本文關(guān)鍵詞：丹皮酚減輕β-淀粉樣蛋白在AD腦內(nèi)的炎性損傷及其機(jī)制研究

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【摘要】：目的研究AD (Alzheimer disease)的發(fā)病機(jī)制,探討丹皮酚(Pae)在減輕p-淀粉樣蛋白在AD腦內(nèi)的炎性損傷的可能作用機(jī)制。 方法1.利用Morris水迷宮行為學(xué)檢測(cè)方法對(duì)大鼠做定位航行的測(cè)試。2.建立體外孵育Ap注入大鼠海馬制備AD動(dòng)物模型和AD海馬腦片兩種模型,Pae對(duì)其進(jìn)行干預(yù)治療(I.30天處理組Ⅱ.15天處理組)。HE染色法觀察各處理組腦組織病理學(xué)改變。3.采用Western blot與免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)各組動(dòng)物腦組織GFAP、CDllb和NFKB的表達(dá)水平,免疫組化檢測(cè)TNFα、IL-1β炎性因子表達(dá)水平的變化。4.Tunel法檢測(cè)凋亡細(xì)胞,分析Ap對(duì)各組大鼠大腦細(xì)胞凋亡的影響以及Pae治療的作用。 結(jié)果1.Morris水迷宮行為學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)AD模型組在尋找平臺(tái)時(shí)較正常對(duì)照組和假手術(shù)組大鼠,潛伏期明顯延長(zhǎng),表明AD模型動(dòng)物學(xué)習(xí)、記憶能力下降,Pae治療組的模型鼠潛伏期縮短,其中PaeI治療組與模型組比較具有統(tǒng)計(jì)性差異(P0.05)；2.HE染色觀察到正常對(duì)照組和假手術(shù)組海馬組織結(jié)構(gòu)完好,AD模型組神經(jīng)元排列紊亂,細(xì)胞體積縮小,數(shù)量減少,大量細(xì)胞胞核固縮且深染。Pae各治療組腦組織較模型組病變均減輕,其中Pae I組改善明顯,細(xì)胞核固縮神經(jīng)元明顯減少；3.GFAP和CD11b在模型組表達(dá)量明顯增高(P0.05),顯示星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞均被過(guò)度激活,Pae治療組活化的膠質(zhì)細(xì)胞減少,其中Pae I組活化的膠質(zhì)細(xì)胞較模型組顯著減少(P0.05);4.NFκB、TNFα和IL-1β在AD模型組中表達(dá)水平均顯著上升,Pae各治療組中各炎性因子表達(dá)均受到抑制,且Pae I治療組各因子的表達(dá)量較模型組顯著降低(P0.05)；5.AD模型組凋亡細(xì)胞較正常對(duì)照組和假手術(shù)組明顯增多(P0.05),Pae I治療組凋亡細(xì)胞顯著減少,與模型組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論Ap能激活腦內(nèi)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,促進(jìn)生成大量炎性細(xì)胞因子,損傷神經(jīng)元,引起細(xì)胞凋亡。Pae可能通過(guò)抑制NFκB的表達(dá),下調(diào)下游促炎性因子TNFa和IL-1p等的表達(dá),減輕腦內(nèi)炎癥反應(yīng),減少細(xì)胞凋亡,保護(hù)神經(jīng)元,從而在AD中發(fā)揮抗炎和抗凋亡的作用,改善Ap引起的記憶和學(xué)習(xí)能力的下降,延緩AD的發(fā)展。圖17幅,表4個(gè),參考文獻(xiàn)40篇
【關(guān)鍵詞】：阿爾茨海默病 丹皮酚 炎性反應(yīng) 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞 NFκB 凋亡
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R749.16
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-9
• 目錄9-11
• 英文縮略詞表11-12
• 1 緒論12-14
• 2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與材料14-18
• 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物14
• 2.2 試劑與耗材14-16
• 2.3 主要儀器設(shè)備16-18
• 3 方法18-27
• 3.1 試劑配制18-21
• 3.2 動(dòng)物分組與模型的建立21-22
• 3.3 Morris水迷宮行為學(xué)檢測(cè)方法22
• 3.4 標(biāo)本處理22-23
• 3.5 HE染色23-24
• 3.6 免疫組織化學(xué)染色方法24-25
• 3.7 Western blot方法檢測(cè)GFAP、CD11b、p-NFκB的表達(dá)水平25
• 3.8 Tunel法檢測(cè)腦組織凋亡細(xì)胞25-27
• 4 結(jié)果27-38
• 4.1 Morris水迷宮行為學(xué)檢測(cè)結(jié)果27-28
• 4.2 HE染色結(jié)果28-29
• 4.3 觀察海馬腦片生長(zhǎng)狀況29-30
• 4.4 免疫組化和Western blot檢測(cè)兩種不同AD模型中GFAP和CD11b的表達(dá)30-33
• 4.5 免疫組化和Western blot檢測(cè)AD動(dòng)物模型中NFκB的表達(dá)33-34
• 4.6 免疫組化檢測(cè)AD模型中TNFα、IL-1β的表達(dá)34-36
• 4.7 Tunel細(xì)胞凋亡檢測(cè)結(jié)果36-38
• 5 討論38-41
• 6 結(jié)論41-42
• 參考文獻(xiàn)42-47
• 綜述47-58
• 參考文獻(xiàn)54-58
• 在讀碩士期間的研究成果及發(fā)表的學(xué)術(shù)論文58-59
• 致謝59

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 陳君君;戴敏;陳鵬;;丹皮酚對(duì)脂多糖誘導(dǎo)大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附的影響[J];中藥材;2013年03期

2 張金艷;曹永孝;翁維良;李貽奎;趙樂;;Paeonol Induces Vasodilatation in Rat Mesenteric Artery via Inhibiting Extracellular Ca~(2+) Influx and Intracellular Ca~(2+) Release[J];Chinese Journal of Integrative Medicine;2013年07期

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本文編號(hào)：803163