本文關鍵詞：NMDA受體拮抗劑對高銅灌注抑郁大鼠的影響機制研究

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【摘要】：研究目的通過建立高銅(Copper,Cu)灌注抑郁大鼠模型,采用N-甲基-D-天冬氨酸(N-mehty-D-asparticacid,NMDA)受體拮抗劑對大鼠進行干預,探討Cu與NMDA受體的相互作用機制,為尋找抑郁癥有效的藥物治療提供新的思路。研究方法4 4只雄性S D成年大鼠隨機分為4組,A組為皮質酮(H yd ro c ort i s on e,C ORT)組,每天隨機選擇時間予CORT 20mg/kg,皮下注射給藥(subcutaneous i nj e ct i on,s.c),同時接受生理鹽水1m l/k g,灌胃給藥(i nt r a gas t ri c adm i ni s t ra t i on,i.g)。B組為C ORT+高銅(cop pe r,C u)組,于每天同樣時間段接受C ORT 20m g/k g,s.c+銅溶液(C u)7m g/k g,i.g;C組為單純灌C u組,接受C u7m g/k g,i.g;D組為正常對照(he al t h con t rol,HC)組,接受生理鹽水1m l/k g,i.g。模型建立持續(xù)21天。定期監(jiān)測四組大鼠的體重、活動情況、進食量等,刺激結束后進行攝食測試、糖水偏好測試、曠場試驗及Morris水迷宮等行為學測試。行為學測試結束后,將每組大鼠中的其中5只處死,取血樣本和腦組織保存待測,剩余大鼠接受NMDA受體拮抗劑美金剛進行干預。藥物濃度為20m g/k g,i.g,且1 4天干預結束后同樣進行行為學測試,測試結束后將剩余所有大鼠處死,取血樣本和腦組織保存。檢測干預前后血樣本的血清銅離子含量和腦組織NMDAR1表達以及谷氨酸受體離子化NMDA1受體基因(Gl ut a m at e R e c ept o r,Io n ot r opi c NM DA 1 gen e,G ri n 1)表達水平。研究結果1.經皮質酮處理的大鼠的體重隨時間推移呈逐步減輕的變化趨勢,尤以C ORT+C u組大鼠的體重下降明顯(F=68.9 7,p=0.00 0;F=1 42.2 6,p=0.00 0;F=7 6.22,p=0.00 0)。單純灌C u組大鼠的體重變化與HC組無顯著差異。C ORT、C ORT+C u及C u組大鼠的攝食量及糖水偏好度均較H C組顯著下降(F=21.94 5,p=0.000,f=52.159,p=0.000)。在曠場實驗中,cort組和cort+cu組大鼠的活動距離和速度均顯著低于hc組(f=4.23,p=0.000,f=5.73,p=0.002)。morris水迷宮測試中,四組大鼠從第3天起逃避潛伏期出現(xiàn)顯著差異(f=3.453,p=0.025),cort+cu組在第3天的逃避潛伏期高于其他三組,第4、5天,cort+cu組的逃避潛伏期均高于cort組和cu組,cort組和cu組的逃避潛伏期均高于hc組(f=7.249,p=0.001;f=11.873,p=0.000),cort組、cort+cu組和cu組在探索測試的穿越平臺次數(shù)顯著少于hc組(f=17.526,p=0.000)。2.nmda受體拮抗劑美金剛干預前后對比發(fā)現(xiàn),cort及cort+cu組大鼠干預后的攝食量顯著增加(t=-2.509,p=0.046;t=-4.75,p=0.005),cort組大鼠干預后的糖水偏好度有顯著增加(t=-6.959,p=0.000),cort、cort+cu以及cu組等三組大鼠干預后在曠場試驗中活動總路程有顯著增加(t=-3.764,p=0.009,t=-4.872,p=0.005,t=-4.915,p=0.004),cort+cu以及cu組大鼠干預后在曠場試驗中平均速度有顯著增加(t=-4.23,p=0.008,t=-4.635,p=0.006),cort+cu組大鼠在morris水迷宮測試的逃避潛伏期較干預前明顯縮短,穿越平臺次數(shù)明顯增加(t=2.843,p=0.036;t=2.786,p=0.039;t=5.073,p=0.004;t=3.465,p=0.018;t=3.807,p=0.013;t=-6.5,p=0.001)。3.cort及cort+cu組大鼠的血清銅水平顯著高于cu組及對照組,未發(fā)現(xiàn)cu組與hc組的血清銅水平存在差異(f=11.7,p=0.000)。經nmda受體拮抗劑干預后,各組大鼠的血清cu水平較干預前降低,差異有顯著性(t=9.625,p=0.025;t=3.207,p=0.000;t=0.003,p=0.003;t=1.943,p=0.003)。4.cort組、cort+cu組及cu組大鼠的nmda1受體及grin1基因表達在皮質酮注射及高銅灌注后與hc組相比未存在差異(f=3.168,p=0.053;f=1.041,p=0.401)。nmda受體拮抗劑干預后,各組大鼠的nmda1受體(t=0.681,p=0.077;t=0.817,p=0.329;t=0.012,p=0.561;t=0.765,p=0.873)及grin1基因表達(t=0.565,p=0.619;t=2.388,p=0.121;t=4.339,p=0.211;t=0.476,p=0.112)較干預前亦無顯著變化。研究結論1.銅離子可能加重皮質酮所致的大鼠抑郁癥狀;并與快感缺失等癥狀有關;增加銅攝入可能會加重皮質酮對大鼠認知功能的損害。2.NM D A受體拮抗劑治療可改善抑郁大鼠出現(xiàn)的食欲、快感體驗以及認知功能等抑郁癥狀。3.皮質酮注射可引起血清銅離子水平增高,N M D A受體拮抗劑治療可降低抑郁大鼠體內升高的血清銅水平。4.NM D A受體拮抗劑干預治療可能不影響NM D A受體蛋白及基因表達。
【關鍵詞】：抑郁癥 NMDA受體 谷氨酸 銅 美金剛
【學位授予單位】：暨南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R749.4
【目錄】：

