本文關鍵詞：組蛋白去乙酰化酶6抑制劑Tubastatin A對酒精依賴小鼠的條件性位置偏愛行為及海馬基質金屬蛋白酶-9 mRNA表達的影響

  更多相關文章： 酒精依賴 條件性位置偏愛 Tubastatin A 組蛋白去乙�；� 基質金屬蛋白酶

【摘要】：目的研究選擇性組蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylase 6,HDAC6)抑制劑tubastatin A對酒精依賴小鼠的條件性位置偏愛(conditioned place preference,CPP)行為及海馬組織中HDAC6和基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinases,MMP-9)m RNA表達的影響。方法采用CPP基礎值前測試剔除對某側過度偏愛的小鼠。將36只8周齡SPF級雌性C57BL/6J小鼠隨機均分為4組,分別為對照[生理鹽水(含1%DMSO)]組、酒精依賴(2.0 g/kg)組、單純tubastatin A(10mg/kg)組和tubastatin A干預(2.0 g/kg酒精+10 mg/kg tubastatin A)組,每組9只。小鼠于訓練階段第2、4、6、8、10天腹腔注射酒精(2.0 g/kg)后放入伴藥箱,第3、5、7和9天腹腔注射等量生理鹽水后放入非伴藥箱,各停留30 min;采用腹腔注射方式進行染毒,染毒容量為0.01 ml/g;腹腔注射后小鼠放入中間箱,記錄15 min在每側停留時間。采用實時熒光定量PCR法檢測小鼠海馬組織HDAC6及MMP-9 m RNA的表達水平。結果在測試階段,酒精依賴組和tubastatin A干預組小鼠在酒精側停留時間顯著高于對照組和單純tubastatin A組(P0.01)。與對照組相比,酒精依賴組小鼠出現(xiàn)明顯CPP效應(P0.05),單純tubastatin A組小鼠CCP效應更加顯著(P0.01)。與對照組比較,單純tubastatin A組和tubastatin A干預組小鼠海馬區(qū)HDAC6 m RNA的表達水平顯著下調(P0.01)。與前測階段比較,酒精依賴組小鼠海馬區(qū)MMP-9的m RNA表達水平顯著上調(P0.05),tubastatin A干預組小鼠海馬區(qū)MMP-9的m RNA表達水平的上調更為顯著(P0.01)。結論酒精可明顯誘發(fā)C57BL/6J小鼠的CPP效應,給予Tubastatin A可增強這種效應。tubastatin A可能通過抑制海馬組織HDAC6的表達來增強小鼠酒精依賴性CPP行為,這可能與HDAC6對MMP-9表達的調控有關。
【作者單位】： 山西醫(yī)科大學生理學系;山西醫(yī)科大學后勤保障處衛(wèi)生保健科;
【關鍵詞】： 酒精依賴 條件性位置偏愛 Tubastatin A 組蛋白去乙�；� 基質金屬蛋白酶
【基金】：山西省青年科技研究基金(2013021022-1) 山西醫(yī)科大學創(chuàng)新基金(01201402);山西醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院331科技啟動基金(201226)
【分類號】：R749.62
【正文快照】： 環(huán)境條件對動物藥物成癮的敏感性發(fā)揮關鍵作用[1]。酒精是全球范圍內應用最為廣泛的成癮性和濫用物質,酒精成癮和依賴已經成為一個日益嚴重的健康和社會問題。雖已有很多關于藥物依賴分子機制的文獻報道[2-3],但均不能解釋可以持續(xù)數(shù)年、數(shù)十年的長期成癮行為和成癮記憶機制。

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本文編號：828373