本文關(guān)鍵詞：CNR1基因單核苷酸多態(tài)性與河南漢族人群精神分裂癥的關(guān)聯(lián)研究

  更多相關(guān)文章： 精神分裂癥 CNR1 基因多態(tài)性 單倍型

【摘要】：研究背景和目的： 精神分裂癥(schizophrenia，SZ)是一種常見的重性精神性疾病,該疾病常常涉及情感、思維、感知、行為等多方面的障礙以及精神活動(dòng)的不協(xié)調(diào)。SZ的臨床表現(xiàn)包括：易激怒、沖動(dòng)控制能力減退、多疑敏感；思維、情感和社會(huì)行為不協(xié)調(diào)；孤僻離群、社會(huì)功能水平下降；妄想、思維貧乏、情感淡漠等。在精神病醫(yī)院住院病人中,SZ患者占了總?cè)藬?shù)的80%～90%以上。大量研究表明：SZ與遺傳因素密切相關(guān),但該病遺傳模式卻不符合經(jīng)典的孟德爾遺傳規(guī)律,屬于復(fù)雜性多基因遺傳病,其遺傳度70%。 目前,SZ在神經(jīng)生化基礎(chǔ)方面的發(fā)病機(jī)制主要有多巴胺假說、5-羥色胺假說、谷氨酸假說。此外,SZ還可能與r-氨基丁酸(y-aminobutyric acid, GABA)、神經(jīng)肽、乙酰膽堿、腎上腺素、第二信使等神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的改變或與這些系統(tǒng)間相互作用的異常有關(guān)。新近的一些研究數(shù)據(jù)表明內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)(Endocannabinoid system, ECS)功能紊亂也與精神分裂癥的發(fā)生有密切聯(lián)系。目前,對(duì)該系統(tǒng)的研究多集中在大麻素受體1(Cannabinoid receptor1, CB1R, CNR1), CB1R由473個(gè)氨基酸組成,屬于抑制性G蛋白偶聯(lián)受體家族。目前,國外對(duì)CNR1基因的研究較熱,但結(jié)論不一,且國內(nèi)還未見有關(guān)CNR1基因多態(tài)性與SZ相關(guān)研究報(bào)道。在此,我們選擇CNR1基因作為研究對(duì)象。 為研究探討CNR1基因多態(tài)性與漢族SZ的相關(guān)性,本研究選取位于CNR1基因外顯子4的兩個(gè)位點(diǎn)rs1049353、rs12720071及內(nèi)含子2上的rs9450898共三個(gè)多態(tài)性位點(diǎn),通過PCR-RFLP (Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism)技術(shù),檢測河南漢族人群中該三個(gè)位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率,并對(duì)其單倍型進(jìn)行分析,以評(píng)價(jià)該基因和三個(gè)位點(diǎn)對(duì)中國河南漢族SZ的影響,為SZ的病因?qū)W研究提供相關(guān)分子生物學(xué)依據(jù)。研究對(duì)象： 病例組：351例(來自鄭州市精神病防治醫(yī)院住院部),平均年齡34.9±12.0歲,其中男性183例,女性168例；對(duì)照組選自同期健康體檢的無關(guān)隨機(jī)個(gè)體385人,平均年齡35.5±11.0歲,其中男性238人,女性147人。研究個(gè)體間無親緣關(guān)系,均為河南漢族人,患者或其監(jiān)護(hù)人及正常對(duì)照健康人均知情同意。 研究方法： 采用RFLP-PCR的方法獲得基因分型結(jié)果：1)提取樣本DNA并檢測DNA的純度和濃度；2)設(shè)計(jì)并合成引物；3)PCR擴(kuò)增、酶切；4)電泳及測序。使用SHEsis在線統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所選病例組及正常對(duì)照組兩組樣本的人群代表性進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn),并對(duì)三個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行單倍型分析及連鎖不平衡檢驗(yàn)；采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,對(duì)三個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)等位基因頻率及基因型頻率組間分布差異進(jìn)行χ2檢驗(yàn),估計(jì)位點(diǎn)多態(tài)性對(duì)SZ發(fā)生的相對(duì)危險(xiǎn)度。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為a=0.05。 結(jié)果： 1.rs9450898位點(diǎn)C/T等位基因頻率與CC,CT,TT三種基因型頻組間分布差異顯著(P=0.012;P=0.044)。