本文關(guān)鍵詞：腸道菌群失調(diào)與應(yīng)激源性抑郁相關(guān)性的初步研究

  更多相關(guān)文章： 慢性應(yīng)激 抑郁 病理學(xué) 胃腸道菌群 黃連素 治療作用

【摘要】：目的:建立大鼠慢性不可預(yù)計溫和應(yīng)激模型和慢性束縛應(yīng)激模型,通過行為學(xué)評估、病理學(xué)檢查及胃腸道菌群表達(dá)譜變化的分析,研究模型大鼠胃腸道菌群失調(diào)與精神抑郁之間的相互關(guān)系,探討黃連素、雙歧桿菌和氟西汀藥物干預(yù)治療對應(yīng)激源性抑郁及胃腸道菌群失調(diào)的影響,旨在進(jìn)一步研究應(yīng)激源性抑郁及其相關(guān)胃腸道疾病的發(fā)病機(jī)制,探索新的防治方法。方法:1、采用慢性不可預(yù)計溫和應(yīng)激方法、慢性束縛應(yīng)激方法制備慢性不可預(yù)計溫和應(yīng)激大鼠模型和慢性束縛應(yīng)激大鼠模型。2、通過曠場實驗、強(qiáng)迫游泳實驗和糖水偏愛實驗等行為學(xué)評估,檢測抑郁狀態(tài)。3、利用HE染色技術(shù),對大鼠胃、回腸、盲腸和結(jié)腸組織進(jìn)行觀察,判定胃腸道黏膜的病理學(xué)變化。4、利用ERIC-PCR鑒定技術(shù),對大鼠胃、回腸、盲腸和結(jié)腸內(nèi)容物進(jìn)行檢測,建立胃腸道菌群的DNA指紋圖譜,并分析菌群表達(dá)譜整體間結(jié)構(gòu)的差異。5、通過梯度黃連素、雙歧桿菌和氟西汀藥物進(jìn)行干預(yù)治療,并結(jié)合行為學(xué)評估、HE染色、ERIC-PCR綜合評價黃連素對抑郁及胃腸道菌群失調(diào)的治療效果。結(jié)果:成功建立大鼠慢性不可預(yù)計溫和應(yīng)激模型和慢性束縛應(yīng)激模型,通過行為學(xué)評估明確了慢性不可預(yù)計溫和應(yīng)激模型出現(xiàn)明顯的抑郁。慢性不可預(yù)計應(yīng)激模型組大鼠的體重(342.50±23.52)顯著降低(p0.01),穿越次數(shù)(57.17±13.73)顯著降低((p0.01)、直立次數(shù)(7.83±2.64)顯著降低(p0.01)、理毛次數(shù)(0.67±0.52)顯著降低(p0.01)、強(qiáng)迫游泳不動時間(74.17±8.04)顯著延長(p0.01)、糖水偏愛(57.83±3.83)顯著降低(p0.01);慢性束縛應(yīng)激模型組大鼠的體重(395.20±15.70)顯著降低(p0.01),但穿越次數(shù)(102.83±8.23)、直立次數(shù)(18.50±3.51)、理毛次數(shù)(2.83±0.98)、強(qiáng)迫游泳不動時間(12.17±3.64)、糖水偏愛(80.80±6.00)無明顯變化。慢性不可預(yù)計溫和應(yīng)激后大鼠胃黏膜破壞嚴(yán)重,回腸、盲腸、結(jié)腸組織黏膜及微絨毛等明顯破損,細(xì)胞核皺縮變形且深染;慢性束縛應(yīng)激后大鼠胃黏膜部分破壞,回腸、盲腸、結(jié)腸組織黏膜及微絨毛等局部破損,細(xì)胞核輕微皺縮并深染。慢性不可預(yù)計溫和應(yīng)激后大鼠胃腸道菌群圖譜發(fā)生了特征性變化,表現(xiàn)為:胃部菌群250-500bp左右條帶消失,回腸250-500bp處條帶消失,盲腸250-500bp和1000-2000bp條帶消失,結(jié)腸500-750bp和1000-2000bp左右條帶消失;慢性束縛應(yīng)激后大鼠胃腸道菌群圖譜表現(xiàn)為:胃部菌群500-750bp和2000bp左右的條帶消失,回腸250-500bp和1000-2000bp處條帶消失,盲腸250-500bp出現(xiàn)新條帶,大于2000bp條帶消失,結(jié)腸大于2000bp條帶消失,250-500bp出現(xiàn)新條帶。低濃度黃連素、高濃度黃連素、雙歧桿菌和氟西汀干預(yù)后,慢性不可預(yù)計溫和應(yīng)激大鼠的體重明顯增加,抑郁樣行為學(xué)癥狀明顯改善,胃、回腸、盲腸和結(jié)腸病理學(xué)損傷顯著減輕,以高濃度黃連素組和氟西汀組改善最為明顯;胃、回腸、盲腸和結(jié)腸的優(yōu)勢菌群圖譜分布均發(fā)生改變,低濃度黃連素干預(yù)后胃部菌群250-500bp和1000-2000bp出現(xiàn)新條帶,高濃度黃連素大于2000bp出現(xiàn)新條帶,雙歧桿菌500-750bp和大于2000bp出現(xiàn)新條帶,氟西汀500-750bp和大于2000bp出現(xiàn)新條帶;低濃度黃連素干預(yù)后回腸菌群250-500bp和大于2000bp出現(xiàn)新條帶,高濃度黃連素250-500bp和500-750bp出現(xiàn)新條帶,1000-2000bp條帶消失,雙歧桿菌500-750bp出現(xiàn)新條帶,氟西汀500-750bp出現(xiàn)新條帶;低濃度黃連素干預(yù)后盲腸、結(jié)腸菌群250-500bp和大于2000bp均出現(xiàn)新條帶,高濃度黃連素、雙歧桿菌和氟西汀干預(yù)后盲腸、結(jié)腸菌群250-500bp和1000-2000bp均出現(xiàn)新條帶。結(jié)論:成功建立了慢性不可預(yù)計溫和應(yīng)激抑郁模型和慢性束縛應(yīng)激模型,慢性不可預(yù)計溫和應(yīng)激抑郁模型大鼠出現(xiàn)明顯抑郁行為,胃腸道黏膜破壞嚴(yán)重,慢性束縛應(yīng)激模型大鼠沒有出現(xiàn)明顯的抑郁行為,胃腸道黏膜損傷相對較輕,兩種模型大鼠胃腸道優(yōu)勢菌群圖譜變化差別明顯,說明慢性應(yīng)激后抑郁加重了胃腸道黏膜損傷和腸道菌群失調(diào),提示胃腸道菌群失調(diào)與慢性應(yīng)激源性抑郁密切相關(guān)。高濃度黃連素、雙歧桿菌和氟西汀藥物可不同程度的調(diào)整大鼠胃腸道菌群失調(diào),明顯改善抑郁癥狀,減輕胃腸道黏膜損傷,表明調(diào)整腸道菌群的藥物可以減輕模型大鼠的抑郁行為,抗抑郁藥物可以減輕模型大鼠胃腸道菌群失調(diào),從而減輕胃腸道黏膜損傷,進(jìn)一步驗證了胃腸道菌群失調(diào)、抑郁、應(yīng)激相關(guān)胃腸道疾病三者之間的密切關(guān)系,在探索新的防治方法的同時,為進(jìn)一步研究相關(guān)的機(jī)制提供了新的思路。
【關(guān)鍵詞】：慢性應(yīng)激 抑郁 病理學(xué) 胃腸道菌群 黃連素 治療作用
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R749.4
【目錄】：

