本文關鍵詞：血管性癡呆大鼠海馬中腦源性營養(yǎng)因子各亞型的變化與認知關系

  更多相關文章： 糖氧剝奪 海馬 pro-BDNF 截短型BDNF mBDNF 腦缺血 海馬 認知 pro-BDNF 截短型BDNF mBDNF

【摘要】：研究背景:隨著平均壽命的增加,血管性癡呆(VD)的發(fā)病率也逐漸增加,并引起醫(yī)學領域及社會的關注。目前尚沒有針對VD的藥物且其發(fā)病機制商不清楚,故有關VD的研究也成為了目前的研究熱點。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)是一種神經(jīng)生長因子,廣泛存在于哺乳動物腦內,與學習記憶密切相關。BDNF最初是以蛋白前體(pro-BDNF)的形式合成,隨后裂解為截短型BDNF和成熟型BDNF(mBDNF)。研究發(fā)現(xiàn)腦缺血后腦組織內存在著BDNF表達的變化。近期研究發(fā)現(xiàn)三種形式的BDNF均與認知功能有關。但目前對BDNF的研究主要在mBDNF,這三種蛋白在VD中的變化尚不清楚。故本研究擬通過細胞和動物模型,探討三種BDFN蛋白,pro-BDNF、截短型BDNF和mBDNF,在VD中的變化.第一部分糖氧剝奪后海馬神經(jīng)元中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子各亞型的變化目的:觀察對體外培養(yǎng)海馬神經(jīng)元建立糖氧剝奪損傷模型后pro-BDNF、mBDNF和截短型BDNF的變化,通過體外實驗探討pro-BDNF、mBDNF和截短型BDNF在血管性癡呆中的變化。方法:提取新生大鼠大腦海馬神經(jīng)元體外培養(yǎng),隨機分為對照組和實驗組,培養(yǎng)7天后實驗組糖氧剝奪(OGD)處理,實驗組分為OGD處理30min、6h、12h、24h4個時間點。MTT檢測OGD處理后細胞活性。Western blot方法測定不同時間點海馬神經(jīng)元中pro-BDNF、mBDNF、截短型BDNF變化。結果:1.經(jīng)OGD處理后海馬神經(jīng)元細胞活性降低(P0.05),且隨OGD處理時間延長海馬神經(jīng)元細胞活性降低越明顯(P0.05)。2.與對照組相比:mBDNF在OGD處理30min時間點有短暫的升高,隨后持續(xù)降低(F=10.496,P=0.000);截短型BDNF蛋白含量持續(xù)降低(F=31.641,P=0.000),pro-BDNF在OGD處理后蛋白含量先升高后降低,30min、6h蛋白含量逐漸升高,12h時較6h減少但仍高于對照組,OGD處理24h蛋白量開始低于對照組(F=16.246,P=0.000)。結論:1.神經(jīng)元缺血缺氧損傷后細胞活性降低,損傷持續(xù)時間越長,細胞活性降低越明顯。2.海馬神經(jīng)元在缺血缺氧性損傷后pro-BDNF、mBDNF和截短型BDNF含量均發(fā)生改變,三者比例明顯發(fā)生改變。第二部分血管性癡呆大鼠海馬中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子各亞型的變化目的:探討血管性癡呆(VD)大鼠海馬中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子前體蛋白(pro-BDNF)、成熟BDNF(mBDNF)、截短型BDNF變化與認知功能關系。方法:健康雄性SD大鼠120只,6月齡,體重350g左右,隨機分為模型組和假手術組,模型組結扎雙側頸總動脈,假手術組的處理除不結扎血管外余同模型組,模型組和假手術組大鼠隨機分為2周、4周、8周、12周4個時間點,水迷宮實驗篩選造模成功大鼠,對假手術組大鼠及造模成功的大鼠進行免疫組化和western印記方法檢測不同時間點海馬中pro-BDNF、mBDNF、截短型BDNF變化。結果:1.VD模型建立結果:建立模型組大鼠65只,死亡16只;建立假手術組大鼠55只,死亡4只。2.各組大鼠行為學檢測結果:與假手術組相比,模型組大鼠潛伏期明顯延長,差異明顯(P0.05),表明模型組大鼠學習記憶能力受損,出現(xiàn)一定的認知功能障礙。模型組內單因素方差分析示:F=14.63,P=0.000,表明隨缺血時間延長,認知功能障礙逐漸加重。3.免疫組織化學檢測結果:與免疫組化檢測示模型組海馬區(qū)神經(jīng)元胞體變大、輪廓清晰度減退、神經(jīng)元數(shù)量減少,隨缺血時間延長細胞陽性率降低越明顯。4.Western blot結果:組間比較:模型組pro-BDNF在缺血早期減少不明顯,缺血晚期明顯低于假手術組(P0.05);截短型BDNF在缺血早期就開始減少(P0.05);mBDNF在缺血晚期明顯減少(P0.05),早期減少不明顯。假手術組組內差異不明顯(P0.05)。模型組組內分析發(fā)現(xiàn):模型組pro-BDNF的下降趨勢較緩(相鄰時間點間差異P0.05);截短型BDNF的下降趨勢在2周和4周間最明顯(P0.05);mBDNF的下降趨勢在8周后較明顯(P0.05)。結論:1.在慢性缺血VD大鼠海馬區(qū)BDNF的表達及表達后加工會出現(xiàn)異常。2.pro-BDNF、mBDNF和截短型BDNF比例的改變可能與VD大鼠認知功能減退有關:在VD大鼠早期,認知功能減退可能與截短型BDNF減少關系密切,在晚期可能與mBDNF的減少關系密切。
【關鍵詞】：糖氧剝奪 海馬 pro-BDNF 截短型BDNF mBDNF 腦缺血 海馬 認知 pro-BDNF 截短型BDNF mBDNF
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R749.13
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-13
• 中英文縮略詞13-14
• 前言14-16
• 第一部分 糖氧剝奪后海馬神經(jīng)元中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子各亞型的變化16-30
• 材料與方法16-24
• 實驗結果24-26
• 討論26-28
• 結論28-29
• 附圖29-30
• 第二部分 血管性癡呆模型大鼠海馬中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子各亞型的變化30-47
• 材料與方法30-38
• 實驗結果38-41
• 討論41-43
• 結論43-44
• 附圖44-47
• 參考文獻47-50
• 綜述 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與血管性癡呆相關性研究進展50-61
• 參考文獻57-61
• 個人簡歷、研究生期間寫的論文61-62
• 致謝62