顯性遺傳模式下CC和CT/TT基因型頻率組間分布差異顯著(P=0.013),加性遺傳模式下CT基因型頻率組間分布差異顯著(P=0.018),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；隱性遺傳模式下各基因型頻率組間分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。rs1049353位點(diǎn)G/A與rs12720071位點(diǎn)A/G等位基因頻率及基因型頻率組間分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,各種遺傳模式分析結(jié)果也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 2.男性性別分層分析rs9450898位點(diǎn)C/T等位基因頻率與基因型頻率組間分布差異顯著(P=0.008,P=0.021),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;rs1049353和rs12720071兩位點(diǎn)組間分布差異無顯著性差異(P0.05)；女性性別分層分析結(jié)果三個(gè)位點(diǎn)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 3.單倍型分析顯示T-G-A單倍型在患者組的分布頻率明顯低于對(duì)照組(P=0.040),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論： 1.CNRl基因rs9450898位點(diǎn)與河南漢族人群SZ的發(fā)生有一定相關(guān)性,具有T等位基因(或CT/TT基因型)的河南漢族個(gè)體發(fā)生SZ風(fēng)險(xiǎn)降低,T等位基因起保護(hù)作用,該作用對(duì)男性的影響更為明顯。 2.CNR1基因rs9450898、rs1049353和rs12720071三個(gè)位點(diǎn)的T-G-A單倍型與河南漢族人群SZ的發(fā)生呈負(fù)相關(guān),能降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),屬于保護(hù)單倍型。
【關(guān)鍵詞】：精神分裂癥 CNR1 基因多態(tài)性 單倍型
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R749.3
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 前言11-14
• 材料與方法14-25
• 1 研究對(duì)象14-15
• 2 實(shí)驗(yàn)試劑、耗材及實(shí)驗(yàn)用器材15-18
• 3 實(shí)驗(yàn)方法18-24
• 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析24-25
• 結(jié)果25-39
• 1 Hardy-Weinberg遺傳平衡吻合度檢驗(yàn)25
• 2 基因分型結(jié)果及PCR產(chǎn)物測序結(jié)果25-29
• 3 CNR1基因三個(gè)位點(diǎn)等位基因及基因型頻率的組間分布29-31
• 4 不同遺傳模式下病例組與對(duì)照組各位點(diǎn)基因型分布31-33
• 5 CNR1基因三個(gè)位點(diǎn)性別分層分析33-37
• 6 CNR1基因rs9450898、rs1049353及rs12720071三位點(diǎn)連鎖不平衡分析37-38
• 7 CNR1基因rs9450898、rs1049353及rs12720071三位點(diǎn)單倍型分析38-39
• 討論39-46
• 1 rs9450898位點(diǎn)與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)性分析41-42
• 2 rs1049353位點(diǎn)與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)性分析42-43
• 3 rs12720071位點(diǎn)與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)性分析43-44
• 4 單倍型分析44-46
• 結(jié)論46-47
• 參考文獻(xiàn)47-51
• 綜述51-70
• 摘要51
• 1 精神病51-53
• 2 內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)53-58
• 3 CB1R與焦慮、抑郁癥、雙向情感障礙等其它精神性疾病58-61
• 4 CB1R與精神分裂癥61-64
• 參考文獻(xiàn)64-70
• 中英文縮略詞索引表70-72
• 致謝72-73
• 個(gè)人簡歷73

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：811814