發(fā)布時間：2017-09-17 04:48

  本文關(guān)鍵詞：抑郁患者腦脊液和血清中差異性miRNAs鑒定的臨床研究

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【摘要】：背景與目的:抑郁癥是一種以心境低落為主要臨床表現(xiàn)的精神疾病,可致嚴(yán)重的社會和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前臨床抑郁癥的診斷主要根據(jù)患者癥狀描述、精神狀態(tài)判斷以及臨床行為學(xué)評價,臨床誤診的機(jī)會大,現(xiàn)血液和腦脊液中還未發(fā)現(xiàn)可靠的生物學(xué)指標(biāo)用于臨床抑郁癥的診斷。近年研究顯示,疾病的心臟和腦組織能釋放微小RNA(microRNA,miRNA)進(jìn)入循環(huán)血液和腦脊液,且來自血和腦脊液中部分miRNAs可作為心臟和腦部疾病的生物學(xué)標(biāo)志。本研究目的是尋找抑郁患者腦脊液中差異性miRNAs,并分析這些候選mi RNAs在患者血清中的變化,為尋找到抑郁患者血清中特異的miRNAs作為臨床診斷抑郁疾病的特異生物學(xué)標(biāo)志提供依據(jù)。方法:首先采用LNA-miRNA PCR方法分析抑郁和非抑郁對照各6例患者腦脊液中179個miRNAs(人血清中含量較高且易被檢測)的相對含量;然后分析腦脊液中差異性表達(dá)的mi RNAs(倍數(shù)變化1.5,P0.05)在上述患者血清中的相對含量;用另外32例抑郁和21例健康對照患者血清進(jìn)一步驗證血清中存在差異性表達(dá)的miRNAs(倍數(shù)變化1.5,P0.05)。結(jié)果:腦脊液結(jié)果表明抑郁患者腦脊液中有11個mi RNAs明顯高于非抑郁對照患者(倍數(shù)變化1.5,P0.05),5個miRNAs明顯低于非抑郁對照患者(倍數(shù)變化1.5,P0.05);來自相同患者血清結(jié)果發(fā)現(xiàn)在這11個腦脊液中明顯升高的miRNAs中僅miR-221-3p,miR-34a-5p和let-7d-3p的相對含量明顯高于非抑郁對照患者(倍數(shù)變化1.5,P0.05),在腦脊液中5個含量明顯低的miRNAs中僅miR-451a的相對含量明顯低于非抑郁對照患者(倍數(shù)變化1.5,P0.05);血清miR-221-3p,miR-34a-5p和let-7d-3p上調(diào)和miR-451a下調(diào)在另外32例抑郁和21例健康對照患者血清中得到進(jìn)一步證實。ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)let-7d-3p,miR-34a-5p,miR-221-3p和miR-451a曲線下面積分別是0.94,0.98,0.97和0.94,其特異度分別是90.48%,95.24%,90.48%和90.48%,其敏感度分別是93.75%,96.88%,90.63%和84.85%。另外,靶基因預(yù)測發(fā)現(xiàn)這些miRNAs涉及與抑郁相關(guān)的一些重要的基因和通路。結(jié)論:抑郁患者腦脊液中明顯差異性變化mi RNAs可能與抑郁癥相關(guān);抑郁患者血清miR-221-3p,miR-34a-5p,let-7d-3p和mi R-451a可能作為抑郁疾病生物學(xué)標(biāo)志。
【關(guān)鍵詞】：miRNAs 抑郁癥 腦脊液 血清
【學(xué)位授予單位】：四川醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R749.4
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-8
• 前言8-10
• 材料與方法10-18
• 結(jié)果18-26
• 討論26-31
• 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-36
• 英漢縮略詞對照表36-37
• 致謝37-39
• Micro RNA與抑郁癥靶向治療(綜述)39-50
• 參考文獻(xiàn)45-50
• 附件50-56

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張廣芬;李文媛;徐世霞;楊春;楊建軍;;氯胺酮對抑郁大鼠前額皮層CREB及BDNF表達(dá)的影響[J];江蘇醫(yī)藥;2011年18期

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本文編號：867356