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1 張芳;王麗君;張立志;楊瑩;王恒芳;王蕾;岳旺;;大鼠海馬快速點燃模型的建立及機制研究[J];腦與神經(jīng)疾病雜志;2005年05期

2 楊柳;黃蔡華;;星瑙靈對大鼠海馬α-分泌酶活性的影響[J];細胞與分子免疫學雜志;2010年12期

3 李積勝,汪超,王靜,何偉,賀智;錳對大鼠海馬神經(jīng)微絲蛋白表達的影響[J];武警醫(yī)學院學報;2000年04期

4 李玉紅,王德文,彭瑞云,李子建,董標,董方霆,梁月琴,胡文華;電磁脈沖對大鼠海馬氨基酸類神經(jīng)遞質水平的影響[J];中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志;2003年05期

5 黃永凱;方芳;羅湘穎;曾飛躍;周仁輝;盧明;陳成;方加勝;;新生大鼠海馬的顯微手術入路[J];中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志;2008年02期

6 宿寶貴,許鹿希;大鼠海馬結構在空間辨別性學習記憶時的突觸形態(tài)可塑性的定量研究[J];解剖學研究;2000年01期

7 郭素紅,王曉玉,竇肇華,姚萍,張慧,李云義;不同強度的模擬推拉動作致大鼠海馬神經(jīng)元損傷的實驗研究[J];航天醫(yī)學與醫(yī)學工程;2004年02期

8 鄺桂然;曾婷;黃海鵬;王曉燕;肖德生;;飲食中鐵含量和有氧運動對雄性大鼠海馬中鐵及其他金屬離子的影響[J];職業(yè)與健康;2013年10期

9 王秋桂,胡松林,何麗婭,陳業(yè)文;復方丹參對大鼠海馬缺血再灌的保護作用[J];基礎醫(yī)學與臨床;1997年06期

10 張?zhí)I,胡茂瓊,代小燕,劉義,王建枝;去勢雌性大鼠海馬區(qū)Tau蛋白Alzheimer樣磷酸化的變化[J];中國病理生理雜志;2004年12期

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1 史艷紅;徐平;宋凱英;潘成玉;;阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征大鼠海馬損害及其機制的研究[A];貴州省第六屆中西醫(yī)結合神經(jīng)科學術年會論文匯編[C];2013年

2 雍政;顏玲娣;周培嵐;高翔;宮澤輝;;噻吩諾啡對大鼠海馬區(qū)突觸可塑性的影響[A];第十五屆中國神經(jīng)精神藥理學學術會議論文摘要[C];2012年