• 中文摘要3-6
• 英文摘要6-11
• 第一章 前言11-17
• 1.1 研究背景11-12
• 1.2 國內外研究現(xiàn)狀12-17
• 第二章 材料與方法17-26
• 2.1 儀器與材料17-18
• 2.2 動物模型的建立18-21
• 2.3 大鼠腦組織及血樣品的處理21-22
• 2.4 大鼠血清Cu測定22
• 2.5 免疫組化檢測22-23
• 2.6 實時定量PCR（ Real-ti me PCR）檢測23-25
• 2.7 統(tǒng)計學分析25-26
• 第三章 研究結果26-35
• 3.1 干預前后大鼠體重觀測26-27
• 3.2 干預前后抑郁大鼠攝食測試、糖水偏好及曠場試驗結果對比27-29
• 3.3 抑郁大鼠干預前后Morris水迷宮結果及對比29-32
• 3.4 血清Cu濃度測定32
• 3.5 免疫組化測定NMDAR1 表達32-33
• 3.6 大鼠海馬組織Grin1 基因表達測定33-35
• 第四章 討論35-42
• 4.1 NMDA受體拮抗劑對抑郁大鼠的體重、食欲的影響35-37
• 4.2 NMDA受體拮抗劑對抑郁大鼠的行為學、認知特征的影響37-39
• 4.3 NMDA受體拮抗劑對抑郁大鼠血清銅水平的影響39
• 4.4 NMDA受體拮抗劑對NMDA受體水平的影響39-40
• 4.5 NMDA受體拮抗劑對Grin1 基因水平的影響機制40-41
• 4.6 研究的不足41
• 4.7 研究的創(chuàng)新性41-42
• 第五章 結論42-43
• 參考文獻43-47
• 綜述47-56
• 參考文獻53-56
• 附錄-中英文縮略詞表56-58
• 碩士在讀期間發(fā)表論文58-59
• 致謝59

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本文編號：835274