爾茨海默病患者血漿同型半胱氨酸水平的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國老年醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2007年

4 唐微韻;;阿爾茨海默病患者照料工作中的心理慰藉問題探討[A];第10次全國精神病學(xué)術(shù)交流會暨《中國民康醫(yī)學(xué)》創(chuàng)刊20周年慶典論文匯編[C];2008年

5 周東升;徐銀兒;連國民;于暢;陳中鳴;;老年人生活方式與阿爾茨海默病相關(guān)性研究[A];2013浙江省醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會學(xué)術(shù)年會暨浙江省醫(yī)師協(xié)會精神科醫(yī)師分會第六屆年會論文匯編[C];2013年

6 于恩彥;;對阿爾茨海默病認(rèn)識的進(jìn)展[A];2013年浙江省醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會老年精神障礙學(xué)組學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

7 郭忠偉;陳煒;;~1H-MRS在阿爾茨海默病早期診治中的應(yīng)用[A];2013年浙江省醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會老年精神障礙學(xué)組學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

8 于恩彥;朱俊鵬;王玨;王欣慰;譚云飛;廖崢孌;仇雅菊;汪宏;;阿爾茨海默病的“早期-全面-系統(tǒng)-長期”預(yù)防[A];第七屆全國心理衛(wèi)生學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2014年

9 崔德華;;腦衰老因素在阿爾茨海默病的發(fā)病中的所起的作用及防治[A];2009全國抗衰老與老年癡呆學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

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1 編譯 姚立新;阿爾茨海默病防治:缺乏靈丹妙藥[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2010年

2 記者 劉正午;阿爾茨海默病成歐美第二大憂患[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2011年

3 長沙市第一醫(yī)院神經(jīng)醫(yī)學(xué)中心主任、主任醫(yī)師 王愛民;您了解阿爾茨海默病嗎？[N];大眾衛(wèi)生報;2012年

4 長沙市第一醫(yī)院神經(jīng)醫(yī)學(xué)中心主任、主任醫(yī)師 王愛民;門診可排查阿爾茨海默病[N];大眾衛(wèi)生報;2012年

5 本報記者 李穎;為阿爾茨海默病正名[N];科技日報;2012年

6 上海市中醫(yī)老年醫(yī)學(xué)研究所教授 林水淼;阿爾茨海默病權(quán)變治療可延緩病情進(jìn)展[N];健康報;2013年

7 吳志 李淼;警惕盯上老年人的“殺手”阿爾茨海默病[N];科技日報;2013年

8 孫琳 本報記者 李穎;你是否關(guān)注阿爾茨海默��？[N];科技日報;2014年

9 本報記者 李蘊明;阿爾茨海默病困局待解[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2014年

10 櫻子 整理;為何阿爾茨海默病患者常迷路[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2014年

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1 呂英茹;阿爾茨海默病的MRI結(jié)構(gòu)與功能研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 楊平;中國南方人群阿爾茨海默病易感基因篩查及可能機制[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 李毅;FDG和PiB PET顯像在Alzheimer's Disease早期診斷及臨床分型中的應(yīng)用研究[D];山東大學(xué);2015年

4 矯樹生;依達(dá)拉奉對阿爾茨海默病的防治作用及其機制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

5 李工博;殺蟲劑DDT和hnRNPA1基因在阿爾茨海默病中的作用及分子機制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

6 鄧青山;DISC1改善阿爾茨海默病APPswe/PS1dE9雙轉(zhuǎn)基因模型鼠認(rèn)知功能的實驗研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

7 朱小群;磁共振波譜在輕度認(rèn)知功能損害和阿爾茨海默病中的應(yīng)用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

8 姜紅燕;云南漢族早發(fā)阿爾茨海默病家系的遺傳學(xué)研究[D];云南大學(xué);2015年

9 徐志鵬;糖原合成酶激酶-3β在阿爾茨海默病及2型糖尿病發(fā)病中的作用[D];華中科技大學(xué);2015年

10 王清華;阿爾茨海默病與血管因素[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2003年

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1 蔣剛;蟻群算法在求解阿爾茨海默病最優(yōu)微陣列上的應(yīng)用[D];四川師范大學(xué);2011年

2 周江霖;應(yīng)用點著色聚類方法識別阿爾茨海默病致病基因[D];四川師范大學(xué);2012年

3 方杰;IL-17在阿爾茨海默病中的作用及機制研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

4 張穎超;5-氨基吡唑-3-酮衍生物的合成及其生物活性測試[D];河北大學(xué);2015年

5 付成燕;護(hù)士對阿爾茨海默病的認(rèn)知及其影響因素的研究[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2014年

6 婁艷芳;非藥物療法干預(yù)阿爾茨海默病的臨床療效研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

7 郭耀鵬;親環(huán)素D抑制劑對阿爾茨海默病雜種細(xì)胞線粒體功能缺陷的保護(hù)作用[D];蘭州大學(xué);2015年

8 王婧;基于基因芯片微陣列數(shù)據(jù)的可比性識別阿爾茨海默病的候選基因[D];四川師范大學(xué);2015年

9 陳影影;對DNA微陣列數(shù)據(jù)的聚類以識別阿爾茨海默病的相關(guān)基因[D];四川師范大學(xué);2015年

10 閻艷;阿爾茨海默病及輕度認(rèn)知功能障礙患者血清相關(guān)激素水平的改變及其臨床意義[D];蘇州大學(xué);2015年

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