• 縮略詞表4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-12
• 前言12-14
• 第一章 慢性應(yīng)激抑郁大鼠胃腸道菌群表達(dá)譜變化分析14-31
• 第一節(jié) 大鼠慢性不可預(yù)計溫和應(yīng)激模型和慢性束縛應(yīng)激模型的建立及其行為學(xué)評價14-19
• 1 材料與方法14-16
• 2 結(jié)果16-19
• 第二節(jié) 慢性不可預(yù)計溫和應(yīng)激和慢性束縛應(yīng)激后大鼠胃腸道病理學(xué)變化19-22
• 1 材料與方法19-20
• 2 結(jié)果20-22
• 第三節(jié) 慢性不可預(yù)計溫和應(yīng)激和慢性束縛應(yīng)激后胃腸道菌群ERIC-PCR表達(dá)譜變化22-27
• 1 材料與方法22-25
• 2 結(jié)果25-27
• 討論27-30
• 結(jié)論30-31
• 第二章 應(yīng)激源性抑郁大鼠腸道菌群失調(diào)的藥物干預(yù)治療研究31-45
• 1 材料與方法31-33
• 2 結(jié)果33-42
• 討論42-44
• 結(jié)論44-45
• 綜述45-52
• 參考文獻(xiàn)52-59
• 在學(xué)期間科研成績59-60
• 個人簡歷60-61
• 致謝61

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 胡一冰;趙鋼;姚倩;劉碧崇;張元;;近20年國內(nèi)抑郁癥動物模型應(yīng)用研究[J];山西中醫(yī);2008年S1期

2 朱霞;楊業(yè)兵;張華軍;江源;黃鵬;;重大軍事任務(wù)下軍人急性應(yīng)激反應(yīng)特點[J];心理科學(xué);2011年05期

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 鄒延峰;氟西汀治療抑郁癥療效的相關(guān)因素研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2006年

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本文編號：850127