3 王良;董大翠;蔡秋云;朱長庚;;谷氨酸鈉致癇大鼠海馬mGluR5的表達變化[A];解剖學雜志——中國解剖學會2002年年會文摘匯編[C];2002年

4 李茂進;謝林;胡俊峰;李國珍;;天麻對鉛所致大鼠海馬損害的拮抗作用[A];山東預防醫(yī)學會首屆學術年會資料匯編[C];2003年

5 常曉慧;戰(zhàn)麗彬;白長川;吳美娟;馮召嵐;;組分中藥金智達膠囊對2型糖尿病大鼠海馬認知功能的改善作用及相關機制的研究[A];2011全國老年癡呆與衰老相關疾病學術會議第三屆山東省神經(jīng)內科醫(yī)師（學術）論壇論文匯編[C];2011年

6 戴薇薇;金國琴;張學禮;趙偉康;;左舊丸、右舊丸對老年大鼠海馬、杏仁核氨基酸類神經(jīng)遞質含量變化的影響[A];第七次全國中西醫(yī)結合虛證與老年病學術會議論文摘要集[C];2003年

7 史艷紅;徐平;宋凱英;潘成玉;;阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征大鼠海馬損害機制及其與低氧的相關性[A];貴州省第六屆中西醫(yī)結合神經(jīng)科學術年會論文匯編[C];2013年

8 馮榮芳;馮亞青;郭振華;邢邯英;李淑琴;;膠質纖維酸性蛋白在老年癡呆大鼠海馬中的表達[A];中華醫(yī)學會第八次全國老年醫(yī)學學術會議論文匯編[C];2007年

9 劉瓊;朱海燕;俞瑾;米文麗;毛應啟梁;王彥青;吳根誠;;大鼠海馬膠質細胞在抑郁癥及電針抗抑郁模型治療中的作用研究[A];第九屆全國針刺麻醉針刺鎮(zhèn)痛及針刺調整效應學術研討會論文集[C];2007年

10 陳琛;朱文榮;耿德勤;;氟西汀+電針治療對抑郁模型大鼠海馬神經(jīng)元凋亡的影響[A];中華醫(yī)學會第十次全國精神醫(yī)學學術會議論文匯編[C];2012年

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1 ;電針能激活老年癡呆大鼠海馬蛋白激酶信號通路[N];中國中醫(yī)藥報;2005年

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1 高永軍;深低溫停循環(huán)時大鼠海馬線粒體差異蛋白質組學的研究[D];昆明醫(yī)科大學;2014年

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6 杜會枝;乙酰膽堿酯酶抑制劑和金屬離子對大鼠海馬細胞膜離子通道的作用研究[D];山西大學;2006年

7 楊惠云;老年性癡呆大鼠海馬突觸體的蛋白質組學研究[D];天津醫(yī)科大學;2009年

8 羅松;電針對老年癡呆大鼠海馬神經(jīng)元突觸形態(tài)可塑性的影響機制[D];成都中醫(yī)藥大學;2003年

9 劉瓊;針刺治療實驗性抑郁癥時成年大鼠海馬神經(jīng)發(fā)生的變化[D];復旦大學;2008年

10 劉雨星;電針對老年性癡呆大鼠海馬組織信號轉導介質的調節(jié)作用研究[D];成都中醫(yī)藥大學;2003年

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1 賈楠;NSE在AD模型大鼠海馬內及VD患者血清內的表達[D];河北大學;2015年

2 劉錚;頭部淺低溫對全腦缺血再灌注損傷大鼠海馬細胞線粒體膜電位及細胞凋亡的影響[D];河北醫(yī)科大學;2015年

3 趙艷穎;丁苯酞、卡馬西平對大鼠海馬、小腦神經(jīng)元凋亡及認知功能影響的研究[D];河北醫(yī)科大學;2015年

4 袁強;肢體缺血預處理腦保護作用及上調p38 MAPK和ERK的體液機制[D];河北醫(yī)科大學;2015年

5 王潔;針刺不同配穴對心肌缺血大鼠海馬區(qū)BDNF、TrkB表達的影響[D];安徽中醫(yī)藥大學;2015年

6 原宇宙;葉酸干預對染鋁大鼠海馬Aβ相關基因甲基化影響的研究[D];山西醫(yī)科大學;2015年

7 范少華;MiR210和Stat3全腦缺血大鼠腦組織的表達通過HIF-1α通路對神經(jīng)元凋亡的影響[D];山東大學;2015年

8 趙旭;SAH對大鼠海馬區(qū)神經(jīng)細胞自噬的影響及BQ-123的干預作用[D];華北理工大學;2015年

9 隋竹欣;抑郁大鼠海馬神經(jīng)元結構改變及機制研究[D];華北理工大學;2015年

10 段麗君;依達拉奉對低氧大鼠海馬區(qū)JNK/P38表達及神經(jīng)元凋亡的影響[D];華北理工大學;2015年

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本文編號：803907