本文關鍵詞：GAD67-GFP小鼠精神分裂癥后海馬GABA能神經元的變化及與海馬神經發(fā)生的關系

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【摘要】：目的明確GAD67-GFP小鼠精神分裂癥（SP）發(fā)生后GABA能神經元在海馬的表達；闡明GABA能神經元與海馬齒狀回顆粒細胞層新生顆粒細胞的共存模式，為SP的發(fā)病機制的研究提供新的實驗和理論依據(jù)。 方法應用NMDA受體拮抗劑MK-801，制備精神分裂癥動物模型。將48只出生6周的GAD67-GFP基因敲入小鼠隨機分為實驗組和對照組，各24只。實驗組腹腔注射MK-801，0.6mg/kg/d，對照組等時等劑量腹腔注射生理鹽水，連續(xù)注射14d。對兩組動物分別進行BrdU標記，斷頭處理：（1）免疫熒光染色，，觀察海馬GABA能神經元的表達以及與BrdU標記的新生顆粒細胞的共存模式；（2）尼氏染色觀察海馬齒狀回顆粒細胞層神經元的變化（3）流式細胞技術：觀察海馬神經細胞的增殖情況。（4）利用Western-blot技術，檢測海馬GABA能神經元蛋白表達水平的改變。（5）利用RT-PCR技術，檢測海馬GAD67mRNA表達水平的改變。 結果（1）GABA能神經元在海馬的變化：①免疫熒光染色結果：實驗組與對照組相比海馬齒狀回GABA能神經元陽性細胞數(shù)目未見明顯變化(P＞0.05)；未發(fā)現(xiàn)GABA能神經元與新生顆粒細胞的共存。②Western-blot結果：實驗組與對照組比較，GABAa蛋白及GFP蛋白均未有明顯變化(P＞0.05)；③RT-PCR結果：實驗組小鼠海馬GAD67mRNA的表達量較對照組顯著下降（P＜0.05）。（2）海馬齒狀回神經發(fā)生的變化：①尼氏染色結果：對實驗組及對照組齒狀回區(qū)行光密度分析，未發(fā)現(xiàn)明顯改變(P0.05)，正常組小鼠海馬齒狀回區(qū)尼氏小體排列整齊，未發(fā)現(xiàn)其深染，紊亂，及異常增多;實驗組小鼠齒狀回區(qū)尼氏小體排列紊亂，斷裂，在齒狀回顆粒細胞下層可見一明顯深染的尼氏小體聚集帶。②免疫熒光染色結果：實驗組與對照組相比，海馬齒狀回顆粒細胞層新生神經細胞的數(shù)目顯著下降（P＜0.05）③流式細胞結果：實驗組小鼠較對照組小鼠海馬神經細胞的增殖顯著下降(P＜0.05)。 結論（1）GAD67-GFP小鼠精神分裂癥后海馬齒狀回GABA能神經元陽性細胞數(shù)目未見明顯改變。（2）GAD67-GFP小鼠精神分裂癥后可引起海馬齒狀回神經細胞增殖的降低，及齒狀回顆粒細胞層尼氏小體排列表達的變化。（3）GAD67-GFP小鼠精神分裂癥后，在蛋白水平上，海馬GABAa及GFP蛋白的表達未見明顯變化。（4）GAD67-GFP小鼠精神分裂癥后，在mRNA水平上，海馬GAD67mRNA的表達降低。
【關鍵詞】：精神分裂癥 GABA 海馬神經發(fā)生 GAD67-GFP小鼠
【學位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R749.3
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-8
• 中英文縮略詞表8-10
• 前言10-12
• 材料與方法12-23
• 結果23-25
• 討論25-28
• 結論28-29
• 附圖29-39
• 參考文獻39-42
• 綜述42-52
• 綜述參考文獻47-52
• 致謝52-53
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文53-54
• 個人簡歷54

【參考文獻】

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1 張義偉;肖培倫;呂s

本文編號：864182