本文關(guān)鍵詞：雷帕霉素對(duì)自閉癥大鼠病癥行為的改善作用

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【摘要】：目的探討雷帕霉素(rapamycin)對(duì)自閉癥大鼠病癥行為的改善作用及相關(guān)機(jī)制。方法采用丙戊酸鈉(sodium valproate,VPA)一次性腹腔注射孕12.5 d大鼠制備自閉癥幼大鼠模型,雷帕霉素處理組于VPA注射后每天給大鼠口服4 mg/kg雷帕霉素直至斷奶。將出生幼鼠分為4組:對(duì)照組,VPA處理組,雷帕霉素處理組與VPA聯(lián)合雷帕霉素處理組。在幼鼠出生后35 d進(jìn)行社會(huì)交往行為檢測(cè)、神經(jīng)行為學(xué)檢測(cè),并分離提取腦組織蛋白通過Western blot分析m TOR磷酸化水平及自噬標(biāo)志蛋白LC3表達(dá)情況;電鏡分析前額葉組織中自噬小體形成情況。結(jié)果成功制備自閉癥大鼠模型。與對(duì)照相比,VPA處理組社會(huì)交往能力下降、在中央?yún)^(qū)活動(dòng)時(shí)間增加、站立次數(shù)減少(P0.05),符合自閉癥行為特征;雷帕霉素單獨(dú)處理組無明顯行為學(xué)變化;但雷帕霉素聯(lián)合處理能明顯改善VPA處理導(dǎo)致的自閉癥行為癥狀(P0.05)。Western blot結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,VPA處理可增強(qiáng)大鼠前額葉、海馬及小腦組織中m TOR磷酸化水平,并降低LC3-Ⅱ表達(dá)水平;而雷帕霉素聯(lián)合處理則能抑制上述腦組織中m TOR的磷酸化并增強(qiáng)LC3-Ⅱ表達(dá)水平。電鏡分析結(jié)果表明,VPA處理可減少幼鼠前額葉組織中的自噬小體,而雷帕霉素聯(lián)合處理則能明顯增加自噬小體的形成。結(jié)論雷帕霉素可改善自閉癥模型大鼠的病癥行為,機(jī)制可能與抑制m TOR活性并增強(qiáng)細(xì)胞自噬相關(guān)。
【作者單位】： 重慶師范大學(xué)教育科學(xué)學(xué)院重慶市特殊兒童心理診斷與教育技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院輸血科;重慶師范大學(xué)教育科學(xué)學(xué)院特殊教育系;
【關(guān)鍵詞】： 雷帕霉素 自閉癥 自噬
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(31201068)~~
【分類號(hào)】：R749.94
【正文快照】： 自閉癥(autism)又稱兒童孤獨(dú)癥,是以嬰幼兒期就表現(xiàn)出交往障礙、語(yǔ)言障礙和(或)重復(fù)刻板行為為主要臨床特征的一種腦發(fā)育障礙綜合征,其發(fā)病率為2/1 000~6/1 000[1]。目前我國(guó)約有60多萬自閉癥兒童,男孩多于女孩,并且發(fā)病率還呈上升趨勢(shì)[2]。自閉癥的發(fā)病原因復(fù)雜,涉及遺傳、免

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中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條

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本文編號(hào)：859710