發(fā)布時(shí)間：2017-09-07 00:19

  本文關(guān)鍵詞：雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)大鼠海馬內(nèi)注射β-淀粉樣蛋白后drebrin和cofilin表達(dá)的影響

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【摘要】：目的： 阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease，AD）的發(fā)病機(jī)制至今仍未完全明了，近年來(lái)，AD的免疫炎癥學(xué)說受到了越來(lái)越多的關(guān)注。雷公藤內(nèi)酯醇是我國(guó)獨(dú)創(chuàng)的一種具有抗炎、免疫抑制作用的藥物。大量的研究表明，雷公藤內(nèi)酯醇具有明確的神經(jīng)保護(hù)作用。我們的前期工作也顯示，雷公藤內(nèi)酯醇可以緩解AD模型大鼠海馬神經(jīng)元樹突棘的退化。樹突棘的主要細(xì)胞骨架成分是肌動(dòng)蛋白，樹突棘形態(tài)的改變是通過樹突棘內(nèi)肌動(dòng)蛋白的重排而實(shí)現(xiàn)的。肌動(dòng)蛋白的重排主要受肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白的調(diào)節(jié)，發(fā)育調(diào)節(jié)腦蛋白（developmentally regulated brainprotein，drebrin）和絲切蛋白（cofilin）是調(diào)節(jié)樹突棘形態(tài)的兩個(gè)主要的肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白。本實(shí)驗(yàn)觀察雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)AD模型大鼠海馬神經(jīng)元drebrin和cofilin表達(dá)的影響，從樹突棘結(jié)構(gòu)重塑的角度來(lái)探討雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)AD的作用機(jī)制。 方法： 1、45只SD雄性大鼠等分成對(duì)照組、模型組、用藥組。大鼠右側(cè)海馬內(nèi)一次性注射凝聚態(tài)Aβ1－40設(shè)為模型組，大鼠右側(cè)海馬內(nèi)注射等量生理鹽水設(shè)為對(duì)照組，用藥組大鼠在右側(cè)海馬注射凝聚態(tài)Aβ1－40后腹腔注射雷公藤內(nèi)酯醇0.4mg kg-1，共15d。 2、Golgi染色用于檢測(cè)各組大鼠海馬神經(jīng)元樹突棘密度的變化。 3、免疫組織化學(xué)染色用于檢測(cè)各組大鼠海馬神經(jīng)元drebrin和cofilin表達(dá)的變化。 4、RT-PCR用于檢測(cè)各組大鼠海馬神經(jīng)元drebrin mRNA和cofilin mRNA表達(dá)的變化。 結(jié)果： 1、Golgi染色結(jié)果顯示，對(duì)照組大鼠海馬神經(jīng)元樹突棘數(shù)量多而密集，模型組大鼠海馬神經(jīng)元樹突棘密度明顯低于對(duì)照組（P＜0.01），用藥組大鼠海馬神經(jīng)元樹突棘密度明顯高于模型組（P＜0.05）。 2、drebrin免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示，和對(duì)照組相比，模型組大鼠海馬drebrin免疫反應(yīng)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量明顯減少（P＜0.01），平均光密度明顯降低（P＜0.01）；用藥組大鼠海馬drebrin免疫反應(yīng)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量較模型組明顯增多（P＜0.05），，用藥組大鼠海馬drebrin免疫反應(yīng)陽(yáng)性細(xì)胞平均光密度較模型組略有升高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 3、cofilin免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，模型組大鼠海馬cofilin免疫反應(yīng)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量明顯增多（P＜0.01），平均光密度明顯升高（P＜0.01）；與模型組比較，用藥組大鼠海馬cofilin免疫反應(yīng)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量明顯減少（P＜0.05），平均光密度明顯下降（P＜0.01）。 4、drebrin RT-PCR檢測(cè)顯示，模型組大鼠海馬drebrin mRNA的表達(dá)明顯低于對(duì)照組（P＜0.01）；用藥組大鼠海馬drebrin mRNA的表達(dá)明顯高于模型組（P0.05）。 5、cofilin RT-PCR檢測(cè)顯示，模型組大鼠海馬cofilin mRNA的表達(dá)明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）；用藥組大鼠海馬cofilin mRNA的表達(dá)明顯低于模型組（P0.01） 結(jié)論： 雷公藤內(nèi)酯醇能增加AD模型大鼠海馬神經(jīng)元drebrin的表達(dá)，抑制AD模型大鼠海馬神經(jīng)元cofilin的表達(dá)。
【關(guān)鍵詞】：雷公藤內(nèi)酯醇 阿爾茨海默病 發(fā)育調(diào)節(jié)腦蛋白 絲切蛋白
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R749.16
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-10
• 第1章 引言10-12
• 第2章 材料和方法12-20
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料12-15
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物12
• 2.1.2 主要試劑和藥品12-13
• 2.1.3 主要儀器設(shè)備13-14
• 2.1.4 主要試劑和溶液的配制14-15
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法15-20
• 2.2.1 Aβ_(1-40)的孵育15
• 2.2.2 動(dòng)物分組與藥物干預(yù)15
• 2.2.3 Golgi 染色15-16
• 2.2.4 免疫組織化學(xué)染色16
• 2.2.5 RNA 的提取與鑒定16-17
• 2.2.6 RT-PCR 測(cè)定 Drebrin 和 Cofilin 表達(dá)水平17-19
• 2.2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析19-20
• 第3章 結(jié)果20-26
• 3.1 Golgi 染色結(jié)果20-21
• 3.2 drebrin 免疫組織化學(xué)染色結(jié)果21-22
• 3.3 cofilin 免疫組織化學(xué)染色結(jié)果22-23
• 3.4 drebrin mRNA 檢測(cè)23-24
• 3.5 cofilin mRNA 檢測(cè)24-26
• 第4章 討論26-29
• 4.1 海馬內(nèi)注射 Aβ_(1-40) 建立 AD 模型26
• 4.2 Aβ對(duì)樹突棘的損害作用26-27
• 4.3 AD 樹突棘內(nèi)肌動(dòng)蛋白調(diào)節(jié)機(jī)制受損27-28
• 4.4 雷公藤內(nèi)酯醇對(duì) AD 模型大鼠海馬神經(jīng)元 drebrin 和 cofilin 表達(dá)的影響28-29
• 第5章 結(jié)論29-30
• 致謝30-31
• 參考文獻(xiàn)31-34
• 附圖34-39
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果39-40
• 綜述40-46
• 參考文獻(xiàn)44-46

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：806302